William French Anderson (nacido el 31 de diciembre de 1936) es un médico , genetista y biólogo molecular estadounidense . Se le conoce como el padre de la terapia genética . Se graduó de Harvard College en 1958, Trinity College, Cambridge University (Inglaterra) en 1960, y de Harvard Medical School en 1963. En 1990 fue la primera persona que logró llevar a cabo la terapia génica tratando a una niña de 4 años. sufre de inmunodeficiencia combinada grave (un trastorno llamado "enfermedad del niño burbuja"). [1] [2] [3]En 2006, fue declarado culpable de abuso sexual de un menor y en 2007 fue sentenciado a 14 años de prisión. Fue puesto en libertad condicional el 17 de mayo de 2018 por buen comportamiento.
William French Anderson | |
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Nació | |
Educación | Harvard College Harvard Medical School Trinity College, Universidad de Cambridge |
Conocido por | Contribuciones a la terapia génica |
Carrera científica | |
Campos | Biología molecular genética |
Estado criminal | En libertad condicional |
Convicción (es) | Actos lascivos sobre un niño menor de 14 años (tres cargos) Abuso sexual continuo (un cargo) |
Sanción penal | 14 años de prisión |
Temprana edad y educación
Anderson nació en Tulsa, Oklahoma. Su padre era ingeniero civil, su madre era periodista y escritora, y tenía dos hermanas mayores. La suya fue una infancia muy feliz. [1] Fue reconocido en la escuela secundaria por su beca, interés en la ciencia y destreza en el equipo de atletismo. Ganó una Mención de Honor en Westinghouse Science Talent Search por un proyecto que demuestra cómo se pueden utilizar los números romanos en procedimientos aritméticos. Se graduó en 1954 de Tulsa Central High School.
Anderson fue a la Universidad de Harvard, donde publicó varios artículos como estudiante: su trabajo de la escuela secundaria sobre números romanos en filología clásica en 1956, [4] operaciones aritméticas usando números B lineales minoicos en el American Journal of Archaeology en 1958, [5] un artículo de investigación de química física en el Journal of the American Chemical Society en 1958, [6] y un estudio de investigación sobre los efectos de la irradiación en el ADN en el Journal of Cellular and Comparative Physiology en 1961. [7] En su 19 de marzo de 1956 En la edición, la revista Time llamó a Anderson un "prodigio de Harvard" por su trabajo de investigación sobre sistemas numéricos antiguos. [8] Se graduó en Harvard en 1958 y pasó dos años en el Trinity College de la Universidad de Cambridge (Inglaterra), donde obtuvo una maestría, trabajó en el laboratorio de Francis Crick , ganó un Full Blue en el equipo de atletismo y conoció, y en 1961 se casó con Kathy, quien era una compañera de estudios de medicina en Cambridge. [1]
Regresó a Harvard, a la escuela de medicina, y Kathy se unió allí un año después. Anderson se graduó en 1963 y pasó un año en prácticas en medicina pediátrica en el Children's Hospital de Boston. Su esposa se graduó en 1964 y pasó a tener una carrera muy distinguida en cirugía pediátrica. Anderson, después de su año de pasantía, pasó un año realizando investigaciones sobre genética bacteriana en la Facultad de Medicina de Harvard y publicó su trabajo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. En 1965. [9]
Carrera profesional
Anderson pasó luego dos años, 1965-1967, en el laboratorio de Marshall Nirenberg en los Institutos Nacionales de Salud , donde ayudó a terminar el desciframiento del código genético. Nirenberg recompensó sus esfuerzos permitiéndole hacer la primera presentación pública del código genético final ante una audiencia de aproximadamente 2.000 científicos en la reunión de abril de 1966 de FASEB en Atlantic City. [1] [10] Después de su exitosa beca posdoctoral con Nirenberg, Anderson obtuvo su propio laboratorio en los NIH en julio de 1967. Dejó en claro desde el principio que su objetivo era desarrollar una forma de transmitir un gen normal a los niños. con un defecto genético para curar la enfermedad genética. [1] Por lo tanto, decidió comenzar por estudiar las enfermedades humanas a nivel molecular. A lo largo de su carrera ha publicado más de 400 artículos de investigación, 39 editoriales y 5 libros, y ha recibido numerosos premios y distinciones, incluidos 5 doctorados honoris causa.
Descubrimiento de factores de iniciación de la síntesis de proteínas eucariotas
Cuando Anderson comenzó su propia carrera, la síntesis de proteínas en bacterias estuvo a la vanguardia de la investigación en biología molecular. Se propuso descubrir los factores de iniciación de la síntesis de proteínas en los mamíferos. Su primer gran logro, en 1970, fue el aislamiento de reticulocitos de conejo (glóbulos rojos inmaduros) de varios factores que iniciaron la síntesis de hemoglobina en los ribosomas de reticulocitos. [11] Más tarde se supo que estos factores también iniciaron la síntesis de proteínas en esencialmente todos los sistemas eucariotas.
Desarrollo de un sistema de síntesis de proteínas libre de células.
Para aislar la molécula predicha " ARN mensajero ", se necesitaba un sistema de síntesis de proteínas libres de células de ribosomas libres de ARNm . Inicialmente, se desarrolló un sistema de síntesis de proteínas dependiente de tRNA libre de células a partir de ribosomas de reticulocitos de conejo, utilizando el mRNA endógeno de los ribosomas. [12] Se desarrolló un sistema análogo con ribosomas de reticulocitos humanos. [13]
Aislamiento de ARN mensajero humano
Se desarrolló un procedimiento para extraer el ARNm putativo de los ribosomas. Este lavado ribosómico de ribosomas de reticulocitos de conejo se incubó en un sistema sin células y se produjo hemoglobina de conejo. El procedimiento para eliminar el ARNm endógeno de los ribosomas de reticulocitos de conejo se utilizó en ribosomas de reticulocitos humanos para obtener ARNm de globina humana. [14]
Síntesis de proteínas de globina normales y mutantes utilizando ARNm de globina humana
Los ribosomas de reticulocitos de conejo despojados se programaron con ARNm aislado de talasemia, anemia de células falciformes o reticulocitos humanos normales. El sistema libre de células ribosómicas de conejo fue capaz de producir globina humana normal a partir de ARNm humano normal, globina de células falciformes a partir de ARNm de células falciformes y la anomalía anormal de la cadena de globina alfa / beta de la talasemia a partir del ARNm de talasemia. [15] [16]
Microinyección de ADN de globina en núcleos de células de mamíferos
Como primer enfoque para desarrollar un procedimiento de terapia génica humana, se modificaron las técnicas de microinyección estándar para permitir la inyección de plásmidos de ADN en el núcleo de células de mamíferos. [17] Se microinyectaron genes de globina humana en fibroblastos de ratón y en ovocitos de ratón y se demostró que expresaban ARNm de globina humana. [18] [19]
Desarrollo de vectores de terapia génica retroviral
La microinyección de algunas células no madre claramente no era un procedimiento eficaz para un protocolo clínico. En 1984, Anderson publicó una importante revisión en Science en la que analizó las "Perspectivas de la terapia génica humana" [20] y concluyó que el enfoque más prometedor era utilizar vectores retrovirales como vehículo de administración. Inmediatamente estableció una estrecha colaboración a largo plazo con uno de los principales científicos de vectores retrovirales: Eli Gilboa, entonces en Princeton. Juntos desarrollaron vectores que podrían transportar de manera eficiente un paquete de genes a células humanas o de ratón en cultivo. [21] [22]
El vector más eficaz, N2, que porta un gen de resistencia a la neomicina, se utilizó para transducir células de médula ósea de ratón. Las células transducidas con N2 se inyectaron en ratones irradiados letalmente donde repoblaron la médula. La presencia y expresión del vector N2 se pudo detectar en las células de la médula ósea de ratón repobladas mediante la prueba de la resistencia de las células de la médula al antibiótico tóxico neomicina. [23]
Una vez que el procedimiento funcionó con éxito en ratones, se realizaron estudios con éxito en primates no humanos. [24] [25] Además, se realizaron amplios estudios de seguridad en los animales transducidos con vectores. [26]
Terapia génica exitosa de un paciente humano
Intentar realizar una terapia génica insertando ADN recombinante en un ser humano fue extremadamente controvertido después de un intento ilegal en 1980. Anderson, junto con el bioeticista John Fletcher, estableció el estándar ético para este tipo de protocolo clínico en su artículo de 1980 en The New England Journal of Medicine titulado: "Terapia génica en seres humanos: ¿Cuándo es ético comenzar?" [27] Se estableció un extenso proceso de reglamentación a fines de la década de 1980, incluida la creación del Subcomité de Terapia Génica Humana como primera ronda de supervisión reglamentaria. Solo después de la aprobación de esa revisión gubernamental pública formal, el protocolo clínico de terapia génica pasó a ser revisado por el Comité Asesor de ADN Recombinante (RAC), la FDA y otros comités de ética / regulación. Los medios siguieron cada paso de cerca.
Anderson se asoció con Michael Blaese, un destacado inmunólogo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), y Steven Rosenberg , un destacado cirujano del cáncer y defensor de la inmunoterapia, también en el NCI. El protocolo inicial fue un estudio de seguridad en el que solo se administró a pacientes con cáncer el vector N2, que anteriormente se había demostrado que era seguro cuando se usaba en primates no humanos, en el servicio de cáncer clínico del NCI de Rosenberg, que se ofrecieron como voluntarios para el estudio. Se llevó a cabo una revisión regulatoria completa de "terapia génica". El protocolo clínico se inició el 22 de mayo de 1989 e incluyó a 10 pacientes. Se demostró que el procedimiento era seguro. [28] Rosenberg pasó a desarrollar protocolos clínicos de terapia génica / inmunoterapia para el cáncer. [29]
Anderson y Blaese llevaron a cabo el primer protocolo de terapia génica, en una niña de 4 años, llamada Ashanthi DeSilva, que estaba gravemente enferma con la enfermedad por inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina desaminasa (ADA SCID). Los estudios preliminares incluyeron el desarrollo de un vector retroviral que contiene el gen ADA junto con características de seguridad adicionales, [30] creación de líneas de células T humanas deficientes en ADA utilizadas para probar vectores ADA, [31] y la creación de una empresa de biotecnología, Genetic Therapy Inc., para fabricar el vector ADA, llamado LASN, bajo estrictos requisitos GMP FDA. Anderson también creó y se convirtió en editor en jefe de una nueva revista, Human Gene Therapy, en 1990. Esta nueva revista publicó no sólo artículos originales de investigación científica, sino también artículos sobre cuestiones éticas y regulatorias relacionadas con la terapia génica.
Ashanthi recibió su primera infusión de células el 14 de septiembre de 1990, sin complicaciones. [32] [33] Recibió 10 infusiones más durante los siguientes 2 años. Sus estudios de evaluación inmunológica se normalizaron y se volvió sana sin infecciones importantes. [34] [35] Se realizó un seguimiento minucioso del estado inmunológico después de 12 años: se mantuvo sana y el 20% de sus linfocitos aún portaban un gen ADA retroviral activo, un porcentaje suficiente para garantizar la protección inmunológica. [36] Ahora tiene 33 años, está casada y trabaja como periodista y escritora.
Proyectos de investigación de carrera tardía
En 1992, Anderson siguió a su esposa a Los Ángeles, donde aceptó el puesto de jefa de cirugía en el Hospital de Niños de Los Ángeles . Se convirtió en profesor de bioquímica y pediatría en la Universidad del Sur de California (USC). Anderson mantuvo su intenso interés en la terapia génica y pudo desarrollar un vector de terapia génica retroviral que podría apuntar a la matriz de colágeno que rodea los nódulos cancerosos. [37] Escribió una serie de revisiones de la terapia génica tanto en la literatura científica [38] [39] [40] como en la literatura popular. [41] [42]
Anticipándose al valor de la tecnología de laboratorio en un chip para el análisis molecular de células individuales, Anderson unió fuerzas con Stephen Quake , profesor de física aplicada en el Instituto de Tecnología de California . Quake estaba desarrollando tecnología de laboratorio en un chip utilizando polímeros blandos. Anderson se convirtió en asociado visitante en física aplicada en CalTech de 2001 a 2006, mientras mantuvo sus posiciones en la USC, y logró desarrollar una válvula de microfluidos mejorada que fue patentada y se ha convertido en el núcleo de los dispositivos de laboratorio en un chip de polímeros blandos. [43] [44]
Su proyecto final antes de ser arrestado fue el descubrimiento e identificación de un factor en el suero de animales irradiados que podría rescatar animales irradiados letalmente incluso 24 horas después de la irradiación. [45] La purificación del suero demostró que el factor era la interleucina 12. Durante los 12 años que Anderson ha estado en prisión, se ha demostrado que la IL-12 es potencialmente un fármaco adyuvante muy importante en el tratamiento del cáncer.
Otras actividades
Otras actividades que han jugado un papel importante en la vida de Anderson son los deportes, la medicina deportiva y la medicina forense.
Deportes
Pista: Anderson ha sido un corredor competitivo toda su vida principalmente en la distancia de 400 metros. Todavía compite en competencias de atletismo locales y regionales orientadas a la edad. [1]
Artes marciales: Anderson es cinturón negro de quinto grado en Taekwondo y fue certificado como Maestro en 1988 por el Kukkiwon en Seúl, Corea. A mediados de la década de 1990, se perdió de competir y, dado que Taekwondo no tenía una división senior, adquirió un cinturón negro en kárate . Luego compitió en la competencia nacional de karate de la AAU y, en 1998, fue campeón nacional de sparring en la división de mayor edad. También enseñó artes marciales durante 20 años. [1]
Medicina deportiva
Anderson ha sido médico de ring y médico de torneos en un gran número de competiciones. En 1981, se convirtió en el Médico del Equipo Nacional de Taekwondo, y también fue el médico del equipo en los Juegos Olímpicos de 1988 en Seúl, Corea, cuando el Taekwondo se convirtió en un deporte olímpico. [1] Ha escrito varios artículos de medicina deportiva sobre la prevención y el tratamiento de las lesiones de taekwondo. [46] [47] [48] Además, fue presidente del comité médico de la Federación Mundial de Taekwondo de 1985 a 1988.
Medicina Forense
Anderson es más conocido en medicina forense por su análisis forense del famoso tiroteo del FBI del 11 de abril de 1986 que, en ese momento, fue el tiroteo más mortífero en la historia del FBI. Su análisis, impreso en forma privada en 1996, fue aceptado por el FBI como la versión oficial, y cada nuevo agente del FBI recibió una copia de su informe. Después de 10 años, el FBI permitió que Anderson hiciera público el informe, y Paladin Press lo publicó con un nuevo prólogo en 2006. [49]
Anderson también publicó un análisis forense del asesinato de Warren Earp , [50] así como un estudio de los moretones debajo de la armadura blanda cuando balas de varios calibres golpean a una persona que lleva la armadura. [51]
Condena por abuso sexual
Anderson fue arrestado el 30 de julio de 2004 por acusaciones de abuso sexual de una menor. [52] Fue declarado culpable y encarcelado el 19 de julio de 2006 por tres cargos de actos lascivos contra un niño menor de 14 años y un cargo de abuso sexual continuo. [53] El 2 de febrero de 2007, fue sentenciado a 14 años de prisión y se le ordenó pagar $ 68,000 en restitución, multas y honorarios. [54] La víctima era la hija de su científico de laboratorio principal y socio comercial. El jurado jugó una grabación de reunión encubierta entre Anderson y la víctima en la que se escucha a Anderson decir una serie de declaraciones perjudiciales. [55] Perdió todas sus apelaciones a través del sistema judicial y cumplió toda su sentencia, que se acortó en función de su buen comportamiento. Fue puesto en libertad el 17 de mayo de 2018 y actualmente cumple una libertad condicional de 5 años.
Libros publicados
Desarrollo de quelantes de hierro para uso clínico . Anderson, WF y Hiller, HC, eds., DHEW Publ. No. (NIH) 76-994, 1976.
Cuarto Simposio sobre Anemia de Cooley . Anderson, WF; Bank, A .; Zaino, EC, eds., Ann. NY Acad. Sci., Vol. 344, 1980.
Desarrollo de quelantes de hierro para uso clínico: actas del segundo simposio . Martell, AE; Anderson, WF; Badman, D., eds., Elsevier-North Holland, Nueva York, 1981.
Quinto Simposio sobre la anemia de Cooley . Bank, A .; Anderson, WF; Zaino, EC, eds., Ann. NY Acad. Sci., Vol. 445, 1985.
Análisis forense del tiroteo del FBI del 11 de abril de 1986. Anderson, WF, Paladin Press, 2006. ISBN 1581604904
Premios y honores
1954-1964 | Beca Nacional de Harvard |
1957-1958 | Erudito Francis H. Burr de la Universidad de Harvard |
1958-1959 | Becario Charles Henry Fiske Ill en Trinity College, Universidad de Cambridge, Inglaterra |
1959-1960 | Knox Fellow en Trinity College, Universidad de Cambridge, Inglaterra |
1977 | El premio Thomas B. Cooley al logro científico, otorgado por la Fundación Cooley's Anemia Blood and Research for Children |
1991 | El premio de bioterapéutica Mary Ann Liebert de 1991 |
1991 | Premio Ralph R. Braund en Investigación del Cáncer, Universidad de Tennessee |
1992 | Doctorado Honoris Causa en Letras Humanitarias, Universidad de Oklahoma |
1992 | 1992 Premio a la Excelencia en Transferencia de Tecnología, otorgado por el Consorcio Federal de Laboratorios, Poder Ejecutivo, Gobierno de los Estados Unidos |
1992 | Miembro, AAAS |
1992 | Conferencias en memoria de Myron Karon, Children's Hospital Los Angeles, Los Ángeles, CA |
1993 | Conferencia de científico distinguido, asociaciones internacionales y estadounidenses de investigación dental |
1993 | Conferencia Plenaria, XVII Congreso Internacional de Genética |
1993 | Premio CIBA-Drew en Investigación Biomédica |
1993 | La Fundación Nacional de Hemofilia - Premio Dr. Murray Thelin |
1994 | Premio Internacional de Medicina Rey Faisal |
1994 | Finalista: Hombre del año de la revista Time |
1995 | Conferencia magistral, conferencia sobre terapia génica y medicina molecular, simposios clave |
1995 | Premio Nacional de Biotecnología, Oxford Bioscience Partners |
1995 | Premio Sheen, National Westminster Bank |
1996 | Premio Génesis, Pacific Center for Health Policy and Ethics, USC |
1996 | Premio Humanitario 1996, Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) |
1996 | Simposio de tributo "En el trasplante de células madre del útero y la terapia génica, un simposio científico en honor a: W. French Anderson, MD y George Stamatoyannopoulos , MD, Dr. Sci". |
1996 | Orador principal, Programa de Inauguración, Centro de Congresos del Parque Científico Biomédico San Raffaele, Milán Italia |
1998 | Miembro del Salón de la Fama de Oklahoma |
2002 | Premio internacional Hamdan a la excelencia médica |
2003 | Premio del Instituto Coudert de Ciencias Médicas |
2003 | Pioneros de la biología molecular, revista Time |
2003 | Profesor honorario, Centro de Cáncer de la Universidad Sun Vat-sen, Guangzhou, China |
2003 | Profesor honorario, Peking Union Medical Center, Beijing China |
2004 | Perfiles en ciencia, Biblioteca Nacional de Medicina, NIH |
Referencias
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Otras lecturas
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- Lewis, Ricki (2012), The Forever Fix: Gene Therapy and the Boy Who Saved It, St. Martin's Press, ISBN 978-0-312-68190-6
- Lyon, Jeff and Peter Gomer (1995), Altered Fates: Gene Therapy and the Retooling of Human Life, W.W. Norton & Company, ISBN 0-393-03596-4
- Thompson, Larry (1994), Correcting The Code: Inventing the Genetic Cure for the Human Body, Simon & Schuster, ISBN 0-671-77082-9
enlaces externos
- Colleagues upset by Anderson sentence", The Scientist, February 5, 2007
- Molest Conviction Unravels Gene Pioneer's Life", Wired, September 25, 2007
- Brandeis Brief in the Case of In Re William French Anderson, January 2, 2013
- Dr. French Anderson's Letter From Prison, INI World Report, September 28, 2014
- "Father of Gene Therapy" to be Released from Prison Next Month: W. French Anderson Intends to Resume a Career in Science, GEN Exclusives, April 11, 2018
- French Anderson, "Father" of Gene Therapy, Released from Prison, PLOS Biogs, May 18, 2018
- Out of prison, the 'father of gene therapy' faces a harsh reality: a tarnished legacy and an ankle monitor", STAT, July 23, 2018
- Life Interrupted: French Anderson on Gene Therapy, CRISPR, and the Kitchen Sink Approach: Gene Therapy Pioneer Plans Next Steps Following Release from Prison", GEN Exclusives, July 26, 2018