El xeroderma pigmentoso ( XP ) es un trastorno genético en el que existe una disminución de la capacidad para reparar el daño del ADN , como el causado por la luz ultravioleta (UV). [1] Los síntomas pueden incluir una quemadura solar severa después de solo unos minutos bajo el sol, pecas en las áreas expuestas al sol, piel seca y cambios en la pigmentación de la piel. [1] También pueden ocurrir problemas del sistema nervioso, como pérdida de la audición , falta de coordinación, pérdida de la función intelectual y convulsiones . [1] Las complicaciones incluyen un alto riesgo de cáncer de piel, con cerca de la mitad con cáncer de piel a los 10 años sin esfuerzos preventivos y cataratas . [1] Puede haber un mayor riesgo de otros tipos de cáncer, como el cáncer de cerebro . [1]
XP es autosómico recesivo , con mutaciones en al menos nueve genes específicos capaces de provocar la afección. [1] [6] Normalmente, el daño al ADN que se produce en las células de la piel por la exposición a la luz ultravioleta se repara mediante la reparación por escisión de nucleótidos . [1] En personas con xeroderma pigmentoso, este daño no se repara. [1] A medida que se forman más anomalías en el ADN, las células funcionan mal y eventualmente se vuelven cancerosas o mueren. [1] Por lo general, el diagnóstico se sospecha en función de los síntomas y se confirma mediante pruebas genéticas . [5]
No hay cura para XP. [6] El tratamiento consiste en evitar completamente el sol . [6] Esto incluye ropa protectora, bloqueador solar y anteojos de sol oscuros cuando esté al sol. [6] Las cremas con retinoides pueden ayudar a disminuir el riesgo de cáncer de piel. [6] Por lo general, se requieren suplementos de vitamina D. [5] Si se produce cáncer de piel, se trata de la forma habitual. [6] La esperanza de vida de las personas con la afección es unos 30 años menos de lo normal. [7]
La enfermedad afecta aproximadamente a 1 de cada 100.000 en todo el mundo. [3] Por región, afecta aproximadamente a 1 de cada 370 en la India, [8] 1 de cada 20 000 en Japón, 1 de cada 250 000 personas en los Estados Unidos y 1 de cada 430 000 en Europa. [10] Ocurre con la misma frecuencia en hombres y mujeres. [11] El xeroderma pigmentoso fue descrito por primera vez en la década de 1870 por Moritz Kaposi . [5] [11] En 1882, Kaposi acuñó el término xeroderma pigmentoso para la condición, refiriéndose a su característica piel seca y pigmentada. [11] Las personas con la enfermedad han sido referidas como "niños de la noche" o "niños de la luna". [12] [13]
Uno de los defectos más frecuentes en el xeroderma pigmentoso es un defecto genético autosómico recesivo en el que las enzimas de reparación por escisión de nucleótidos (NER) están mutadas, lo que conduce a una reducción o eliminación de NER. [14] Si no se controla, el daño causado por la luz ultravioleta puede causar mutaciones en el ADN de las células individuales. Las causas de las anomalías neurológicas son poco conocidas y no están relacionadas con la exposición a la luz ultravioleta. Las teorías más actuales sugieren que el daño oxidativo del ADN se genera durante el metabolismo normal en el sistema nervioso central, y que algunos tipos de este daño deben ser reparados por NER. [15]
Dado que la reparación del ADN está bajo control genético, puede mutar. Muchos trastornos genéticos como el xeroderma pigmentoso (XP; MIM 278700) son causados por mutaciones en los genes que reparan el ADN dañado. XP afecta el mecanismo que repara el daño UV en el ADN de las células de la piel. Los afectados por el trastorno recesivo autosómico XP son extremadamente sensibles a la luz ultravioleta producida por el sol y desarrollan manchas pigmentadas, tumores y cáncer de piel con una exposición mínima. Las personas con XP tienen aproximadamente 1000 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de piel que las personas sin el trastorno. [ cita requerida ]