Los factores de transcripción de dedo de zinc o ZF-TF , son factores de transcripción compuestos por unde unión de dedo de zinc y cualquiera de una variedad de dominios efectores de factor de transcripción que ejercen su efecto modulador en la vecindad de cualquier secuencia a la que se une el dominio de proteína. [1]
Los factores de transcripción de la proteína del dedo de zinc pueden ser codificados por genes lo suficientemente pequeños como para encajar varios de esos genes en un solo vector., permitiendo la intervención médica y el control de la expresión de múltiples genes y el inicio de una compleja cascada de eventos. A este respecto, también es posible apuntar a una secuencia que sea común a varios genes (normalmente relacionados funcionalmente) para controlar la transcripción de todos estos genes con un único factor de transcripción. Además, es posible apuntar a una familia de genes relacionados dirigiendo y modulando la expresión del factor o factores de transcripción endógenos que los controlan. También tienen la ventaja de que la secuencia objetivo no necesita ser simétrica a diferencia de la mayoría de los otros motivos de unión al ADN basados en factores de transcripción naturales que se unen como dímeros. [1]
Dirigiendo el ZF-TF hacia una secuencia de ADN específica y uniendo el dominio efector necesario, es posible regular a la baja o regular al alza la expresión del gen o genes en cuestión mientras se usa el mismo dominio de unión al ADN. [2] La expresión de un gen también puede regularse negativamente bloqueando el alargamiento de la ARN polimerasa (sin la necesidad de un dominio efector) en la región codificante o, alternativamente, el ARN en sí mismo también puede ser dirigido. [1] [3] Además del desarrollo obvio de herramientas para la investigación de la función genética, los ZF-TF diseñados tienen potencial terapéutico, incluida la corrección de perfiles de expresión genética anormales (p. Ej., Sobreexpresión de erbB-2 en adenocarcinomas humanos ) [4][5] y antirretrovirales (por ejemplo, VIH-1 [6] ).