La capecitabina , vendida bajo la marca Xeloda entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar el cáncer de mama , el cáncer gástrico y el cáncer colorrectal . [1] Para el cáncer de mama, a menudo se usa junto con docetaxel . [2] Se toma por vía oral . [2]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / K æ p ɪ s aɪ t ə b i n / |
Nombres comerciales | Xeloda, Xitabin, Kapetral, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a699003 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | agente de quimioterapia |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Extenso |
Enlace proteico | <60% |
Metabolismo | hígado, a 5'-DFCR, 5'-DFUR (inactivo); tejido neoplásico, 5'-DFUR a fluorouracilo activo |
Vida media de eliminación | 38–45 minutos |
Excreción | riñón (95,5%), fecal (2,6%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.112.980 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 22 F N 3 O 6 |
Masa molar | 359,354 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, vómitos, diarrea , debilidad y erupciones cutáneas. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas de coagulación de la sangre, reacciones alérgicas , problemas cardíacos como cardiomiopatía y recuentos bajos de células sanguíneas . [2] No se recomienda en personas con problemas renales . [2] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] La capecitabina, dentro del cuerpo, se convierte en 5-fluorouracilo (5-FU) a través del cual actúa. [2] Pertenece a la clase de medicamentos conocidos como fluoropirimidinas , que también incluye 5-fluorouracilo y tegafur . [3]
La capecitabina fue patentada en 1992 y aprobada para uso médico en 1998. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Usos médicos
Se utiliza en el tratamiento de los siguientes cánceres: [6] [7] [8]
- Cáncer colorrectal (ya sea como terapia neoadyuvante con radiación, terapia adyuvante o para casos metastásicos)
- Cáncer de mama (metastásico o como monoterapia / comboterapia; está autorizado como tratamiento de segunda línea en el Reino Unido)
- Cáncer gástrico (fuera de etiqueta en los EE. UU.; Esta es una indicación autorizada en el Reino Unido)
- Cáncer de esófago (fuera de etiqueta en los EE. UU.)
Efectos adversos
Efectos adversos por frecuencia: [9] [10] [11] [12]
- Muy frecuentes (> 10% de frecuencia)
- Pérdida de apetito
- Diarrea
- Vómitos
- Náusea
- Estomatitis
- Dolor abdominal
- Fatiga
- Debilidad
- Síndrome mano-pie [13]
- Edema
- Fiebre
- Dolor
- Dolor de cabeza
- Perdida de cabello
- Dermatitis
- Indigestión
- Dificultad para respirar
- Irritación de ojo
- Mielodepresión [Nota 1]
Notas sobre efectos adversos:
- ^ Incluye: anemia , linfopenia , neutropenia y trombocitopenia
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen: [11]
- Historia de hipersensibilidad al fluorouracilo, capecitabina o cualquiera de sus excipientes.
- Deficiencia de DPD (ver Farmacogenética )
- Embarazo y lactancia
- Leucopenia , neutropenia o trombocitopenia graves
- Insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
- Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como brivudina
Interacciones con la drogas
Los medicamentos con los que se sabe que interactúan incluyen: [11]
- Sorivudina o sus análogos, como brivudina .
- Sustratos de CYP2C9 , incluidos warfarina y otros anticoagulantes derivados de la cumarina
- Fenitoína , ya que aumenta las concentraciones plasmáticas de fenitoína.
- El folinato cálcico puede potenciar los efectos terapéuticos de la capecitabina mediante la sinergia con su metabolito, el 5-FU. También puede inducir una diarrea más severa por medio de esta sinergia. [6]
Farmacogenética
La enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es responsable del metabolismo desintoxicante de las fluoropirimidinas, una clase de fármacos que incluye capecitabina, 5-fluorouracilo y tegafur . [3] Las variaciones genéticas dentro del gen DPD ( DPYD ) pueden conducir a una actividad de DPD reducida o ausente, y los individuos que son heterocigotos u homocigotos para estas variaciones pueden tener una deficiencia de DPD parcial o completa ; se estima que el 0,2% de las personas tienen una deficiencia completa de DPD . [3] [14] Aquellos con deficiencia parcial o completa de DPD tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidad farmacológica grave o incluso mortal cuando se tratan con fluoropirimidinas; los ejemplos de toxicidades incluyen mielosupresión , neurotoxicidad y síndrome mano-pie . [3] [14]
Mecanismo de acción
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .
La capecitabina se metaboliza a 5-FU, que a su vez es un inhibidor de la timidilato sintasa , por lo que inhibe la síntesis de timidina monofosfato (ThMP), la forma activa de timidina que se requiere para la síntesis de novo de ADN. [7]
Síntesis de fármacos
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Una de las marcas es Xeloda, comercializada por Genentech .
Otros incluyen Xitabin, Capcibin, Kapetral y Pecaset de Eurolab .
Referencias
- ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. págs. 585, 588. ISBN 9780857111562.
- ^ a b c d e f g "Capecitabina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 15 de abril de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c d Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (diciembre de 2013). "Directrices del Consorcio de implementación de farmacogenética clínica para el genotipo de dihidropirimidina deshidrogenasa y la dosificación de fluoropirimidina" . Farmacología clínica y terapéutica . 94 (6): 640–5. doi : 10.1038 / clpt.2013.172 . PMC 3831181 . PMID 23988873 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 511. ISBN 9783527607495.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos de Australia (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ a b "Dosificación de Xeloda (capecitabina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD. 25 de enero de 2014. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2014.
- ^ Comité Conjunto del Formulario (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65 ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ^ "Tableta de XELODA (capecitabina), recubierta con película [Genentech, Inc.]" . DailyMed . Genentech, Inc. Diciembre de 2013. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
- ^ "Capecitabine Teva: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Teva Pharma BV 10 de enero de 2014. Archivado (PDF) desde el original el 4 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
- ^ a b c "Capecitabina 150 mg - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio electrónico de medicamentos . Zentiva. 23 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
- ^ "NOMBRE DEL MEDICAMENTO XELODA® Capecitabina" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Roche Products Pty Limited. 5 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
- ^ Enrojecimiento, hinchazón, entumecimiento y descamación en palmas y plantas
- ^ a b Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (septiembre de 2011). "Gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa como un importante predictor de toxicidad severa del 5-fluorouracilo". Farmacogenómica . 12 (9): 1321–36. doi : 10.2217 / pgs.11.72 . PMID 21919607 .
Otras lecturas
- Dean L (2016). "Terapia de capecitabina y genotipo DPYD" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520372 . ID de estantería: NBK385155.
enlaces externos
- "Capecitabina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.