Drotrecogin alfa (activado) ( Xigris , comercializado por Eli Lilly and Company ) es una forma recombinante de la proteína C humana activada que tiene propiedades antitrombóticas , antiinflamatorias y profibrinolíticas. La drotrecogina alfa (activada) pertenece a la clase de las serina proteasas . No se ha encontrado que la drotrecogina alfa mejore los resultados en personas con sepsis grave. Se han criticado las estrategias agresivas del fabricante en la comercialización de su uso en la sepsis grave. [1] El 25 de octubre de 2011, Eli Lilly & Co. retiró Xigris del mercado después de que un importante estudio mostrara que no era eficaz para el tratamiento de la sepsis .[2] [3]
La drotrecogina alfa no mejora la mortalidad en la sepsis grave o el shock séptico, pero aumenta los riesgos de hemorragia. Por lo tanto, una revisión Cochrane de 2012 recomendó que los médicos y los legisladores no recomendaran su uso y Eli Lilly anunció la interrupción de todos los ensayos clínicos. [4]
Los siguientes pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la terapia con drotrecogina-alfa y se debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos/beneficios antes de iniciar la terapia.
Aunque los pacientes con alto riesgo de sangrado fueron excluidos del estudio clínico de fase III (PROWESS), el 25 % de los pacientes tratados con drotrecogin y el 18 % de los que recibieron placebo experimentaron al menos un episodio de sangrado (principalmente equimosis o sangrado gastrointestinal) durante los 28 años. período de estudio de día. [ cita requerida ] Durante el tratamiento, se produjeron eventos hemorrágicos graves (p. ej., hemorragia intracraneal, cualquier evento hemorrágico que ponga en peligro la vida, cualquier evento hemorrágico que requiera la administración de al menos 3 unidades de glóbulos rojos concentrados al día durante 2 días consecutivos) en el 2,4 % de los pacientes tratados con drotrecogin y en el 1% de los que recibieron placebo. No se han encontrado diferencias significativas entre pacientes geriátricos y pacientes más jóvenes con respecto a eventos hemorrágicos en el grupo de drotrecogina.
Mientras tanto, se completó un segundo estudio que abarcó aproximadamente a 2000 pacientes adultos y los resultados mostraron un perfil de efectos secundarios comparable. [ cita requerida ]
Las interacciones farmacológicas con drotrecogina no se han estudiado sistemáticamente en pacientes con sepsis grave. Se debe tener precaución cuando se usan otros medicamentos que afectan la hemostasia concomitantemente con drotrecogina (por ejemplo , aspirina , warfarina , clopidogrel ). Sin embargo, el uso profiláctico de dosis bajas de heparina no afectó la seguridad cuando se administró junto con drotrecogina.