CD63

CD63
Identificadores
Alias	CD63 , LAMP-3, ME491, MLA1, OMA81H, TSPAN30, molécula CD63
Identificaciones externas	OMIM : 155740 MGI : 99529 HomoloGene : 37526 GeneCards : CD63
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 12 (humano) [1] Banda 12q13.2 Comienzo 55,725,323 pb [1] Final 55.729.707 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 10 (ratón) [2] Banda 10 D3 | 10 77,19 cm Comienzo 128,900,989 pb [2] Final 128,912,822 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: 0001948 unión a proteínas Componente celular • componente integral de la membrana • cuerpo multivesicular • endosoma • cuerpo multivesicular membrana • membrana • endosoma tardío membrana • intrínseca componente de la membrana plasmática • melanosomas • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • endosoma lumen • cuerpo multivesicular, vesícula interna • lisosomal membrana • región extracelular • membrana granular densa en plaquetas • lisosoma • membrana endosómica • exosoma extracelular • espacio extracelular • superficie celular • membrana granular azurófila • endosoma tardío Proceso biológico • regulación positiva de la internalización del receptor • desgranulación de plaquetas • maduración de los gránulos de pigmento • localización de proteínas celulares • transporte de endosoma a melanosoma • transporte de proteínas • regulación positiva de la vía de señalización mediada por integrinas • adhesión de la matriz celular • migración celular • desgranulación de neutrófilos • transporte • pigmentación • diferenciación de células pigmentarias • regulación de la vía de señalización del factor de crecimiento endotelial vascular • vía de señalización del receptor de la superficie celular • regulación positiva de la endocitosis • regulación del transporte transmembrana de iones de potasio Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	967	12512
Ensembl	ENSG00000135404	ENSMUSG00000025351
UniProt	P08962	P41731
RefSeq (ARNm)	NM_001780 NM_001040034 NM_001257389 NM_001257390 NM_001257391 NM_001257392 NM_001257400 NM_001257401 NM_001267698	NM_001042580 NM_001282966 NM_007653
RefSeq (proteína)	NP_001244318 NP_001244319 NP_001244320 NP_001244321 NP_001244329 NP_001244330 NP_001254627 NP_001771	NP_001036045 NP_001269895 NP_031679
Ubicación (UCSC)	Crónicas 12: 55,73 - 55,73 Mb	Crónicas 10: 128,9 - 128,91 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El antígeno CD63 es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen CD63 . ^{[5] El} CD63 se asocia principalmente con las membranas de las vesículas intracelulares, aunque se puede inducir la expresión de la superficie celular.

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la superfamilia de la transmembrana 4, también conocida como familia de las tetraspaninas . La mayoría de estos miembros son proteínas de la superficie celular que se caracterizan por la presencia de cuatro dominios hidrófobos. Las proteínas median eventos de transducción de señales que juegan un papel en la regulación del desarrollo, activación, crecimiento y motilidad celular. Esta proteína codificada es una glicoproteína de la superficie celular que se sabe que forma un complejo con las integrinas. Puede funcionar como un marcador de activación de plaquetas en sangre. La deficiencia de esta proteína está asociada con el síndrome de Hermansky-Pudlak. Además, este gen se ha asociado con la progresión tumoral. Se ha encontrado el uso de sitios de poliadenilación alternativos para este gen. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes proteínas. ^[5]

Diagnóstico de alergia

CD63 es un buen marcador para la cuantificación citométrica de flujo de basófilos activados in vitro para el diagnóstico de alergia mediada por IgE. La prueba se denomina comúnmente prueba de activación de basófilos (BAT).

Investigación

Inicialmente, se utilizaron mutantes de deleción y puntuales para investigar el papel del extremo C-terminal, que contiene un motivo de internalización / direccionamiento lisosómico putativo (GYEVM). Los mutantes C-terminales mostraron un aumento de la expresión superficial y una disminución de la localización intracelular en relación con CD63Wt. La internalización inducida por anticuerpos se redujo en mutantes de deleción C-terminal y se abolió en mutantes G → A e Y → A, lo que demuestra el papel crucial de estos residuos en la internalización.

CD63 está glicosilada extensa y variablemente y la región EC2 contiene tres sitios potenciales de glicosilación ligados a N (N130, N150 y N172). Los mutantes N130A y N150A fueron similares a hCD63Wt con respecto a la localización e internalización intracelular. Sin embargo, el mutante hCD63N172A mostró principalmente una localización en la superficie celular y una baja internalización. La expresión de un mutante que carece de los tres sitios de glicosilación fue muy inestable. Se especuló que la internalización reducida de CD63N172A podría deberse a cambios en su interacción con las moléculas de la superficie celular. Los experimentos de inmunoprecipitación mostraron alguna evidencia de una proteína (100 kDa) asociada con CD63N172A, pero esto no fue consistente. Sin embargo, se demostró una asociación entre CD63Wt y la integrina β2 (CD18) mediante la co-internalización de estas proteínas.Por tanto, las interacciones con CD63 pueden afectar el tráfico y la función de las integrinas β2.

En biología celular, CD63 se usa a menudo como marcador para cuerpos multivesiculares, que en algunas células están enriquecidos con CD63, ^[6] así como para vesículas extracelulares liberadas por el cuerpo multivesicular o la membrana plasmática. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que CD63 interactúa con CD117 ^[8] y CD82 . ^[9]

Ver también

• Clúster de diferenciación

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000135404 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025351 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: molécula CD63 CD63" .
6. Piper RC, Katzmann DJ (2007). "Biogénesis y función de cuerpos multivesiculares" . Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 23 : 519–47. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.23.090506.123319 . PMC 2911632 . PMID 17506697 .  
7. Théry C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, et al. (2018). "Información mínima para estudios de vesículas extracelulares 2018 (MISEV2018): una declaración de posición de la Sociedad Internacional de Vesículas Extracelulares y actualización de las directrices MISEV2014" . Diario de vesículas extracelulares . 7 (1): 1535750. doi : 10.1080 / 20013078.2018.1535750 . PMC 6322352 . PMID 30637094 .  
8. Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C, Akashi M, Broxmeyer HE (junio de 2002). "El C-kit asociado con las proteínas de la superfamilia transmembrana 4 constituye una subunidad funcionalmente distinta en los progenitores hematopoyéticos humanos". Sangre . 99 (12): 4413–21. doi : 10.1182 / sangre.V99.12.4413 . PMID 12036870 . 
9. Hammond C, Denzin LK, Pan M, Griffith JM, Geuze HJ, Cresswell P (octubre de 1998). "La proteína tetraspan CD82 es residente de los compartimentos MHC de clase II donde se asocia con moléculas HLA-DR, -DM y -DO". Revista de inmunología . 161 (7): 3282–91. PMID 9759843 . 

Lectura adicional

• Mal G (2012). Investigación de las funciones celulares de la tetraspanina CD63 . Alemania: LAP LAMBERT Academic Publishing (LAP), GmbH & Co. ISBN 978-3-659-18758-2.
• Horejsí V, Vlcek C (agosto de 1991). "Nueva familia estructuralmente distinta de glicoproteínas de superficie de leucocitos que incluyen CD9, CD37, CD53 y CD63" . Cartas FEBS . 288 (1–2): 1–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80988-F . PMID  1879540 . S2CID  26316623 .
• Berditchevski F (diciembre de 2001). "Complejos de tetraspaninas con integrinas: más de lo que parece". Revista de ciencia celular . 114 (Pt 23): 4143–51. PMID  11739647 .
• Wang MX, Earley JJ, Shields JA, Donoso LA (marzo de 1992). "Un antígeno asociado al melanoma ocular. Caracterización molecular". Archivos de Oftalmología . 110 (3): 399–404. doi : 10.1001 / archopht.1992.01080150097036 . PMID  1339263 .
• Hotta H, Miyamoto H, Hara I, Takahashi N, Homma M (mayo de 1992). "Estructura genómica del gen del antígeno ME491 / CD63 y análisis funcional de las secuencias reguladoras flanqueantes 5 '". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 185 (1): 436–42. doi : 10.1016 / S0006-291X (05) 81004-6 . PMID  1599482 .
• Metzelaar MJ, Wijngaard PL, Peters PJ, Sixma JJ, Nieuwenhuis HK, Clevers HC (febrero de 1991). "Antígeno CD63. Una nueva glicoproteína de membrana lisosomal, clonada mediante un procedimiento de selección de antígenos intracelulares en células eucariotas". La Revista de Química Biológica . 266 (5): 3239–45. PMID  1993697 .
• Rapp G, Freudenstein J, Klaudiny J, Mucha J, Wempe F, Zimmer M, Scheit KH (septiembre de 1990). "Caracterización de tres abundantes ARNm de células de la granulosa de ovario humano". ADN y biología celular . 9 (7): 479–85. doi : 10.1089 / dna.1990.9.479 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0013-0D4C-0 . PMID  2171551 .
• Hotta H, Takahashi N, Homma M (diciembre de 1989). "Mejora transcripcional del gen humano que codifica un antígeno asociado al melanoma (ME491) en asociación con la transformación maligna" . Revista japonesa de investigación del cáncer . 80 (12): 1186–91. doi : 10.1111 / j.1349-7006.1989.tb01653.x . PMC  5917931 . PMID  2516848 .
• Hotta H, Ross AH, Huebner K, Isobe M, Wendeborn S, Chao MV, Ricciardi RP, Tsujimoto Y, Croce CM, Koprowski H (junio de 1988). "Clonación molecular y caracterización de un antígeno asociado con etapas tempranas de progresión del tumor de melanoma". Investigación del cáncer . 48 (11): 2955–62. PMID  3365686 .
• Ross AH, Dietzschold B, Jackson DM, Earley JJ, Ghrist BD, Atkinson B, Koprowski H (noviembre de 1985). "Aislamiento y secuenciación amino terminal de un nuevo antígeno asociado a melanoma". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 242 (2): 540–8. doi : 10.1016 / 0003-9861 (85) 90241-3 . PMID  4062294 .
• Berditchevski F, Bazzoni G, Hemler ME (julio de 1995). "Asociación específica de CD63 con las integrinas VLA-3 y VLA-6" . La Revista de Química Biológica . 270 (30): 17784–90. doi : 10.1074 / jbc.270.30.17784 . PMID  7629079 .
• Nishibori M, Cham B, McNicol A, Shalev A, Jain N, Gerrard JM (abril de 1993). "La proteína CD63 se encuentra en gránulos densos en plaquetas, es deficiente en un paciente con síndrome de Hermansky-Pudlak y parece idéntica a la granulofisina" . La Revista de Investigación Clínica . 91 (4): 1775–82. doi : 10.1172 / JCI116388 . PMC  288158 . PMID  7682577 .
• Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (mayo de 1996). "CD63 se asocia con miembros de la superfamilia transmembrana 4, CD9 y CD81, y con integrinas beta 1 en melanoma humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 222 (1): 13–8. doi : 10.1006 / bbrc.1996.0690 . PMID  8630057 .
• Gwynn B, Eicher EM, Peters LL (julio de 1996). "La localización genética de Cd63, un miembro de la superfamilia transmembrana 4, revela dos loci distintos en el genoma del ratón". Genómica . 35 (2): 389–91. doi : 10.1006 / geno.1996.0375 . PMID  8661157 .
• Mannion BA, Berditchevski F, Kraeft SK, Chen LB, Hemler ME (septiembre de 1996). "Proteínas de la superfamilia transmembrana-4 CD81 (TAPA-1), CD82, CD63 y CD53 asociadas específicamente con la integrina alfa 4 beta 1 (CD49d / CD29)". Revista de inmunología . 157 (5): 2039–47. PMID  8757325 .
• Skubitz KM, Campbell KD, Iida J, Skubitz AP (octubre de 1996). "CD63 se asocia con la actividad tirosina quinasa y CD11 / CD18, y transmite una señal de activación en neutrófilos". Revista de inmunología . 157 (8): 3617–26. PMID  8871662 .
• Berditchevski F, Tolias KF, Wong K, Carpenter CL, Hemler ME (enero de 1997). "Un nuevo vínculo entre integrinas, proteínas de la superfamilia transmembrana-4 (CD63 y CD81) y fosfatidilinositol 4-quinasa" . La Revista de Química Biológica . 272 (5): 2595–8. doi : 10.1074 / jbc.272.5.2595 . PMID  9006891 .
• Sincock PM, Mayrhofer G, Ashman LK (abril de 1997). "Localización del miembro de la superfamilia transmembrana 4 (TM4SF) PETA-3 (CD151) en tejidos humanos normales: comparación con la integrina CD9, CD63 y alfa5beta1" . La Revista de Histoquímica y Citoquímica . 45 (4): 515-25. doi : 10.1177 / 002215549704500404 . PMID  9111230 .
• Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (noviembre de 1997). "Generación de anticuerpos monoclonales para proteínas asociadas a integrinas. Evidencia de que alfa3beta1 se compleja con EMMPRIN / basigin / OX47 / M6" . La Revista de Química Biológica . 272 (46): 29174–80. doi : 10.1074 / jbc.272.46.29174 . PMID  9360995 .
• Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, Zutter MM, Hemler ME (noviembre de 1997). "NAG-2, una nueva proteína de la superfamilia transmembrana-4 (TM4SF) que forma complejos con integrinas y otras proteínas TM4SF" . La Revista de Química Biológica . 272 (46): 29181–9. doi : 10.1074 / jbc.272.46.29181 . PMID  9360996 .

Enlaces externos

• CD63 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Ubicación del genoma CD63 humano y página de detalles del gen CD63 en UCSC Genome Browser .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .