Los anticonvulsivos (también conocidos como fármacos antiepilépticos , fármacos anticonvulsivos o medicamentos anticonvulsivos ( ASM )) son un grupo diverso de agentes farmacológicos utilizados en el tratamiento de las crisis epilépticas . [1] Los anticonvulsivos también se utilizan cada vez más en el tratamiento del trastorno bipolar [2] [3] y el trastorno límite de la personalidad , [4] ya que muchos parecen actuar como estabilizadores del estado de ánimo y para el tratamiento del dolor neuropático . [5] Los anticonvulsivos suprimen la activación excesiva y rápida de las neuronas durante las convulsiones. [6] Los anticonvulsivos también previenen la propagación de la convulsión dentro del cerebro. [7]
Los fármacos antiepilépticos convencionales pueden bloquear los canales de sodio o mejorar la función del ácido γ-aminobutírico ( GABA ). Varios fármacos antiepilépticos tienen mecanismos de acción múltiples o inciertos. [8] Además de los canales de sodio dependientes de voltaje y los componentes del sistema GABA, sus objetivos incluyen los receptores GABA A , el transportador GABA tipo 1 y la transaminasa GABA . [9] Los objetivos adicionales incluyen canales de calcio dependientes de voltaje , SV2A y α2δ. [10] [11] Al bloquear los canales de sodio o calcio, los fármacos antiepilépticos reducen la liberación de glutamato excitador , cuya liberación se considera elevada en la epilepsia, pero también la de GABA. [12] Esto es probablemente un efecto secundario o incluso el mecanismo de acción real de algunos fármacos antiepilépticos, ya que el GABA puede, directa o indirectamente, actuar de forma proconvulsiva. [12] Otro objetivo potencial de los fármacos antiepilépticos es el receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
Algunos anticonvulsivos han mostrado efectos antiepileptogénicos en modelos animales de epilepsia. [20] Es decir, previenen el desarrollo de la epilepsia o pueden detener o revertir la progresión de la epilepsia. Sin embargo, en ensayos en humanos no se ha demostrado que ningún fármaco prevenga la epileptogénesis (el desarrollo de epilepsia en un individuo en riesgo, como después de una lesión en la cabeza ). [21]
Los anticonvulsivos se denominan con mayor precisión fármacos antiepilépticos (FAE) porque no todas las crisis epilépticas implican convulsiones y, viceversa, no todas las convulsiones son causadas por una crisis epiléptica. [22] También se les suele denominar fármacos anticonvulsivos porque proporcionan tratamiento sintomático únicamente y no se ha demostrado que alteren el curso de la epilepsia. [23]
El método habitual para lograr la aprobación de un medicamento es demostrar que es eficaz en comparación con un placebo , o que es más eficaz que un medicamento existente. En monoterapia (donde sólo se toma un fármaco), la mayoría considera poco ético realizar un ensayo con placebo sobre un nuevo fármaco de eficacia incierta. Esto se debe a que la epilepsia no tratada deja al paciente en un riesgo significativo de muerte. Por lo tanto, casi todos los nuevos medicamentos contra la epilepsia se aprueban inicialmente sólo como terapias complementarias (complementarias). Los pacientes cuya epilepsia no está controlada con su medicación (es decir, es refractaria al tratamiento) se seleccionan para ver si complementar la medicación con el nuevo medicamento conduce a una mejora en el control de las convulsiones. Cualquier reducción en la frecuencia de las convulsiones se compara con un placebo. [21] La falta de superioridad sobre el tratamiento existente, combinada con la falta de ensayos controlados con placebo, significa que pocos medicamentos modernos han obtenido la aprobación de la FDA como monoterapia inicial. En cambio, Europa sólo exige la equivalencia de los tratamientos existentes y ha aprobado muchos más. A pesar de la falta de aprobación de la FDA, la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia todavía recomiendan varios de estos nuevos medicamentos como monoterapia inicial. [21]
Los barbitúricos son fármacos que actúan como depresores del sistema nervioso central (SNC) , y en virtud de ello producen un amplio espectro de efectos, desde una leve sedación hasta anestesia . Los siguientes se clasifican como anticonvulsivos: [30]