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Para otros usos, consulte Fiebre amarilla (desambiguación) .
"American Plague" vuelve a dirigir aquí. Para la banda de rock, vea The American Plague .
No confundir con malaria .
La "plaga amarilla" vuelve a dirigir aquí. Para la plaga amarilla de Rhos en Gales medieval, vea Maelgwn Gwynedd .
Fiebre amarilla
Otros nombresGato amarillo, plaga amarilla, [1] juan de bronce [2]
YellowFeverVirus.jpg
Una micrografía TEM del virus de la fiebre amarilla (aumento de 234.000 ×)
EspecialidadEnfermedad infecciosa
SíntomasFiebre , escalofríos , dolor muscular , dolor de cabeza , piel amarilla [3]
ComplicacionesInsuficiencia hepática , hemorragia [3]
Inicio habitual3-6 días después de la exposición [3]
Duración3-4 días [3]
CausasVirus de la fiebre amarilla transmitido por mosquitos [3]
Método de diagnósticoAnálisis de sangre [4]
PrevenciónVacuna contra la fiebre amarilla [3]
TratamientoCuidado de apoyo [3]
Frecuencia~ 127.000 casos graves (2013) [3]
Fallecidos5.100 (2015) [5]

La fiebre amarilla es una enfermedad viral que suele ser de corta duración . [3] En la mayoría de los casos, los síntomas incluyen fiebre , escalofríos , pérdida de apetito , náuseas , dolores musculares, especialmente en la espalda y dolores de cabeza . [3] Los síntomas generalmente mejoran en cinco días. [3] En aproximadamente el 15% de las personas, al día siguiente de mejorar, la fiebre regresa, se presenta dolor abdominal y el daño hepático comienza a causar piel amarilla . [3] [6] Si esto ocurre, el riesgo de sangrado y problemas renalesestá incrementado. [3]

La enfermedad es causada por el virus de la fiebre amarilla y se transmite por la picadura de un mosquito hembra infectado . [3] Infecta solo a humanos , otros primates y varios tipos de mosquitos. [3] En las ciudades, se propaga principalmente por Aedes aegypti , un tipo de mosquito que se encuentra en los trópicos y subtrópicos . [3] El virus es un virus de ARN del género Flavivirus . [7] La enfermedad puede ser difícil de diferenciar de otras enfermedades, especialmente en las primeras etapas. [3] Para confirmar un caso sospechoso, análisis de muestras de sangre conSe requiere la reacción en cadena de la polimerasa . [4]

Existe una vacuna segura y eficaz contra la fiebre amarilla y algunos países exigen la vacunación de los viajeros. [3] Otros esfuerzos para prevenir la infección incluyen la reducción de la población de mosquitos transmisores. [3] En áreas donde la fiebre amarilla es común, el diagnóstico temprano de casos y la inmunización de gran parte de la población son importantes para prevenir brotes . [3] Una vez que una persona está infectada, el manejo es sintomático; ninguna medida específica es eficaz contra el virus. [3] La muerte ocurre hasta en la mitad de las personas que padecen una enfermedad grave. [3] [8]

En 2013, la fiebre amarilla provocó alrededor de 127.000 infecciones graves y 45.000 muertes en todo el mundo, [3] y casi el 90 por ciento de estas se produjeron en países africanos. [4] Casi mil millones de personas viven en un área del mundo donde la enfermedad es común. [3] Es común en áreas tropicales de los continentes de América del Sur y África , pero no en Asia . [3] [9] Desde la década de 1980, el número de casos de fiebre amarilla ha ido en aumento. [3] [10] Se cree que esto se debe a que menos personas son inmunes, más personas que viven en ciudades, personas que se mueven con frecuencia y que cambia el climaaumentando el hábitat de los mosquitos. [3]

La enfermedad se originó en África y se extendió a América del Sur en el siglo XVII con la importación española y portuguesa de africanos esclavizados del África subsahariana. [1] Desde el siglo XVII, se han producido varios brotes importantes de la enfermedad en las Américas, África y Europa. [1] En los siglos XVIII y XIX, la fiebre amarilla se consideraba una de las enfermedades infecciosas más peligrosas ; Numerosas epidemias se extendieron por las principales ciudades de los EE. UU. y en otras partes del mundo. [1]

En 1927, el virus de la fiebre amarilla fue el primer virus humano que se aisló. [7] [11]

Signos y síntomas [ editar ]

La fiebre amarilla comienza después de un período de incubación de tres a seis días. [12] La mayoría de los casos causan solo una infección leve con fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, dolor de espalda, fatiga, pérdida de apetito, dolor muscular, náuseas y vómitos. [13] En estos casos, la infección dura solo de tres a cuatro días.

Pero en el 15% de los casos, las personas entran en una segunda fase tóxica de la enfermedad caracterizada por fiebre recurrente, esta vez acompañada de ictericia por daño hepático , además de dolor abdominal. [14] El sangrado en la boca, la nariz, los ojos y el tracto gastrointestinal causa vómito que contiene sangre , de ahí el nombre en español de la fiebre amarilla, vómito negro ("vómito negro"). [15] También puede haber insuficiencia renal, hipo y delirio. [16] [17]

Entre los que desarrollan ictericia, la tasa de mortalidad es del 20 al 50%, mientras que la tasa de mortalidad general es de aproximadamente el 3 al 7,5%. [18] Los casos graves pueden tener una mortalidad superior al 50%. [19]

Sobrevivir a la infección proporciona inmunidad de por vida , [20] y normalmente no da lugar a daños permanentes en los órganos. [21]

Porque [ editar ]

Virus de la fiebre amarilla
Estructura y genoma del flavivirus
Clasificación de virus
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Kitrinoviricota
Clase:Flasuviricetes
Pedido:Amarillovirales
Familia:Flaviviridae
Género:Flavivirus
Especies:
Virus de la fiebre amarilla

La fiebre amarilla es causada por el virus de la fiebre amarilla, un virus de ARN envuelto de 40 a 50 nm de ancho, la especie tipo y homónimo de la familia Flaviviridae . [7] Fue la primera enfermedad demostrado ser transmisible por el suero humano se filtró y transmitida por mosquitos, por médico estadounidense Walter Reed alrededor de 1900. [22] El positiva sentido , de una sola cadena de ARN es de alrededor de 11.000 nucleótidos de longitud y tiene un solo marco de lectura abierto que codifica una poliproteína . Proteasas del hospedadorcortar esta poliproteína en tres proteínas estructurales (C, prM, E) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5); la enumeración corresponde a la disposición de los genes que codifican proteínas en el genoma . [23] Se requiere la región 3'UTR mínima del virus de la fiebre amarilla (YFV) para el estancamiento de la exonucleasa XRN1 5'-3 'del huésped. El UTR contiene la estructura de pseudonudo PKS3, que sirve como una señal molecular para detener la exonucleasa y es el único requisito viral para la producción de ARN de flavivirus subgenómico (ARNf). Los ARNf son el resultado de la degradación incompleta del genoma viral por la exonucleasa y son importantes para la patogenicidad viral. [24] La fiebre amarilla pertenece al grupo defiebres hemorrágicas .

Los virus infectan, entre otros, monocitos , macrófagos , células de Schwann y células dendríticas . Se adhieren a las superficies celulares a través de receptores específicos y son captadas por una vesícula endosomal . Dentro del endosoma , la disminución del pH induce la fusión de la membrana endosomal con la envoltura del virus . La cápside ingresa al citosol , se descompone y libera el genoma. La unión del receptor, así como la fusión de la membrana, son catalizadas por la proteína E, que cambia su conformación a pH bajo, provocando una reordenación de los 90 homo dímeros.a 60 homo trimers . [23] [25]

Después de entrar en la célula huésped, el genoma viral se replica en el retículo endoplásmico rugoso (RE) y en los llamados paquetes de vesículas. Al principio, se produce una forma inmadura de la partícula de virus dentro del RE, cuya proteína M aún no se ha escindido a su forma madura, por lo que se denota como precursora M (prM) y forma un complejo con la proteína E. Las partículas inmaduras son procesado en el aparato de Golgi por la proteína del huésped furina , que escinde prM en M. Esto libera E del complejo, que ahora puede ocupar su lugar en el virión infeccioso maduro . [23]

Transmisión [ editar ]

Alimentación de Aedes aegypti
Adultos del mosquito de la fiebre amarilla A. aegypti : el macho está a la izquierda, las hembras a la derecha. Solo el mosquito hembra pica a los humanos para transmitir la enfermedad.

El virus de la fiebre amarilla se transmite principalmente a través de la picadura del mosquito de la fiebre amarilla Aedes aegypti , pero otros mosquitos mayormente Aedes como el mosquito tigre ( Aedes albopictus ) también pueden servir como vector de este virus. Al igual que otros arbovirus , que son transmitidos por mosquitos, el mosquito hembra contrae el virus de la fiebre amarilla cuando ingiere la sangre de un ser humano infectado o de otro primate. Los virus llegan al estómago del mosquito y, si la concentración del virus es lo suficientemente alta, los viriones pueden infectar las células epiteliales y replicarse allí. De ahí llegan al hemocele(el sistema sanguíneo de los mosquitos) y de allí las glándulas salivales . La próxima vez que el mosquito succione sangre, inyecta su saliva en la herida y el virus llega al torrente sanguíneo de la persona picada. Está indicada la transmisión transovárica y transestadial del virus de la fiebre amarilla dentro de A. aegypti , es decir, la transmisión de un mosquito hembra a sus huevos y luego a las larvas. Esta infección de vectores sin una ingesta de sangre previa parece desempeñar un papel en los brotes únicos y repentinos de la enfermedad. [26]

Se producen tres ciclos infecciosos epidemiológicamente diferentes [10] en los que el virus se transmite de los mosquitos a los seres humanos u otros primates. [27] En el "ciclo urbano", sólo participa el mosquito de la fiebre amarilla A. aegypti . Está bien adaptado a las áreas urbanas y también puede transmitir otras enfermedades, como la fiebre Zika , el dengue y la chikungunya . El ciclo urbano es responsable de los principales brotes de fiebre amarilla que se producen en África. A excepción de un brote en Bolivia en 1999, este ciclo urbano ya no existe en América del Sur.

Además del ciclo urbano, tanto en África como en Sudamérica, está presente un ciclo selvático ( ciclo forestal o selvático), donde Aedes africanus (en África) o mosquitos del género Haemagogus y Sabethes (en Sudamérica) sirven como vectores. En la selva, los mosquitos infectan principalmente a los primates no humanos; la enfermedad es principalmente asintomática en primates africanos. En América del Sur, el ciclo selvático es actualmente la única forma en que los humanos pueden infectarse, lo que explica la baja incidencia de casos de fiebre amarilla en el continente. Las personas que se infectan en la selva pueden llevar el virus a las zonas urbanas, donde A. aegyptiactúa como un vector. Debido a este ciclo selvático, la fiebre amarilla no se puede erradicar excepto erradicando los mosquitos que sirven como vectores. [10]

En África, un tercer ciclo infeccioso conocido como "ciclo de la sabana" o ciclo intermedio, ocurre entre los ciclos selvático y urbano. Están involucrados diferentes mosquitos del género Aedes . En los últimos años, esta ha sido la forma más común de transmisión de la fiebre amarilla en África. [28]

Existe preocupación por la propagación de la fiebre amarilla al sureste de Asia, donde ya se encuentra su vector A. aegypti . [29]

Patogenia [ editar ]

Después de la transmisión de un mosquito, los virus se replican en los ganglios linfáticos e infectan las células dendríticas en particular. Desde allí, llegan al hígado e infectan a los hepatocitos (probablemente de forma indirecta a través de las células de Kupffer ), lo que conduce a la degradación eosinofílica de estas células y a la liberación de citocinas . En el citoplasma de los hepatocitos aparecen masas apoptóticas conocidas como cuerpos de Councilman . [30] [31]

La muerte puede ocurrir cuando le siguen una tormenta de citocinas , un shock y una falla orgánica múltiple . [18]

Diagnóstico [ editar ]

La fiebre amarilla es con mayor frecuencia un diagnóstico clínico , basado en la sintomatología y el historial de viajes. Los casos leves de la enfermedad solo pueden confirmarse virológicamente. Dado que los casos leves de fiebre amarilla también pueden contribuir significativamente a los brotes regionales, todo caso sospechoso de fiebre amarilla (que incluya síntomas de fiebre, dolor, náuseas y vómitos 6 a 10 días después de abandonar el área afectada) se trata con seriedad.

Si se sospecha fiebre amarilla, el virus no se puede confirmar hasta 6 a 10 días después de la enfermedad. Se puede obtener una confirmación directa mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa , donde se amplifica el genoma del virus. [4] Otro enfoque directo es el aislamiento del virus y su crecimiento en cultivo celular utilizando plasma sanguíneo ; esto puede llevar de 1 a 4 semanas.

Serológicamente, un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas durante la fase aguda de la enfermedad utilizando IgM específica contra la fiebre amarilla o un aumento en el título de IgG específica (en comparación con una muestra anterior) puede confirmar la fiebre amarilla. Junto con los síntomas clínicos, la detección de IgM o un aumento de cuatro veces en el título de IgG se considera una indicación suficiente para la fiebre amarilla. Como estas pruebas pueden tener una reacción cruzada con otros flavivirus, como el virus del dengue , estos métodos indirectos no pueden probar de manera concluyente la infección por fiebre amarilla.

La biopsia hepática puede verificar la inflamación y necrosis de los hepatocitos y detectar antígenos virales . Debido a la tendencia hemorrágica de los pacientes con fiebre amarilla, solo se recomienda una biopsia post mortem para confirmar la causa de la muerte.

En un diagnóstico diferencial , las infecciones por fiebre amarilla deben distinguirse de otras enfermedades febriles como la malaria . Otras fiebres hemorrágicas virales , como el virus del Ébola , el virus de Lassa , virus de Marburg y virus Junín , deben ser excluidos como la causa.

Prevención [ editar ]

La prevención personal de la fiebre amarilla incluye la vacunación y evitar las picaduras de mosquitos en áreas donde la fiebre amarilla es endémica. Las medidas institucionales para la prevención de la fiebre amarilla incluyen programas de vacunación y medidas para controlar los mosquitos. Los programas de distribución de mosquiteros para uso doméstico reducen los casos de malaria y fiebre amarilla. Se recomienda el uso de repelente de insectos registrado por la EPA cuando esté al aire libre. La exposición, aunque sea por un período breve, es suficiente para una posible picadura de mosquito. La ropa de manga larga, los pantalones largos y los calcetines son útiles para la prevención. La aplicación de larvicidas a los contenedores de almacenamiento de agua puede ayudar a eliminar los posibles criaderos de mosquitos. El insecticida en aerosol registrado por la EPA disminuye la transmisión de la fiebre amarilla. [32]

  • Uso repelente de insectos cuando al aire libre, tales como los que contienen DEET , picaridin , butilacetilaminopropionato de etilo (IR3535), o aceite de eucalipto de limón en la piel expuesta.
  • Use ropa adecuada para reducir las picaduras de mosquitos. Cuando el clima lo permita, use mangas largas, pantalones largos y calcetines cuando esté al aire libre. Los mosquitos pueden picar a través de la ropa delgada, por lo que rociar la ropa con repelente que contenga permetrina u otro repelente registrado por la EPA brinda protección adicional. La ropa tratada con permetrina está disponible comercialmente. Los repelentes de mosquitos que contienen permetrina no están aprobados para su aplicación directamente sobre la piel.
  • Las horas pico de picadura para muchas especies de mosquitos son desde el atardecer hasta el amanecer. Sin embargo, A. aegypti , uno de los mosquitos que transmite el virus de la fiebre amarilla, se alimenta durante el día. Alojarse en alojamientos con habitaciones con mosquiteros o aire acondicionado, especialmente durante las horas pico de picadura, también reduce el riesgo de picaduras de mosquitos.

Vacunación [ editar ]

La cubierta de un certificado que acredite que el titular ha sido vacunado contra la fiebre amarilla.
Se requiere la vacunación contra la fiebre amarilla 10 días antes de ingresar a este país / territorio para los viajeros provenientes de ... [33]
  Todos los países
  Países de riesgo (incluidos los traslados al aeropuerto) [nota 1]
  Países de riesgo (excluidos los traslados al aeropuerto) [nota 2]
  Sin requisito (país de riesgo) [nota 3]
  Sin requisito (país sin riesgo)
Artículo principal: vacuna contra la fiebre amarilla

Se recomienda la vacunación para quienes viajan a las áreas afectadas, porque las personas no nativas tienden a desarrollar enfermedades más graves cuando se infectan. La protección comienza el décimo día después de la administración de la vacuna en el 95% de las personas, [34] y se ha informado que dura al menos 10 años. La Organización Mundial de la Salud (OMS) afirma ahora que una sola dosis de vacuna es suficiente para conferir inmunidad de por vida contra la fiebre amarilla. [35] La vacuna viva atenuada madre 17D fue desarrollada en 1937 por Max Theiler . [34] La OMS recomienda la vacunación de rutina para las personas que viven en las áreas afectadas entre el noveno y el duodécimo mes después del nacimiento. [4]

Hasta una de cada cuatro personas experimenta fiebre, dolores y dolor y enrojecimiento local en el lugar de la inyección. [36] En casos raros (menos de uno en 200,000 a 300,000), [34] la vacuna puede causar enfermedad viscerotrópica asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla, que es fatal en 60% de los casos. Probablemente se deba a la morfología genética del sistema inmunológico. Otro posible efecto secundario es una infección del sistema nervioso, que ocurre en uno de cada 200.000 a 300.000 casos, causando enfermedad neurotrópica asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla, que puede conducir a meningoencefalitis y es fatal en menos del 5% [34] de los casos. [4] [18]

La Iniciativa contra la Fiebre Amarilla, lanzada por la OMS en 2006, vacunó a más de 105 millones de personas en 14 países de África Occidental. [37] No se notificaron brotes durante 2015. La campaña contó con el apoyo de GAVI Alliance y organizaciones gubernamentales de Europa y África. Según la OMS, la vacunación masiva no puede eliminar la fiebre amarilla debido a la gran cantidad de mosquitos infectados en las áreas urbanas de los países objetivo, pero reducirá significativamente la cantidad de personas infectadas. [38]

La demanda de vacuna contra la fiebre amarilla ha seguido aumentando debido al creciente número de países que implementan la vacunación contra la fiebre amarilla como parte de sus programas de inmunización de rutina. [39] Los recientes aumentos de los brotes de fiebre amarilla en Angola (2015), la República Democrática del Congo (2016), Uganda (2016) y, más recientemente, en Nigeria y Brasil en 2017 han aumentado aún más la demanda, al tiempo que ejercen presión sobre el suministro mundial de vacunas. [39] [40] Por lo tanto, para vacunar poblaciones susceptibles en campañas preventivas de inmunización masiva durante los brotes, la dosificación fraccionada de la vacuna se está considerando como una estrategia de ahorro de dosis para maximizar los suministros limitados de vacuna. [39]La vacunación por dosis fraccionada contra la fiebre amarilla se refiere a la administración de un volumen reducido de dosis de vacuna, que se ha reconstituido según las recomendaciones del fabricante. [39] [41] El primer uso práctico de la vacuna de dosis fraccionada contra la fiebre amarilla fue en respuesta a un gran brote de fiebre amarilla en la República Democrática del Congo a mediados de 2016. [39]

En marzo de 2017, la OMS lanzó una campaña de vacunación en Brasil con 3,5 millones de dosis de una reserva de emergencia. [42] En marzo de 2017, la OMS recomendó la vacunación para los viajeros a ciertas partes de Brasil. [43] En marzo de 2018, Brasil cambió su política y anunció que planeaba vacunar a los 77,5 millones de ciudadanos actualmente no vacunados para abril de 2019. [44]

Vacunación obligatoria [ editar ]

Se considera que algunos países de Asia están potencialmente en peligro de epidemias de fiebre amarilla, ya que están presentes tanto los mosquitos con la capacidad de transmitir la fiebre amarilla como los monos susceptibles. La enfermedad aún no se presenta en Asia. Para evitar la introducción del virus, algunos países exigen la vacunación previa de los visitantes extranjeros que hayan pasado por zonas de fiebre amarilla. La vacunación debe acreditarse mediante un certificado de vacunación, que es válido 10 días después de la vacunación y tiene una duración de 10 años. Aunque la OMS el 17 de mayo de 2013 advirtió que las vacunas de refuerzo posteriores son innecesarias, es posible que un certificado anterior (de 10 años) no sea aceptable en todos los puestos fronterizos en todos los países afectados. La OMS publica una lista de los países que requieren la vacunación contra la fiebre amarilla. [45]Si no se puede administrar la vacuna por alguna razón, es posible que se dispense. En este caso, se requiere un certificado de exención emitido por un centro de vacunación aprobado por la OMS. Aunque 32 de los 44 países donde la fiebre amarilla es endémica tienen programas de vacunación, en muchos de estos países menos del 50% de su población está vacunada. [4]

Control de vectores [ editar ]

Campaña de información para la prevención del dengue y la fiebre amarilla en Paraguay

El control del mosquito de la fiebre amarilla A. aegypti es de gran importancia, especialmente porque el mismo mosquito también puede transmitir el dengue y la enfermedad de chikungunya . A. aegypti se reproduce preferentemente en el agua, por ejemplo, en instalaciones de habitantes de zonas con precario abastecimiento de agua potable, o en la basura doméstica, especialmente neumáticos, latas y botellas de plástico. Estas condiciones son comunes en las áreas urbanas de los países en desarrollo.

Se emplean dos estrategias principales para reducir las poblaciones de A. aegypti . Un método consiste en matar las larvas en desarrollo. Se toman medidas para reducir las acumulaciones de agua en las que se desarrollan las larvas. Se utilizan larvicidas , junto con peces y copépodos que se alimentan de larvas, que reducen el número de larvas. Durante muchos años, los copépodos del género Mesocyclops se han utilizado en Vietnam para prevenir el dengue. Esto erradicó el mosquito vector en varias áreas. Es posible que esfuerzos similares resulten eficaces contra la fiebre amarilla. El piriproxifeno se recomienda como larvicida químico, principalmente porque es seguro para los humanos y eficaz en pequeñas dosis. [4]

La segunda estrategia consiste en reducir las poblaciones del mosquito adulto de la fiebre amarilla. Las ovitrampas letales pueden reducir las poblaciones de Aedes , utilizando cantidades menores de pesticida porque ataca directamente a la plaga. Las cortinas y tapas de los tanques de agua se pueden rociar con insecticidas, pero la OMS no recomienda su aplicación dentro de las casas. Los mosquiteros tratados con insecticida son eficaces, al igual que lo son contra el mosquito Anopheles que transmite la malaria. [4]

Tratamiento [ editar ]

Al igual que con otras infecciones por Flavivirus , no se conoce cura para la fiebre amarilla. Es aconsejable la hospitalización y pueden ser necesarios cuidados intensivos debido al rápido deterioro en algunos casos. Ciertos métodos de tratamiento agudo carecen de eficacia: la inmunización pasiva después de la aparición de los síntomas probablemente no tenga efecto; La ribavirina y otros medicamentos antivirales , así como el tratamiento con interferones , son ineficaces en los pacientes con fiebre amarilla. [18] El tratamiento sintomático incluye rehidratación y alivio del dolor con fármacos como paracetamol (acetaminofén). Ácido acetilsalicílico(aspirina) no se debe administrar debido a su efecto anticoagulante, que puede ser devastador en el caso de hemorragia interna que puede ocurrir con la fiebre amarilla. [ según quién? ]

Epidemiología [ editar ]

La fiebre amarilla es común en áreas tropicales y subtropicales de América del Sur y África. En todo el mundo, alrededor de 600 millones de personas viven en áreas endémicas. La OMS estima que ocurren 200.000 casos de enfermedades y 30.000 muertes al año, pero el número de casos notificados oficialmente es mucho menor.

África [ editar ]

Áreas con riesgo de fiebre amarilla en África (2017)

Se estima que el 90% de las infecciones por fiebre amarilla ocurren en el continente africano. [4] En 2016, un gran brote se originó en Angola y se extendió a los países vecinos antes de ser contenido por una campaña de vacunación masiva. En marzo y abril de 2016, se notificaron en China 11 casos importados del genotipo Angola en ciudadanos chinos no vacunados, la primera aparición de la enfermedad en Asia en la historia registrada. [46] [47]

El análisis filogenético ha identificado siete genotipos de virus de la fiebre amarilla y se supone que se adaptan de manera diferente a los seres humanos y al vector A. aegypti . Cinco genotipos (Angola, África central / oriental, África oriental, África occidental I y África occidental II) se encuentran solo en África. El genotipo I de África Occidental se encuentra en Nigeria y la región circundante. [48] El genotipo I de África occidental parece ser especialmente infeccioso, ya que a menudo se asocia con brotes importantes. Los tres genotipos encontrados fuera de Nigeria y Angola ocurren en áreas donde los brotes son raros. Dos brotes, en Kenia (1992-1993) y Sudán (2003 y 2005), involucraron el genotipo de África Oriental, que no había sido detectado en los 40 años anteriores.[49]

América del Sur [ editar ]

Áreas con riesgo de fiebre amarilla en América del Sur (2018)

En América del Sur, se han identificado dos genotipos (genotipos I y II de América del Sur). [10] Según el análisis filogenético, estos dos genotipos parecen haberse originado en África Occidental [50] y se introdujeron por primera vez en Brasil. [51] La fecha de introducción del genotipo africano predecesor que dio lugar a los genotipos sudamericanos parece ser 1822 (intervalo de confianza del 95% de 1701 a 1911). [51] El registro histórico muestra que ocurrió un brote de fiebre amarilla en Recife, Brasil, entre 1685 y 1690. La enfermedad parece haber desaparecido, y el siguiente brote ocurrió en 1849. Probablemente se introdujo con la importación de esclavos a través del esclavo. comerciode África. El genotipo I se ha dividido en cinco subclades, de la A a la E. [52]

A fines de 2016, comenzó un gran brote en el estado brasileño de Minas Gerais que se caracterizó como una epizootia selvática o selvática . [53] Comenzó como un brote en monos aulladores pardos , [54] que sirven como especie centinela de la fiebre amarilla, que luego se extendió a los hombres que trabajaban en la selva. El mosquito A. aegypti no ha transmitido ningún caso entre humanos , que puede sustentar brotes urbanos que pueden propagarse rápidamente. En abril de 2017, el brote selvático continuó avanzando hacia la costa brasileña, donde la mayoría de las personas no estaban vacunadas. [55]A fines de mayo, el brote parecía estar disminuyendo después de más de 3.000 casos sospechosos, 758 confirmados y 264 muertes confirmadas como fiebre amarilla. [56] El Ministerio de Salud lanzó una campaña de vacunación y estaba preocupado por la propagación durante la temporada de Carnaval en febrero y marzo. El CDC emitió una alerta de nivel 2 (practique las precauciones mejoradas) [57].

Un análisis bayesiano de los genotipos I y II ha demostrado que el genotipo I representa prácticamente todas las infecciones actuales en Brasil , Colombia , Venezuela y Trinidad y Tobago , mientras que el genotipo II representa todos los casos en Perú . [58] El genotipo I se originó en la región norte de Brasil alrededor de 1908 (intervalo de densidad posterior 95% más alto [HPD]: 1870-1936). El genotipo II se originó en Perú en 1920 (95% HPD: 1867-1958). La tasa estimada de mutación para ambos genotipos fue de aproximadamente 5 × 10 −4  sustituciones / sitio / año, similar a la de otros virus de ARN.

Asia [ editar ]

El vector principal ( A. aegypti ) también se encuentra en las regiones tropicales y subtropicales de Asia, el Pacífico y Australia, pero la fiebre amarilla nunca ha ocurrido allí, hasta que los viajes en avión introdujeron 11 casos del brote de fiebre amarilla de 2016 en Angola y la República Democrática del Congo en África. . Las explicaciones propuestas incluyen:

  • Que las cepas del mosquito del este son menos capaces de transmitir el virus de la fiebre amarilla .
  • Esa inmunidad está presente en las poblaciones debido a otras enfermedades causadas por virus relacionados (por ejemplo, el dengue ).
  • Que la enfermedad nunca se introdujo porque el comercio marítimo era insuficiente.

Pero ninguno se considera satisfactorio. [59] [60] Otra propuesta es la ausencia de un comercio de esclavos en Asia en la escala de América. [61] La trata transatlántica de esclavos probablemente introdujo la fiebre amarilla en el hemisferio occidental desde África. [62]

Historia [ editar ]

Artículo principal: Historia de la fiebre amarilla
Carlos Finlay
Walter Reed

Historia temprana [ editar ]

Los orígenes evolutivos de la fiebre amarilla probablemente se encuentran en África, con la transmisión de la enfermedad de primates no humanos a humanos. [63] [64] Se cree que el virus se originó en África oriental o central y se propagó desde allí a África occidental. Como era endémico en África, las poblaciones locales habían desarrollado cierta inmunidad a él. Cuando ocurría un brote de fiebre amarilla en una comunidad africana donde residían colonos, la mayoría de los europeos moría, mientras que los africanos indígenas generalmente desarrollaban síntomas no letales que se parecían a la influenza . [65] Este fenómeno, en el que ciertas poblaciones desarrollan inmunidad a la fiebre amarilla debido a una exposición prolongada en su niñez, se conoce como inmunidad adquirida . [66]El virus, así como el vector A. aegypti, probablemente se transfirieron a América del Norte y del Sur con la importación de esclavos de África, parte del intercambio colombiano después de la exploración y colonización europeas.

El primer brote definitivo de fiebre amarilla en el Nuevo Mundo se produjo en 1647 en la isla de Barbados . [67] Los colonos españoles registraron un brote en 1648 en la península de Yucatán , donde los indígenas mayas llamaron a la enfermedad xekik ("vómito de sangre"). En 1685, Brasil sufrió su primera epidemia en Recife . La primera mención de la enfermedad con el nombre de "fiebre amarilla" ocurrió en 1744. [68] McNeill sostiene que la alteración ambiental y ecológica causada por la introducción de plantaciones de azúcar creó las condiciones para la reproducción de mosquitos y virus, y los subsiguientes brotes de fiebre amarilla. .[69] La deforestación redujo las poblaciones de aves insectívoras y otras criaturas que se alimentaban de mosquitos y sus huevos.

Casa de curado de azúcar, 1762: Ollas y jarras de azúcar en las plantaciones de azúcar sirvieron como criadero de larvas de A. aegypti , el vector de la fiebre amarilla.

En la época colonial y durante las guerras napoleónicas , las Indias Occidentales eran conocidas como un lugar particularmente peligroso para los soldados debido a que la fiebre amarilla era endémica en la zona. La tasa de mortalidad en las guarniciones británicas en Jamaica fue siete veces mayor que la de las guarniciones en Canadá, principalmente debido a la fiebre amarilla y otras enfermedades tropicales. [70] Tanto las fuerzas inglesas como las francesas apostadas allí se vieron seriamente afectadas por el "gato amarillo". Queriendo recuperar el control del lucrativo comercio de azúcar en Saint-Domingue (Hispaniola), y con el objetivo de recuperar el imperio del Nuevo Mundo de Francia, Napoleón envió un ejército al mando de su cuñado, el general Charles Leclerc.a Saint-Domingue para tomar el control después de una revuelta de esclavos. El historiador JR McNeill afirma que la fiebre amarilla causó entre 35.000 y 45.000 bajas de estas fuerzas durante los combates. [71] Sólo un tercio de las tropas francesas sobrevivió para retirarse y regresar a Francia. Napoleón se rindió en la isla y sus planes para América del Norte, vendiendo la Compra de Luisiana a los Estados Unidos en 1803. En 1804, Haití proclamó su independencia como la segunda república del hemisferio occidental. Existe un debate considerable sobre si el número de muertes causadas por enfermedades en la Revolución Haitiana fue exagerado. [72]

Aunque la fiebre amarilla es más frecuente en climas tropicales, el norte de los Estados Unidos no estuvo exento de la fiebre. El primer brote en América del Norte de habla inglesa se produjo en la ciudad de Nueva York en 1668. Los colonos ingleses en Filadelfia y los franceses en el valle del río Mississippi registraron brotes importantes en 1669, así como otras epidemias de fiebre amarilla en Filadelfia, Baltimore y Nueva York Ciudad de los siglos XVIII y XIX. La enfermedad viajó a lo largo de las rutas de los barcos de vapor desde Nueva Orleans, causando entre 100.000 y 150.000 muertes en total. [73] La epidemia de fiebre amarilla de 1793en Filadelfia, que entonces era la capital de los Estados Unidos, provocó la muerte de varios miles de personas, más del 9% de la población. [74] El gobierno nacional huyó de la ciudad, incluido el presidente George Washington . [75]

En los cementerios de Nueva Orleans se pueden encontrar lápidas de personas que murieron en la epidemia de fiebre amarilla de 1878 .

La ciudad sureña de Nueva Orleans estuvo plagada de grandes epidemias durante el siglo XIX, sobre todo en 1833 y 1853. Una gran epidemia ocurrió tanto en Nueva Orleans como en Shreveport, Luisiana en 1873. Sus residentes llamaron a la enfermedad "gato amarillo". Las epidemias urbanas continuaron en los Estados Unidos hasta 1905, y el último brote afectó a Nueva Orleans. [76] [10] [77]

Al menos 25 brotes importantes ocurrieron en las Américas durante los siglos XVIII y XIX, incluidos algunos particularmente graves en Cartagena, Chile , en 1741; Cuba en 1762 y 1900; Santo Domingo en 1803; y Memphis, Tennessee , en 1878. [78]

A principios del siglo XIX, la prevalencia de la fiebre amarilla en el Caribe "provocó graves problemas de salud" y alarmó a la Marina de los Estados Unidos, ya que numerosas muertes y enfermedades redujeron las operaciones navales y destruyeron la moral. [79] Un trágico episodio comenzó en abril de 1822 cuando la fragata USS Macedonian salió de Boston y se convirtió en parte del Escuadrón de las Indias Occidentales del comodoro James Biddle. Sin que todos lo supieran, estaban a punto de embarcarse en un crucero hacia el desastre y su misión "resultaría ser un crucero por el infierno". [80] Secretario de la Marina Smith Thompsonhabía asignado al escuadrón para proteger la navegación mercante de los Estados Unidos y reprimir la piratería. Durante su tiempo en el despliegue del 26 de mayo al 3 de agosto de 1822, murieron setenta y seis de los oficiales y hombres macedonios, incluido el Dr. John Cadle, cirujano de la USN. Setenta y cuatro de estas muertes se atribuyeron a la fiebre amarilla. Biddle informó que otros cincuenta y dos de su tripulación estaban en lista de enfermos. En su informe al Secretario de Marina, Biddle and Surgeon Mate Dr. Charles Chase declaró la causa como "fiebre". Como consecuencia de esta pérdida, Biddle notó que su escuadrón se vio obligado a regresar temprano a Norfolk Navy Yard. A su llegada, la tripulación del macedonio recibió atención médica y la puso en cuarentena en Craney Island, Virginia. [81] [82] [83]

Una página de la lista del comodoro James Biddle de los setenta y seis muertos (setenta y cuatro de fiebre amarilla) a bordo del USS Macedonian, fechada el 3 de agosto de 1822

En 1853, Cloutierville, Louisiana , tuvo un brote de fiebre amarilla a fines del verano que rápidamente mató a 68 de los 91 habitantes. Un médico local concluyó que algún agente infeccioso no especificado había llegado en un paquete desde Nueva Orleans. [84] [85] En 1854, 650 residentes de Savannah, Georgia , murieron de fiebre amarilla. [86] En 1858, la Iglesia Evangélica Luterana Alemana de San Mateo en Charleston, Carolina del Sur , sufrió 308 muertes por fiebre amarilla, reduciendo la congregación a la mitad. [87] Un barco que transportaba personas infectadas con el virus llegó a Hampton Roads en el sureste de Virginia en junio de 1855.[88] La enfermedad se propagó rápidamente por la comunidad, y finalmente mató a más de 3.000 personas, en su mayoría residentes de Norfolk y Portsmouth . [89] En 1873, Shreveport, Louisiana , perdió 759 ciudadanos en un período de 80 días a causa de una epidemia de fiebre amarilla, con más de 400 víctimas adicionales que finalmente sucumbieron. El número total de muertos desde agosto hasta noviembre fue de aproximadamente 1.200. [90] [91]

En 1878, unas 20.000 personas murieron en una epidemia generalizada en el valle del río Mississippi. [92] Ese año, Memphis tuvo una cantidad inusualmente grande de lluvia, lo que provocó un aumento en la población de mosquitos. El resultado fue una enorme epidemia de fiebre amarilla. [93] El vapor John D. Porter llevó a las personas que huían de Memphis hacia el norte con la esperanza de escapar de la enfermedad, pero a los pasajeros no se les permitió desembarcar debido a la preocupación de propagar la fiebre amarilla. El barco vagó por el río Mississippi durante los siguientes dos meses antes de descargar a sus pasajeros. [94]

También se han producido brotes importantes en el sur de Europa. Gibraltar perdió muchas vidas a causa de los brotes de 1804, 1814 y 1828. [95] Barcelona sufrió la pérdida de varios miles de ciudadanos durante un brote en 1821. El duque de Richelieu desplegó 30.000 soldados franceses en la frontera entre Francia y España en los Pirineos. , para establecer un cordón sanitario para evitar que la epidemia se propague desde España a Francia. [96]

Causas y transmisión [ editar ]

Ezekiel Stone Wiggins , conocido como el Profeta de Ottawa, propuso que la causa de una epidemia de fiebre amarilla en Jacksonville, Florida , en 1888, era astrológica.

Los planetas estaban en la misma línea que el sol y la tierra y esto produjo, además de ciclones , terremotos , etc., una atmósfera más densa que contenía más carbono y creaba microbios. Marte tenía una atmósfera extraordinariamente densa, pero sus habitantes probablemente estaban protegidos de la fiebre por sus canales recién descubiertos , que quizás fueron hechos para absorber carbono y prevenir la enfermedad. [97]

Fiebre amarilla en Buenos Aires , 1871

En 1848, Josiah C. Nott sugirió que la fiebre amarilla se contagiaba por insectos como polillas o mosquitos, basando sus ideas en el patrón de transmisión de la enfermedad. [98] Carlos Finlay , médico y científico cubano, propuso en 1881 que la fiebre amarilla podría ser transmitida por mosquitos en lugar del contacto humano directo. [99] [100] Dado que las pérdidas por fiebre amarilla en la Guerra Hispanoamericana en la década de 1890 fueron extremadamente altas, los médicos del Ejército comenzaron experimentos de investigación con un equipo dirigido por Walter Reed y compuesto por los médicos James Carroll , Aristides Agramonte y Jesse. William Lazear. Probaron con éxito la "hipótesis del mosquito" de Finlay. La fiebre amarilla fue el primer virus que se demostró que era transmitido por mosquitos. El médico William Gorgas aplicó estas ideas y erradicó la fiebre amarilla de La Habana . También hizo campaña contra la fiebre amarilla durante la construcción del Canal de Panamá . Un esfuerzo previo de construcción de canales por parte de los franceses había fracasado en parte debido a la mortalidad por la alta incidencia de fiebre amarilla y malaria, que causaron la muerte de muchos trabajadores. [10]

Aunque el Dr. Walter Reed ha recibido gran parte del mérito en los libros de historia de los Estados Unidos por "vencer" la fiebre amarilla, le había atribuido plenamente el mérito al Dr. Finlay del descubrimiento del vector de la fiebre amarilla y de cómo podría controlarse. Reed citaba a menudo los trabajos de Finlay en sus propios artículos y también le atribuía el descubrimiento en su correspondencia personal. [101] La aceptación del trabajo de Finlay fue uno de los efectos más importantes y de mayor alcance de la Comisión de Fiebre Amarilla del Ejército de Estados Unidos de 1900. [102]Aplicando los métodos sugeridos por primera vez por Finlay, el gobierno y el ejército de los Estados Unidos erradicó la fiebre amarilla en Cuba y luego en Panamá, lo que permitió la finalización del Canal de Panamá. Si bien Reed se basó en la investigación de Finlay, el historiador François Delaporte señala que la investigación de la fiebre amarilla fue un tema polémico. Los científicos, incluidos Finlay y Reed, tuvieron éxito al aprovechar el trabajo de científicos menos prominentes, sin siempre darles el crédito que les correspondía. [103] La investigación de Reed fue esencial en la lucha contra la fiebre amarilla. También se le atribuye haber usado el primer tipo de formulario de consentimiento médico durante sus experimentos en Cuba, un intento de asegurar que los participantes supieran que estaban tomando un riesgo al ser parte de las pruebas. [104]

Max Theiler

Al igual que Cuba y Panamá, Brasil también lideró una exitosa campaña de saneamiento contra los mosquitos y la fiebre amarilla. A partir de 1903, la campaña liderada por Oswaldo Cruz, entonces director general de salud pública, resultó no solo en la erradicación de la enfermedad sino también en la remodelación del paisaje físico de ciudades brasileñas como Río de Janeiro. Durante las temporadas de lluvia, Río de Janeiro había sufrido inundaciones con regularidad, ya que el agua de la bahía que rodeaba la ciudad se desbordaba en las estrechas calles de Río. Junto con los sistemas de drenaje deficientes que se encuentran en todo Río, esto creó condiciones pantanosas en los vecindarios de la ciudad. Charcos de agua estancada permanecieron durante todo el año en las calles de la ciudad y demostraron ser un terreno fértil para los mosquitos portadores de enfermedades. Así, bajo la dirección de Cruz, las unidades de salud pública conocidas como "inspectores de mosquitos" trabajaron ferozmente para combatir la fiebre amarilla en todo Río rociando, exterminando ratas, mejorando el drenaje y destruyendo viviendas insalubres. En definitiva, la ciudad 'Las campañas de saneamiento y renovación remodelaron los barrios de Río de Janeiro. Sus residentes pobres fueron empujados desde el centro de las ciudades a los suburbios de Río, oa pueblos que se encuentran en las afueras de la ciudad. En años posteriores, los habitantes más empobrecidos de Río llegarían a residir enfavelas . [105]

Durante 1920-1923, la Fundación Rockefeller ‘s Consejo Internacional de la Salud llevó a cabo una campaña de erradicación de la fiebre amarilla caro y éxito en México. [106] El BHI se ganó el respeto del gobierno federal de México debido al éxito. La erradicación de la fiebre amarilla fortaleció la relación entre Estados Unidos y México, que no había sido muy buena en los años anteriores. La erradicación de la fiebre amarilla también fue un paso importante hacia una mejor salud mundial. [107]

En 1927, los científicos aislaron el virus de la fiebre amarilla en África occidental. [108] Después de esto, se desarrollaron dos vacunas en la década de 1930. Max Theiler lideró la finalización de la vacuna contra la fiebre amarilla 17D en 1937, por lo que posteriormente recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina . [109] Esa vacuna 17D ​​todavía está en uso, aunque se están desarrollando vacunas más nuevas, basadas en células vero (a partir de 2018). [4] [110] [111]

Estado actual [ editar ]

Mediante el control de vectores y programas estrictos de vacunación, el ciclo urbano de la fiebre amarilla fue casi erradicado de América del Sur. Desde 1943, solo ha ocurrido un brote urbano en Santa Cruz de la Sierra , Bolivia . Sin embargo, desde el decenio de 1980, el número de casos de fiebre amarilla ha vuelto a aumentar y A. aegypti ha regresado a los centros urbanos de América del Sur. Esto se debe en parte a las limitaciones de los insecticidas disponibles, así como a las alteraciones del hábitat provocadas por el cambio climático. También se debe a que se abandonó el programa de control de vectores. Aunque todavía no se ha establecido un nuevo ciclo urbano, los científicos creen que esto podría volver a suceder en cualquier momento. Un brote en Paraguayen 2008 se pensó que era de naturaleza urbana, pero finalmente resultó que no era así. [4]

En África, los programas de erradicación de virus se han basado principalmente en la vacunación. Estos programas no han tenido éxito en gran medida porque no pudieron romper el ciclo selvático que involucra a los primates salvajes. Dado que pocos países establecen programas de vacunación regulares, se han descuidado las medidas para combatir la fiebre amarilla, lo que aumenta la probabilidad de que el virus se propague en el futuro. [4]

Investigación [ editar ]

En el modelo de hámster de la fiebre amarilla, la administración temprana del antiviral ribavirina es un tratamiento eficaz de muchas características patológicas de la enfermedad. [112] El tratamiento con ribavirina durante los primeros cinco días después de la infección por el virus mejoró las tasas de supervivencia, redujo el daño tisular en el hígado y el bazo , previno la esteatosis hepatocelular y normalizó los niveles de alanina aminotransferasa, un marcador de daño hepático. El mecanismo de acción de la ribavirina para reducir la patología hepática en la infección por el virus de la fiebre amarilla puede ser similar a su actividad en el tratamiento de la hepatitis C , un virus relacionado. [112]Debido a que la ribavirina no había logrado mejorar la supervivencia en un modelo virulento de rhesus de infección por fiebre amarilla, anteriormente se había descartado como una posible terapia. [113] La infección se redujo en mosquitos con la cepa wMel de Wolbachia . [114]

Varios países han investigado la fiebre amarilla como un arma biológica potencial . [115]

Notas [ editar ]

  1. ^ También es obligatorio para los viajeros que hayan transitado (más de 12 horas) por el aeropuerto de un país de riesgo.
  2. ^ No se requiere para viajeros que hayan transitado por el aeropuerto de un país de riesgo.
  3. ^ La OMS ha designado (partes de) Argentina, Brasil y Perú como países de riesgo, pero estos países no requieren que los viajeros entrantes se vacunen contra la fiebre amarilla.

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Lectura adicional [ editar ]

Recursos de la biblioteca sobre la
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  • Recursos en otras bibliotecas
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Enlaces externos [ editar ]

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Clasificación
D
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  • ICD - 9-CM : 060
  • DeCS : D015004
  • Enfermedades DB : 14203
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001365
  • eMedicina : med / 2432 emerg / 645