Aldosterona sintasa
La aldosterona sintasa , también llamada esteroide 18-hidroxilasa , corticosterona 18-monooxigenasa o P450C18 , es una enzima del citocromo P450 de la hidroxilasa esteroide involucrada en la biosíntesis del mineralocorticoide aldosterona y otros esteroides. La enzima cataliza hidroxilaciones secuenciales del grupo metilo angular del esteroide en C18 después de la 11β-hidroxilación inicial (la enzima tiene actividad de esteroide 18-hidroxilasa así como actividad de esteroide 11 beta-hidroxilasa). Está codificado por el gen CYP11B2 en humanos.
La aldosterona sintasa es una proteína que solo se expresa en la zona glomerulosa [4] de la corteza suprarrenal y está regulada principalmente por el sistema renina-angiotensina . [5] Es la única enzima capaz de sintetizar aldosterona en humanos y juega un papel importante en el equilibrio de electrolitos y la presión arterial . [6]
La aldosterona sintasa está codificada en el cromosoma 8q 22 [4] por el gen CYP11B2. [4] El gen contiene 9 exones y abarca aproximadamente 7000 pares de bases de ADN. [4] CYP11B2 está estrechamente relacionado con CYP11B1 . Los dos genes muestran una homología del 93% entre sí y ambos están codificados en el mismo cromosoma. [7] La investigación ha demostrado que los iones de calcio activan los factores de transcripción en CYP11B2 a través de interacciones bien definidas en la región flanqueante 5' de CYP11B2. [4]
La aldosterona sintasa es un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. [8] Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol , esteroides y otros lípidos .
La aldosterona sintasa es la enzima que tiene actividad de esteroide 18-hidroxilasa, así como actividad de esteroide 11 beta-hidroxilasa. La actividad 18-hidroxilasa consiste en catalizar hidroxilaciones secuenciales del grupo metilo angular del esteroide en C18.
Mientras que la esteroide 11β-hidroxilasa (codificada por el gen CYP11B1 ) solo cataliza la hidroxilación en la posición 11 beta (principalmente de 11-desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol), la aldosterona sintasa (codificada por el gen CYP11B2 ) cataliza la síntesis de aldosterona a partir de desoxicorticosterona, un proceso que sucesivamente requiere hidroxilación en las posiciones 11 beta y 18 y oxidación en la posición 18. [9]
