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11-desoxicortisol
Estructura química de la cortodoxona
Vista de molécula de bola 3D de cortodoxona
Nombres
Nombre IUPAC preferido
(1 R , 3a S , 3b R , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-Hidroxi-1- (2-hidroxi-1-oxoetil) -9a, 11a-dimetil-1,2,3,3a, 3b, 4,5,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro-7 H ciclopenta [ a ] fenantren-7-ona
Otros nombres
11-desoxicortisol; 11-desoxicortisona; Cortoxelona; 17 \ alpha, 21 - dihidroxipregn - 4 - eno - 3,20 - diona; 17 \ alpha, 21 - dihidroxiprogesterona; 11-desoxicortisol; 11-desoxihidrocortisona; 11-desoxihidrocortisona; 17 \ alpha - hidroxi - 11 - desoxicorticosterona; Sustancia S de Reichstein; Compuestos; Cortodoxona; Cortexolona,
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA100.005.279 Edita esto en Wikidata
KEGG
UNII
  • EnChI = 1S / C21H30O4 / c1-19-8-5-14 (23) 11-13 (19) 3-4-15-16 (19) 6-9-20 (2) 17 (15) 7-10- 21 (20,25) 18 (24) 12-22 / h11,15-17,22,25H, 3-10,12H2,1-2H3 / t15-, 16 +, 17 +, 19 +, 20 +, 21 + / m1 / s1 ☒norte
    Clave: WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N ☒norte
  • EnChI = 1 / C21H30O4 / c1-19-8-5-14 (23) 11-13 (19) 3-4-15-16 (19) 6-9-20 (2) 17 (15) 7-10- 21 (20,25) 18 (24) 12-22 / h11,15-17,22,25H, 3-10,12H2,1-2H3 / t15-, 16 +, 17 +, 19 +, 20 +, 21 + / m1 / s1
    Clave: WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGBG
  • O = C4 \ C = C2 / [C @] ([C @ H] 1CC [C @@] 3 ([C @@] (O) (C (= O) CO) CC [C @ H] 3 [ C @@ H] 1CC2) C) (C) CC4
Propiedades
C 21 H 30 O 4
Masa molar346,467  g · mol −1
Punto de fusion 215 ° C (419 ° F; 488 K)
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Referencias de Infobox

11-desoxicortisol , también conocido como cortodoxona ( DCI ), cortexolona [1] [2] [3] [4] así como 17α, 21-dihidroxiprogesterona o 17α, 21-dihidroxipregn-4-eno-3,20-diona , [5] es una hormona esteroide glucocorticoide endógena y un intermediario metabólico hacia el cortisol . Fue descrita por primera vez por Tadeusz Reichstein en 1938 como sustancia S, [6] por lo tanto también se ha referido como de Reichstein Sustancia S [5] o S Compuesto . [7] [8]

Función [ editar ]

Esteroidogénesis , que muestra el 11-desoxicortisol en la vía del colesterol al cortisol . [9]

El 11-desoxicortisol actúa como glucocorticoide , aunque es menos potente que el cortisol . [10]

El 11-desoxicortisol se sintetiza a partir de 17α-hidroxiprogesterona por la 21-hidroxilasa y se convierte en cortisol por la 11β-hidroxilasa .

El 11-desoxicortisol en mamíferos tiene una actividad biológica limitada y actúa principalmente como intermediario metabólico dentro de la vía de los glucocorticoides , lo que conduce al cortisol . [11] En la lamprea de mar , un miembro de los agnathans que evolucionó hace más de 500 millones de años, el 11-desoxicortisol es el glucocorticoide principal y final, con actividad mineralocorticoide. La lamprea de mar no tiene la enzima 11β-hidroxilasa (CYP11B1) que convierte el 11-desoxicortisol en cortisol y la 11-desoxicorticosterona en corticosteronaen mamíferos. Esto indica que una vía de señalización de corticosteroides compleja y altamente específica evolucionó hace al menos 500 millones de años con la llegada de los primeros vertebrados. [12] La ausencia de cortisol y corticosterona en las lampreas marinas sugiere que la enzima 11β-hidroxilasa puede no haber estado presente en las primeras etapas de la evolución de los vertebrados. [13]

Importancia clínica [ editar ]

El 11-desoxicortisol en los mamíferos tiene una actividad glucocorticoide limitada, pero es el precursor directo del cortisol, el principal glucocorticoide de los mamíferos. [14] Como resultado, el nivel de 11-desoxicortisol se mide para diagnosticar la síntesis de cortisol deteriorada, para descubrir la deficiencia de la enzima que causa el deterioro a lo largo de la ruta hacia el cortisol y para diferenciar los trastornos suprarrenales. [15]

En la deficiencia de 11β-hidroxilasa , los niveles de 11-desoxicortisol y 11-desoxicorticosterona aumentan, y el exceso de 11-desoxicorticosterona conduce a hipertensión basada en mineralocorticoides [16] (a diferencia de la deficiencia de 21-hidroxilasa , en la que los pacientes tienen presión arterial baja por falta de de mineralocorticoides [ investigación original? ] [ dudoso - discutir ] ). En la deficiencia de 11β-hidroxilasa , el 11-desoxicortisol también se puede convertir en androstenediona en una vía que podría explicar el aumento en los niveles de androstenediona esta condición. [17]

En la deficiencia de 21-hidroxilasa , los niveles de 11-desoxicortisol son bajos. [18]

Historia [ editar ]

En 1934, el bioquímico Tadeus Reichstein , que trabajaba en Suiza , comenzó a investigar extractos de glándulas suprarrenales de animales para aislar compuestos fisiológicamente activos . [19] Estaba publicando los resultados de sus hallazgos a lo largo del camino. En 1944, ya aisló y dilucidó la estructura química de 29 sustancias puras. [20] Estaba asignando nombres que consistían en la palabra "Sustancia" y una letra del alfabeto latino a las sustancias recién encontradas. En 1938, publicó un artículo sobre la "Sustancia R" y la "Sustancia S" que describe sus estructuras y propiedades químicas. [6] La Sustancia S desde aproximadamente 1955 se conoció como 11-Deoxicortisol.[21]

En las décadas de 1930 y 1940, los médicos estaban descubriendo muchos usos para las hormonas recién descubiertas, sin embargo, solo se podían extraer cantidades diminutas de los órganos animales. Los químicos buscaban la producción de estas hormonas a mayor escala industrial.

En 1949, el químico investigador estadounidense Percy Lavon Julian , en busca de formas de producir cortisona , anunció la síntesis del Compuesto S, a partir de la pregnenolona barata y fácilmente disponible (sintetizada a partir del estigmasterol de esterol de aceite de soja ). [22] [23]

El 5 de abril de 1952, el bioquímico Durey Peterson y el microbiólogo Herbert Murray en Upjohn , publicaron el primer informe de un proceso de fermentación revolucionario para la oxigenación microbiana 11α de esteroides (por ejemplo, progesterona ) en un solo paso por moldes comunes del orden Mucorales . [24] La oxigenación con 11α del Compuesto S produce 11α-hidrocortisona, que puede oxidarse químicamente a cortisona , o convertirse mediante etapas químicas adicionales en 11β-hidrocortisona ( cortisol ).

Ver también [ editar ]

  • 11-desoxicorticosterona
  • 17α-propionato de cortexolona

Referencias [ editar ]

  1. ^ Rosette C, Agan FJ, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (agosto de 2020). "El receptor dual de andrógenos y antagonista del receptor de glucocorticoides CB-03-10 como tratamiento potencial para tumores que han adquirido resistencia mediada por GR al bloqueo de AR". Terapéutica del cáncer molecular . 19 (11): 2256–2266. doi : 10.1158 / 1535-7163.MCT-19-1137 . PMID  32847976 . S2CID  221345484 .
  2. ^ Iaderets VV, Andriushina VA, Bartoshevich IE, Domracheva AG, Novak MI, Stytsenko TS, Voĭshvillo NE (2007). "[Un estudio de la actividad de hidroxilación de esteroides del micelio de Curvularia lunata]". Prikladnaia Biokhimiia I Mikrobiologiia (en ruso). 43 (6): 695–700. PMID 18173113 . 
  3. ^ Manosroi J, Chisti Y, Manosroi A (2006). "Biotransformación de cortexolona a hidrocortisona por mohos usando un ensayo de desarrollo rápido de color". Prikladnaia Biokhimiia I Mikrobiologiia . 42 (5): 547–51. PMID 17066954 . 
  4. ^ Lisowska K, Długoński J (mayo de 2003). "Transformación concurrente de corticosteroides y fenantreno por hongo filamentoso Cunninghamella elegans". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 85 (1): 63–9. doi : 10.1016 / s0960-0760 (03) 00136-5 . PMID 12798358 . S2CID 384672 .  
  5. ^ a b R.A. Cerro; HLJ Makin; DN Kirk; GM Murphy (23 de mayo de 1991). Diccionario de esteroides . Prensa CRC. págs. 338–. ISBN 978-0-412-27060-4.
  6. ↑ a b Reichstein, T. (1938). "Über Bestandteile der Nebennierenrinde. 21. Mitteilung. Die Konstitution der Substanzen R und S" . Helvetica Chimica Acta . 21 : 1490-1497. doi : 10.1002 / hlca.193802101183 .
  7. ^ Wudy SA, Hartmann M, Homoki J (septiembre de 2002). "Determinación de 11-desoxicortisol (compuesto S de Reichstein) en plasma humano por espectrometría de masas de dilución de isótopos clínicos mediante cromatografía de gases de mesa-detección selectiva de masas". Esteroides . 67 (10): 851–7. doi : 10.1016 / s0039-128x (02) 00052-1 . PMID 12231120 . S2CID 29970823 .  
  8. ^ Berneis K, Staub JJ, Gessler A, Meier C, Girard J, Müller B (diciembre de 2002). "Estimulación combinada de adrenocorticotropina y compuesto-S por prueba de metirapona de dosis única como procedimiento ambulatorio para evaluar la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 87 (12): 5470–5. doi : 10.1210 / jc.2001-011959 . PMID 12466339 . 
  9. ^ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana" . WikiJournal de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  10. ^ Engels M, Pijnenburg-Kleizen KJ, Utari A, Faradz SM, Oude-Alink S, van Herwaarden AE, Span PN, Sweep FC, Claahsen-van der Grinten HL (noviembre de 2019). "Actividad glucocorticoide de precursores de esteroides suprarrenales en pacientes no tratados con hiperplasia suprarrenal congénita" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 104 (11): 5065–5072. doi : 10.1210 / jc.2019-00547 . PMID 31090904 . 
  11. ^ "Hiperplasia suprarrenal congénita causada por deficiencia de 11Beta-hidroxilasa" .
  12. ^ Shaughnessy CA, Barany A, McCormick SD (julio de 2020). "11-desoxicortisol controla el equilibrio hidromineral en el vertebrado osmorregulador más basal, lamprea de mar (Petromyzon marinus)" . Informes científicos . 10 (1): 12148. Código Bibliográfico : 2020NatSR..1012148S . doi : 10.1038 / s41598-020-69061-4 . PMC 7376053 . PMID 32699304 .  
  13. ^ Cerrar DA, Yun SS, McCormick SD, Wildbill AJ, Li W (agosto de 2010). "El 11-desoxicortisol es una hormona corticosteroide en la lamprea" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (31): 13942–7. Código bibliográfico : 2010PNAS..10713942C . doi : 10.1073 / pnas.0914026107 . PMC 2922276 . PMID 20643930 .  
  14. ^ Zöllner A, Kagawa N, Waterman MR, Nonaka Y, Takio K, Shiro Y, Hannemann F, Bernhardt R (febrero de 2008). "Purificación y caracterización funcional de la 11beta hidroxilasa humana expresada en Escherichia coli" . La revista FEBS . 275 (4): 799–810. doi : 10.1111 / j.1742-4658.2008.06253.x . PMID 18215163 . S2CID 45997341 .  
  15. ^ "Los niveles de esteroides séricos pueden ayudar a diferenciar los trastornos suprarrenales" .
  16. ^ Gupta V (octubre de 2011). "Hipertensión mineralocorticoide" . Revista India de Endocrinología y Metabolismo . 15 Suppl 4 (8): S298–312. doi : 10.4103 / 2230-8210.86972 . PMC 3230101 . PMID 22145132 .  
  17. ^ Auzéby A, Bogdan A, Touitou Y (enero de 1991). "Evidencia de una nueva vía biológica de síntesis de androstenediona a partir de 11-deoxicortisol". Esteroides . 56 (1): 33–6. doi : 10.1016 / 0039-128X (91) 90112-9 . PMID 2028480 . S2CID 6261965 .  
  18. ↑ CR Kannan (2013). Endocrinología esencial: manual básico para no especialistas . Springer Science & Business Media. pag. 263. ISBN 9781489916921.
  19. ^ "Química de las hormonas de la corteza suprarrenal" .
  20. ^ Grzybowski A, Pietrzak K (2012). "Tadeusz Reichstein (1897-1996): cofundador del tratamiento moderno con esteroides en dermatología". Clínicas en Dermatología . 30 (2): 243–7. doi : 10.1016 / j.clindermatol.2011.09.003 . PMID 22435119 . 
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  22. ^ Gibbons, Roy (30 de septiembre de 1949). "La ciencia obtiene la clave sintética de una droga rara; se hace un descubrimiento en Chicago" . Chicago Tribune . pag. 1. El nuevo método del Dr. Julian para sintetizar el compuesto anti-artritis, cortisona, es menos costoso que los métodos actuales, porque elimina la necesidad de utilizar tetróxido de osmio, un químico raro y costoso, declaró la compañía Glidden ... Pero si ¿El Dr. Julian también ha sintetizado cortisona a partir de la soja que ni él ni la compañía Glidden revelarían?
  23. ^ . (10 de octubre de 1949). "Noticias de la semana: Nueva síntesis de cortisona". Noticias de Química e Ingeniería . 27 (41): 2936–2942. doi : 10.1021 / cen-v027n041.p2936 . Cita: Percy L. Julian, director de investigación, anunció una nueva síntesis de cortisona, que elimina la necesidad del costoso tetróxido de osmio, y la síntesis de otros tres compuestos relacionados con la cortisona, que posiblemente sean útiles en el tratamiento de la artritis. de la división de productos de soja de Glidden Co., Chicago. No se hizo ninguna declaración sobre más detalles de la nueva síntesis, pero se reveló que los productos de soja no estaban involucrados ... los tres [otros compuestos] se hicieron a partir de esteroles de soja.CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  24. ^ Peterson DH; Murray, HC (1952). "Oxigenación microbiológica de esteroides en carbono 11". J Am Chem Soc . 74 (7): 1871–2. doi : 10.1021 / ja01127a531 .