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Inmunoglobulina Rho (D)
Datos clinicos
Nombres comercialesWinRho, RhoGAM, otros
Otros nombresInmunoglobulina Rh 0 (D), inmunoglobulina anti-D (Rh 0 ), inmunoglobulina humana anti-D
AHFS / Drugs.comMonografía
Categoría de embarazo
  • C
Vías de administraciónInyección intramuscular
Código ATC
Identificadores
ChemSpider
  • ninguno
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La inmunoglobulina Rh o (D) ( RhIG ) es un medicamento que se usa para prevenir la isoinmunización RhD en madres que son RhD negativas y para tratar la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) en personas Rh positivas . [1] A menudo se administra durante y después del embarazo . [1] También se puede usar cuando a personas RhD negativo se les administra sangre RhD positiva. [1] Se administra mediante inyección en un músculo o una vena . [1] Una sola dosis dura 12 semanas. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección y degradación de los glóbulos rojos . [1] Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas , problemas renales y un riesgo muy pequeño de infecciones virales. [1] En las personas con PTI, la cantidad de glóbulos rojos degradados puede ser significativa. [1] El uso es seguro durante la lactancia . [1] La inmunoglobulina Rho (D) está formada por anticuerpos contra el antígeno Rh o (D) presente en algunos glóbulos rojos . [1]Se cree que funciona bloqueando el sistema inmunológico de una persona para que no reconozca este antígeno. [1]

La inmunoglobulina Rh o (D) entró en uso médico en la década de 1960. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [3] Está hecho de plasma sanguíneo humano . [4]

Usos médicos

Imagen de una prueba de Kleihauer Betke positiva; las manchas rosadas son glóbulos rojos que contienen hemoglobina fetal y que han entrado en la circulación materna.

En un embarazo en el que la madre es RhD negativa y el padre es RhD positivo, la probabilidad de que el feto tenga sangre RhD positiva depende de si el padre es homocigoto para RhD (es decir, ambos alelos RhD están presentes) o heterocigoto (es decir, solo un alelo RhD está presente). Si el padre es homocigoto, el feto será necesariamente RhD positivo, ya que el padre necesariamente transmitirá un alelo Rh D positivo. Si el padre es heterocigoto, existe un 50% de probabilidad de que el feto sea RhD positivo, ya que transmitirá aleatoriamente el alelo RhD positivo o no.

Si un feto es RhD positivo y la madre es RhD negativa, la madre corre el riesgo de una aloinmunización RhD, donde la madre genera una respuesta inmune (desarrolla anticuerpos ) a los glóbulos rojos fetales. Esto suele tener un efecto mínimo en el primer embarazo de este tipo; pero, en un segundo embarazo de este tipo, los anticuerpos maternos preexistentes contra los antígenos RhD en los glóbulos rojos fetales a menudo conducen a eritroblastosis fetal , una condición que puede ser fatal para el feto. En países sin protocolos de inmunoglobulina Rh (RhIG), hasta el 14% de los fetos afectados nacen muertos y el 50% de los nacidos vivos resultan en muerte neonatal o lesión cerebral. [5]

Debido a esta grave complicación, el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) recomienda que todas las madres RhD negativas, independientemente del tipo de sangre fetal, reciban RhIG aproximadamente a las 28 semanas de gestación y nuevamente poco después del parto en el caso de un RhD positivo o RhD bebé desconocido. [6] Debe administrarse dentro de los 3 días de una posible exposición a sangre Rh positiva del bebé, como puede ocurrir durante el aborto espontáneo del segundo o tercer trimestre, amniocentesis, cordocentesis, muestreo de vellosidades coriónicas, versión cefálica externa, trauma o parto. [4] [5]Debe considerarse después de un aborto espontáneo en el primer trimestre. La recomendación de las '28 semanas' proviene del hecho de que el 92% de las mujeres que desarrollan un anti-D durante el embarazo lo hacen a las 28 semanas de gestación o después. [7] [8] [9] Se administra mediante inyección intramuscular como parte de la atención prenatal de rutina moderna . A pesar de los excelentes resultados, el medicamento conserva la categoría C de embarazo de la FDA .

La RhIG se recomienda en el Reino Unido después de eventos patológicos prenatales que probablemente causen una hemorragia feto-materna. [10] Los 'eventos patológicos' aplicables incluyen accidentes que pueden inducir hemorragia materno-fetal (accidentes automovilísticos, caídas, traumatismo abdominal), después de procedimientos obstétricos / ginecológicos durante el embarazo y en el momento de la amenaza de aborto espontáneo o electivo , independientemente de edad gestacional.

No hay pruebas suficientes de que sea necesario el uso de inmunoglobulina Rho (D) después de un aborto espontáneo y una revisión Cochrane recomienda que se sigan las prácticas locales. [11]

En una madre RhD negativa, RhIG puede prevenir la sensibilización temporal del sistema inmunológico materno a los antígenos RhD , que pueden causar la enfermedad de RhD en los embarazos actuales o posteriores. Con el uso generalizado de RhIG, la enfermedad Rh del feto y el recién nacido casi ha desaparecido en el mundo desarrollado. El riesgo de que una madre RhD negativa pueda ser aloinmunizada por un feto RhD positivo puede reducirse de aproximadamente el 16% a menos del 0,1% mediante la administración adecuada de RhIG. [7] [8] [12]

La inmunoglobulina Rh está compuesta por anticuerpos IgG y, por lo tanto, puede atravesar la placenta. En casos raros, esto puede hacer que un bebé tenga un DAT ( prueba de antiglobulina directa ) débilmente positivo debido a la sensibilización de las células fetales de madres que han recibido múltiples dosis de RhIG. Sin embargo, no es necesario ningún tratamiento ya que el curso clínico es benigno. [13]

Después de la entrega

Una madre D-negativa que no esté aloinmunizada contra D también debe recibir una dosis adecuada de RhIG después del parto de un bebé D-positivo. Después del parto, se debe analizar una muestra de sangre del cordón umbilical de los bebés nacidos de madres D-negativas para detectar el antígeno D. Si el recién nacido es D-negativo, no se necesita más RhIG. Sin embargo, si el bebé es D-positivo, la madre debe someterse a un análisis de sangre posparto para detectar hemorragia materno-fetal con el fin de determinar la dosis apropiada de RhIG que se debe administrar. (La presencia de anti-D residual de la administración de RhIG antes del parto NO indica una protección continua contra la aloinmunización; es necesaria la administración repetida de RhIG).

La prueba de la roseta es un método sensible para detectar hemorragia feto-materna de 10 cc o más. Esta prueba cualitativa (no cuantitativa) será positiva si hay células fetales D-positivas en la muestra materna, lo que indica que se ha producido una hemorragia fetomaterna significativamente grande. Una prueba de roseta puede ser falsamente positiva si la madre es positiva para el fenotipo D débil y falsamente negativa si el neonato es débil D. Si la madre es positiva para el fenotipo D débil, no debe usarse la prueba de roseta; en su lugar, se debe utilizar una prueba cuantitativa como la prueba de Kleihauer-Betke o la citometría de flujo. Si la prueba de la roseta es negativa, se administra una dosis de 300 microgramos de RhIG (suficiente para prevenir la aloinmunización después del parto en el 99% de los casos).[7] [14] La dosis de RhIG suprime la respuesta inmune hasta 30 cc de sangre fetal completa (15 cc de glóbulos rojos). Si ha ocurrido una hemorragia fetomaterna de más de 30 cc, es obligatorio realizar pruebas adicionales para determinar la dosis adecuada de RhIG para prevenir la aloinmunización. Una prueba de roseta positiva debe ir seguida de una prueba cuantitativa como la prueba de Kleihauer-Betke o un método alternativo como la citometría de flujo . Consulte el artículo sobre la prueba de Kleihauer-Betke para obtener detalles sobre cómo se calcula el volumen de hemorragia fetomaterna. La dosis de RhIG se calcula a partir del volumen de hemorragia fetal (en ml). Ej .: 50 ml de hemorragia fetal / 30 ml = 1,667 (redondear a 2) y luego añadir 1 = 3 viales de RhIG. [cita requerida ]

La RhIG posparto debe administrarse dentro de las 72 horas posteriores al parto. Si se retrasa la profilaxis, se reduce la probabilidad de que se prevenga la aloinmunización. Sin embargo, ACOG todavía recomienda que se administre RhIG porque todavía se produce una protección parcial. [7] [9] Si se desconoce o no se puede determinar el tipo D de un recién nacido o un mortinato, se debe administrar RhIG.

Trombocitopenia inmune

La trombocitopenia inmunitaria primaria (PTI) es un trastorno inmunomediado adquirido que se caracteriza por trombocitopenia aislada , definida como un recuento de plaquetas en sangre periférica inferior a 100 x 109 / L, y la ausencia de cualquier causa inicial o subyacente obvia de la trombocitopenia. Los síntomas de la PTI incluyen sangrado anormal y hematomas debido a la reducción del recuento de plaquetas . [15] Rh o (D) inmunoglobulina intravenosa [humano; Anti-D] está indicado para su uso en pacientes no esplenectomizados, Rh o(D) niños positivos con PTI crónica o aguda, adultos con PTI crónica y niños y adultos con PTI secundaria a infección por VIH. El Anti-D debe administrarse por vía intravenosa cuando se utiliza en situaciones clínicas que requieren un aumento en el recuento de plaquetas. El mecanismo de acción de anti-D no se comprende completamente; sin embargo, después de la administración, los complejos de eritrocitos recubiertos con anti-D saturan los sitios de los receptores Fcγ en los macrófagos , lo que da como resultado una destrucción preferencial de los glóbulos rojos (RBC) y, por lo tanto, evitan las plaquetas recubiertas de anticuerpos . [16] Anti-D se recomienda como terapia de primera línea para la PTI, junto con corticosteroides e inmunoglobulina intravenosa (IVIG). [17] [18] WinRho SDF es un anti-D fabricado, distribuido y comercializado por Cangene Corporation en EE. UU. Hay una advertencia de recuadro negro en WinRho SDF debido al riesgo de hemólisis intravascular potencialmente mortal cuando se utiliza en el tratamiento de la PTI. [16] Se ha producido anemia potencialmente mortal , insuficiencia renal y coagulación intravascular diseminada (CID) en personas tratadas con WinRho SDF para la PTI.

Contraindicaciones

Las siguientes mujeres no son candidatas para RhIG:

  • Mujeres D-negativas cuyo feto se sabe que es D-negativo
  • Mujeres D-negativas que han sido previamente aloinmunizadas a D (ya han formado un aloanticuerpo anti-D)
  • Cualquier mujer D-positiva
  • Las mujeres que dan positivo en una de las mutaciones D débiles mediante pruebas moleculares deben considerarse RhD positivas y no recibir RhIG [19]
  • Las mujeres que dan positivo en una de las mutaciones D parciales (mediante pruebas moleculares) deben tratarse como RhD negativo y recibir RhIG según esté clínicamente indicado [19]

Historia

El primer tratamiento con inmunoglobulina Rho (D) "skymed" fue introducido por Ortho Clinical Diagnostics , una empresa subsidiaria de Jskymed , y se administró por primera vez el 29 de mayo de 1968 a Marianne Cummins en Teaneck, Nueva Jersey. [20]

En 1996, ZLB Bioplasma (parte de CSL Behring ) recibió la aprobación para vender Rhophylac en Europa. La eficacia se demostró en un ensayo clínico en 2003 y en 2004 Rhophylac fue aprobado en los Estados Unidos. [21]

Sociedad y cultura

Fabricación y seguridad

La inmunoglobulina Rho (D) es un derivado del plasma humano . La forma más común en que se fabrican los productos anti-D es mediante una forma del proceso de fraccionamiento de etanol frío de Cohn desarrollado en la década de 1950. Es posible que las variaciones del método de Cohn desarrollado en la década de 1950 no eliminen por completo los agregados de inmunoglobulinas, que pueden causar problemas a los pacientes si se administran por vía intravenosa, y es la razón principal por la que la mayoría de los anti-D son solo para uso intramuscular. Una variación de fabricación que no es de Cohn es el proceso ChromaPlus aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) que se utiliza para fabricar Rhophylac. [22] La inmunoglobulina Rho (D) puede desencadenar una reacción alérgica. Se toman medidas en el proceso de selección de donantes de plasma y en el proceso de fabricación para eliminar la contaminación bacteriana y viral, aunque puede quedar un pequeño riesgo residual de contaminación con virus pequeños. También existe la posibilidad teórica de transmisión del prión responsable de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o de otros agentes infecciosos desconocidos. [23]

Vías de administración

RhIG se puede administrar por inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV), según la preparación. La preparación de solo IM nunca debe administrarse por vía intravenosa debido al riesgo de activación del sistema del complemento. Se deben administrar múltiples dosis IM en diferentes sitios o en diferentes momentos dentro de la ventana de 72 horas. O bien, se pueden administrar múltiples dosis intravenosas de acuerdo con las instrucciones del prospecto.

Nombres

La inmunoglobulina Rh o (D) también se escribe como inmunoglobulina Rh 0 (D) (la letra o y el dígito cero están ampliamente atestiguados; más en el sistema de grupos sanguíneos Rh - nomenclatura Rh ).

Rhophylac es fabricado por CSL Limited. RhoGAM y MICRhoGam son marcas comerciales de Kedrion Biopharma. Otras marcas son BayRHo-D, Gamulin Rh, HypRho-D Mini-Dose, Mini-Gamulin Rh, Partobulin SDF ( Baxter ), Rhesonativ (Octapharma) y RhesuGam (NBI). KamRho-D IM es una marca de Kamada Ltd.

Los derechos de distribución en Estados Unidos de WinRho SDF (otra marca) se transfirieron de Baxter al fabricante, Cangene , en 2010; habían sido retenidos por Baxter desde 2005. [24] Las ventas de WinRho caían cada año bajo el acuerdo con Baxter, con el supuesto de que Baxter estaba favoreciendo la venta de su propio producto sobre WinRho; según un analista, "WinRho siempre fue una ocurrencia tardía para una gran empresa como Baxter". [25]

Ver también

  • Sistema de grupo sanguíneo Rhesus
  • Tipos de sangre
  • Inmunología
  • Enfermedad Rh
  • James Harrison (donante de sangre) : su sangre se utilizó en el proceso de investigación mientras se creaba este medicamento.

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Inmunoglobulina Rho (D)" . Drugs.com . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 9 de enero de 2017 . Consultado el 8 de enero de 2017 .
  2. ^ Hatfield, Nancy T. (2007). Introducción a la enfermería pediátrica de Broadribb . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 251. ISBN 9780781777063. OCLC  968617246 : a través de Google Books.
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ a b Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 871. ISBN 9780857111562.
  5. ^ a b Comité de Boletines de Práctica-Obstetricia (agosto de 2017). "Boletín de práctica nº 181: prevención de la aloinmunización Rh D". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 130 (2): e57 – e70. doi : 10.1097 / AOG.0000000000002232 . PMID 28742673 . 
  6. ^ "Embarazo - profilaxis anti-D de rutina para mujeres RhD-negativas" . Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica . Mayo de 2002. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2008.
  7. ^ a b c d Roback y col. Manual técnico de la AABB, 16ª ed. Bethesda, AABB Press, 2008.
  8. ↑ a b Bowman JM (1988). "La prevención de la inmunización Rh" . Transfus Med Rev . 2 (3): 129–50. doi : 10.1016 / S0887-7963 (88) 70039-5 . PMC 1945588 . PMID 2856526 .  
  9. ^ a b Prevención de la aloinmunización Rh D. Boletín de práctica de ACOG Número 4. Washington, DC: Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos, 1999.
  10. ^ "Uso de inmunoglobulina anti-D para la profilaxis de Rh" . Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos . Mayo de 2002. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2008.
  11. ^ Karanth, L; Jaafar, SH; Kanagasabai, S; Nair, NS; Barua, A (28 de marzo de 2013). "Administración de anti-D después de un aborto espontáneo para prevenir la aloinmunización Rhesus". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD009617. doi : 10.1002 / 14651858.CD009617.pub2 . PMID 23543581 . 
  12. ^ Bowman JM (1985). "Controversias en la profilaxis Rh. ¿Quién necesita inmunoglobulina Rh y cuándo debe administrarse?". Soy J Obstet Gynecol . 151 (3): 289–94. doi : 10.1016 / 0002-9378 (85) 90288-1 . PMID 2982267 . 
  13. ^ Rudmann, Sally V. (2005). Libro de texto de Medicina Bancaria y Transfusional de Sangre 2ª Edición . Elsevier Saunders. págs. 439–441. ISBN 9780721603841.
  14. ^ Klein Hg y Anstee DJ. Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido. En: Transfusión de sangre de Mollison en medicina clínica. 11ª Ed. Oxford: Blackwell, 2005: 496-545.
  15. ^ Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. (2010). "Informe de consenso internacional sobre la investigación y el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria" . Sangre . 115 (2): 168–186. doi : 10.1182 / sangre-2009-06-225565 . PMID 19846889 . 
  16. ^ a b Información de prescripción actual de Winrho SDF. Disponible: www.winrho.com.
  17. ^ Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. (2010). "Informe de consenso internacional sobre la investigación y el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria" . Sangre . 115 (2): 168–186. doi : 10.1182 / sangre-2009-06-225565 . PMID 19846889 . 
  18. ^ Neunert C, Lim W, Crowther M, et al. (2011). "La guía práctica basada en la evidencia de la Sociedad Americana de Hematología 2011 para la trombocitopenia inmune" (PDF) . Sangre . 117 (16): 4190–4207. doi : 10.1182 / sangre-2010-08-302984 . PMID 21325604 .  
  19. ^ a b Haspel, Richard L .; Westhoff, Connie M. (marzo de 2015). "¿Cómo manejo la tipificación Rh en pacientes obstétricas?: MANEJO DE LA TIPIFICACIÓN OBSTÉTRICA". Transfusión . 55 (3): 470–474. doi : 10.1111 / trf.12995 . PMID 25647404 . S2CID 586699 .  
  20. ^ Etiqueta del producto RhoGAM, incluye datos de ensayos clínicos e información de prescripción [ enlace muerto permanente ]
  21. ^ Historia del tratamiento HDN Archivado el 21 de noviembre de 2008 en la Wayback Machine.
  22. ^ Proceso de fabricación de ChromaPlus Archivado el 21 de noviembre de 2008 en la Wayback Machine.
  23. ^ Sitio de información RhoGAM Ultra-Filtered PLUS Rho (D) Immune Globulin (Human) Archivado el 11 de marzo de 2006 en la Wayback Machine.
  24. ^ Personal (5 de mayo de 2010). "Cangene asume los derechos de comercialización de WinRho SDF en EE. UU . " . Semana de la biotecnología . Estados Unidos. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2015 . Consultado el 28 de diciembre de 2014 , a través de HighBeam Research .
  25. ^ Cash, Martin (16 de junio de 2010). "Cangene Corp. inicia proyecto de transformación" . Prensa libre de Winnipeg . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2015 . Consultado el 28 de diciembre de 2014 , a través de HighBeam Research .

Enlaces externos

  • Rho (D) + Immune + Globulin en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • "Inmunoglobulina Rho (D)" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.