Retinoide

Compuestos retinoides de 1ª, 2ª y 3ª generación.

Los retinoides son una clase de compuestos químicos que son vitámeros de la vitamina A o están relacionados químicamente con ella. Los retinoides han encontrado uso en medicina donde regulan el crecimiento de células epiteliales .

Los retinoides tienen muchas funciones importantes en todo el cuerpo, incluidas funciones en la visión, ^[1] regulación de la proliferación y diferenciación celular, crecimiento del tejido óseo, función inmunitaria y activación de genes supresores de tumores .

También se están realizando investigaciones sobre su capacidad para tratar los cánceres de piel . Actualmente, la alitretinoína ( ácido 9- cis -retinoico) se puede usar por vía tópica para ayudar a tratar las lesiones cutáneas del sarcoma de Kaposi , y la tretinoína ( ácido todo- trans -retinoico) se usa para tratar la leucemia promielocítica aguda .

Tipos

Hay cuatro generaciones de retinoides:

• La primera generación incluye retinol , retinal , tretinoína ( ácido retinoico ), isotretinoína y alitretinoína.
• La segunda generación incluye etretinato y su metabolito acitretina.
• La tercera generación incluye adapaleno , bexaroteno y tazaroteno.
• La cuarta generación incluye trifaroteno

Algunos autores consideran que los retinoides derivados de las piranonas son de cuarta generación. Uno de tales compuestos es G seletinoid . ^[2]

Estructura

La estructura básica de la molécula de retinoide hidrófobo consta de un grupo terminal cíclico, una cadena lateral de polieno y un grupo terminal polar. El sistema conjugado formado por dobles enlaces C = C alternos en la cadena lateral de polieno es responsable del color de los retinoides (típicamente amarillo, naranja o rojo). Por tanto, muchos retinoides son cromóforos . La alternancia de cadenas laterales y grupos terminales crea las diversas clases de retinoides.

Los retinoides de primera y segunda generación pueden unirse a varios receptores de retinoides debido a la flexibilidad impartida por sus enlaces sencillos y dobles alternos.

Los retinoides de tercera generación son menos flexibles que los retinoides de primera y segunda generación y, por lo tanto, interactúan con menos receptores de retinoides.

El retinoide de cuarta generación, trifaroteno, se une selectivamente al receptor RAR-y. Fue aprobado para su uso en los EE. UU. En 2019. ^{[ cita requerida ]}

Absorción

La principal fuente de retinoides de la dieta son los pigmentos vegetales como los carotenos y los ésteres de retinilo derivados de fuentes animales. Los ésteres de retinilo se hidrolizan en el lumen intestinal para producir retinol libre y el ácido graso correspondiente (es decir, palmitato o estearato). Después de la hidrólisis, los enterocitos absorben el retinol. La hidrólisis del éster de retinilo requiere la presencia de sales biliares que sirven para solubilizar los ésteres de retinilo en micelas mixtas y para activar las enzimas hidrolizantes ^[3].

Varias enzimas que están presentes en la luz intestinal pueden participar en la hidrólisis de los ésteres de retinilo de la dieta. La colesterol esterasa se secreta en el lumen intestinal desde el páncreas y se ha demostrado, in vitro, que muestra actividad retinil éster hidrolasa. Además, se ha caracterizado una retinil éster hidrolasa que es intrínseca a la membrana del borde en cepillo del intestino delgado en la rata así como en el ser humano. Las diferentes enzimas hidrolizantes son activadas por diferentes tipos de sales biliares y tienen distintas especificidades de sustrato. Por ejemplo, mientras que la esterasa pancreática es selectiva para los ésteres de retinilo de cadena corta, la enzima de la membrana del borde en cepillo hidroliza preferentemente los ésteres de retinilo que contienen un ácido graso de cadena larga como palmitato o estearato. El retinol ingresa a las células absorbentes del intestino delgado,preferentemente en la forma todo-trans-retinol.

Usos

Los retinoides se utilizan en el tratamiento de muchas enfermedades diversas y son eficaces en el tratamiento de una serie de afecciones dermatológicas, como trastornos inflamatorios de la piel, ^{[ cita requerida ]} cánceres de piel , ^{[ cita requerida ]} trastornos del aumento de la renovación celular (por ejemplo, psoriasis), ^{[ 4]} fotoenvejecimiento , ^[5] y arrugas cutáneas. ^[6]

Las afecciones cutáneas comunes tratadas con retinoides incluyen acné y psoriasis . ^[7]

La isotretinoína no solo se considera la única cura posible conocida del acné en algunos pacientes, sino que originalmente era un tratamiento de quimioterapia para ciertos cánceres, como la leucemia .

Las células madre embrionarias humanas también se diferencian más fácilmente en células madre corticales en presencia de retinoides ^[8].

Se sabe que los retinoides reducen el riesgo de cáncer de cabeza y cuello. ^{[9] [10]}

Síntesis

Los retinoides se pueden sintetizar de diversas formas. Un procedimiento común para reducir la toxicidad de los retinoides y mejorar la actividad de los retinoides es la glucuronidación. Walker y col. han propuesto una nueva síntesis para lograr la glucuronidación. ^[11]

Toxicidad

Se producen efectos tóxicos con una ingesta elevada prolongada. La toxicidad específica está relacionada con el tiempo de exposición y la concentración de exposición. Un signo médico de intoxicación crónica es la presencia de hinchazones dolorosas y sensibles en los huesos largos. También pueden ocurrir anorexia , lesiones cutáneas , caída del cabello , hepatoesplenomegalia , papiledema , hemorragia , malestar general , pseudotumor cerebral y muerte . ^{[ cita médica necesaria ]}

La sobredosis crónica también provoca una mayor labilidad de las membranas biológicas y de la capa externa de la piel para descamarse. ^[12]

Investigaciones recientes ^{[ cita requerida ]} han sugerido un papel de los retinoides en los efectos adversos cutáneos de una variedad de fármacos, incluido el fármaco antipalúdico proguanil . Se propone que fármacos como el proguanil actúan para alterar la homeostasis de los retinoides .

Los retinoides sistémicos (isotretinoína, etretinato) están contraindicados durante el embarazo ya que pueden causar defectos del SNC, cráneo-faciales, cardiovasculares y de otro tipo.

Ver también

• Adapalene
• Síndrome de hipervitaminosis A
• Retinoides biotinilados

Referencias

1. Kiser, Philip D .; Golczak, Marcin; Palczewski, Krzysztof (11 de julio de 2013). "Química del ciclo retinoide (visual)" . Revisiones químicas . 114 (1): 194–232. doi : 10.1021 / cr400107q . PMC  3858459 . PMID  23905688 .
2. Mukherjee, S; Fecha, A; Patravale, V; Korting, HC; Roeder, A; Weindl, G (2006). "Los retinoides en el tratamiento del envejecimiento cutáneo: una descripción general de la eficacia clínica y la seguridad" . Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 1 (4): 327–48. doi : 10.2147 / ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641 . PMID 18046911 .  
3. Noy, N. (2006) "Vitamina A", "Aspectos bioquímicos, fisiológicos y moleculares de la nutrición humana", MH Stipanuk 2nd Ed.
4. "Psoriasis - diagnóstico y tratamiento - Clínica Mayo" . www.mayoclinic.org . Archivado desde el original el 7 de mayo de 2017 . Consultado el 16 de marzo de 2018 .
5. Stefanaki C, Stratigos A, Katsambas A (junio de 2005). "Retinoides tópicos en el tratamiento del fotoenvejecimiento". J Cosmet Dermatol . 4 (2): 130–4. doi : 10.1111 / j.1473-2165.2005.40215.x . PMID 17166212 . S2CID 44702740 .  
6. Kafi, R; Kwak, HS; Schumacher, WE; Cho, S; Hanft, VN; Hamilton, TA; King, AL; Neal, JD; Varani, J; Fisher, GJ; Voorhees, JJ; Kang, S (2007). "Mejora de la piel naturalmente envejecida con vitamina A (retinol)" . Arch Dermatol . 143 (5): 606-12. doi : 10.1001 / archderm.143.5.606 . PMID 17515510 . 
7. "Fundación Nacional de Psoriasis" . psoriasis.org . Archivado desde el original el 13 de junio de 2010 . Consultado el 16 de marzo de 2018 .
8. http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/fig_tab/nn.3041_F1.html Archivado el 5 de noviembre de 2014 en Wayback Machine.
9. Smith, W; Saba, N (2005). "Los retinoides como quimioprevención del cáncer de cabeza y cuello: ¿hacia dónde vamos desde aquí?". Revisiones críticas en oncología / hematología . 55 (2): 143–52. doi : 10.1016 / j.critrevonc.2005.02.003 . PMID 15886010 . 
10. Preguntas y respuestas al estilo de las juntas de medicina interna de 2009 Archivado el 19 de septiembre de 2012 en Wayback Machine , Q: 378, p.232; A: 378, pág.125
11. Walker, JR; Alshafie, G; Abou-Issa, H; Curley, RW (12 de septiembre de 2002). "Una síntesis mejorada del glucurónido ligado a C de N - (4-hidroxifenil) retinamida". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 12 (17): 2447–50. doi : 10.1016 / s0960-894x (02) 00427-4 . PMID 12161154 . 
12. "Retinoides tópicos - DermNet Nueva Zelanda" . dermnetnz.org . Archivado desde el original el 29 de julio de 2016 . Consultado el 16 de marzo de 2018 .

• Las bases farmacológicas de la terapéutica , décima edición, Goodman & Gilman.
• Farmacología clínica , PN Bennett y MJ Brown.

enlaces externos

• Retinoides en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .