El 2,4-dinitrofenol ( 2,4-DNP o simplemente DNP ) es un compuesto orgánico con la fórmula HOC 6 H 3 (NO 2 ) 2 . Es un sólido cristalino amarillo que tiene un olor dulce a humedad. Se sublima, es volátil con el vapor y es soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos y en soluciones alcalinas acuosas. [1] Cuando está seco, es un explosivo alto y tiene un peligro instantáneo de explosión. [2]Es un precursor de otras sustancias químicas y es bioquímicamente activo, desacoplando la fosforilación oxidativa de la cadena de transporte de electrones en las células con mitocondrias, al permitir que los protones pasen del espacio intermembrana a la matriz mitocondrial. La fosforilación oxidativa es un paso altamente regulado en la respiración aeróbica que es inhibido, entre otros factores, por los niveles celulares normales de ATP. Desacoplarlo da como resultado que la energía química de la dieta y las reservas de energía, como los triglicéridos, se desperdicien en forma de calor con una regulación mínima, lo que lleva a temperaturas corporales peligrosamente altas que pueden convertirse en un golpe de calor. Se ha identificado su uso como ayuda para hacer dieta con efectos secundarios graves, que incluyen varias muertes. [3]
Muestra de compuesto puro | |||
Nombres | |||
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Nombre IUPAC preferido 2,4-dinitrofenol | |||
Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) | |||
CHEBI | |||
CHEMBL | |||
ChemSpider | |||
DrugBank | |||
Tarjeta de información ECHA | 100.000.080 | ||
KEGG | |||
PubChem CID | |||
UNII | |||
un numero | 0076 - Seco o humedecido con menos del 15% de agua. Explosivos de clase 1.1D 1320 : humedecidos con no menos del 15% de agua. DT Explosivos sólidos insensibilizados, tóxico 1599 - Solución tóxica | ||
Tablero CompTox ( EPA ) | |||
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Propiedades | |||
C 6 H 4 N 2 O 5 | |||
Masa molar | 184.107 g · mol -1 | ||
Densidad | 1,683 g / cm 3 | ||
Punto de fusion | 108 ° C (226 ° F; 381 K) | ||
Punto de ebullición | 113 ° C (235 ° F; 386 K) | ||
Acidez (p K a ) | 4.114 | ||
-73,1 · 10 −6 cm 3 / mol | |||
Peligros | |||
Ficha de datos de seguridad | Tarjeta internacional de seguridad química 0464 | ||
Pictogramas GHS | |||
Palabra de señal GHS | Peligro | ||
H201 , H300 , H311 , H331 , H372 , H400 | |||
P261 , P273 , P280 , P301 + 310 , P311 | |||
NFPA 704 (diamante de fuego) | |||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Usos
Comercialmente, el DNP se utiliza como antiséptico y como plaguicida de bioacumulación no selectivo . [4]
El DNP es particularmente útil como herbicida junto con otros herbicidas de dinitrofenol estrechamente relacionados como el 2,4-dinitro- o -cresol (DNOC), dinoseb y dinoterb . [5] Desde 1998, DNP se ha retirado del uso agrícola. [6] Actualmente, no hay pesticidas registrados activamente que contengan DNP en los Estados Unidos o Europa. [7] [8]
Es un producto químico intermedio en la producción de tintes de azufre , [9] conservantes de madera [4] y ácido pícrico . [10] El DNP también se ha utilizado para fabricar reveladores fotográficos y explosivos (ver shellite ). [11] El DNP está clasificado como explosivo en el Reino Unido [12] y los Estados Unidos. [13]
Aunque el DNP se considera demasiado peligroso para el uso clínico, su mecanismo de acción permanece bajo investigación como un enfoque potencial para el tratamiento de la obesidad. [14] A partir de 2015, se están realizando investigaciones sobre el desacoplamiento de proteínas que se encuentran naturalmente en los seres humanos. [15]
Bioquímica
En las células vivas, el DNP actúa como un ionóforo de protones , un agente que puede transportar protones (cationes de hidrógeno) a través de las membranas biológicas. Disipa el gradiente de protones a través de las membranas de las mitocondrias , colapsando la fuerza motriz del protón que utiliza la célula para producir la mayor parte de su energía química ATP . En lugar de producir ATP, la energía del gradiente de protones se pierde en forma de calor. [3]
El DNP se utiliza a menudo en la investigación bioquímica para ayudar a explorar la bioenergética de los procesos quimiosmóticos y de transporte de otras membranas .
Mecanismo de acción
El DNP actúa como un protonóforo , lo que permite que los protones se filtren a través de la membrana mitocondrial interna y, por lo tanto, eviten la ATP sintasa . Esto hace que la producción de energía de ATP sea menos eficiente. En efecto, parte de la energía que normalmente se produce a partir de la respiración celular se desperdicia en forma de calor. La ineficiencia es proporcional a la dosis de DNP que se toma. A medida que aumenta la dosis y la producción de energía se vuelve más ineficaz, aumenta la tasa metabólica (y se quema más grasa) para compensar la ineficiencia y satisfacer las demandas de energía. El DNP es probablemente el agente más conocido para desacoplar la fosforilación oxidativa . La " fosforilación " del difosfato de adenosina (ADP) por la ATP sintasa se desconecta o "desacopla" de la oxidación.
Del Journal of Clinical Toxicology , Volumen 44, Número 3 (2006):
El dinitrofenol desacopla la fosforilación oxidativa, provoca la liberación de calcio de las reservas mitocondriales y previene la recaptación de calcio. Esto conduce a calcio intracelular libre y provoca contracción muscular e hipertermia. El dantroleno inhibe la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, lo que reduce el calcio intracelular. La relajación muscular resultante permite la disipación del calor. Existe poco riesgo para la administración de dantroleno. Dado que el dantroleno puede ser eficaz para reducir la hipertermia causada por agentes que inhiben la fosforilación oxidativa, la administración temprana puede mejorar el resultado. [dieciséis]
Farmacocinética
La información sobre la farmacocinética del DNP en humanos es limitada. [17] La ATSDR Perfil toxicológica 's para observaciones dinitrofenoles que la eliminación DNP parece ser rápida excepto cuando se deteriora la función hepática. [18] El NEJM comenta que el DNP parece eliminarse en alrededor de tres a cuatro días, excepto posiblemente cuando el hígado y los riñones están dañados. [19] Otros artículos dan una amplia gama de posibles vidas medias, que van desde 3 horas [20] a 5-14 días, [21] mientras que otros artículos más recientes sostienen que la vida media en humanos es desconocida. [22]
Peligros
Toxicidad
Se considera que el DNP tiene una alta toxicidad aguda . [4] En marzo de 2020, un juez del Reino Unido declaró que "no existe un antídoto o remedio para el DNP una vez tomado. En consecuencia, DNP tiene una alta tasa de mortalidad — de aquellos que se presentaron en el hospital entre 2007 y 2019 con antecedentes de haber tomado DNP, el 18% murió. Esto coloca al DNP cerca del cianuro en términos de su toxicidad ". [23] Aparte del aumento de la tasa metabólica, la exposición oral aguda al DNP ha provocado náuseas, vómitos, sudoración, mareos, dolor de cabeza y pérdida de peso. [4] La exposición oral crónica al DNP puede conducir a la formación de cataratas y lesiones cutáneas y ha causado efectos en la médula ósea , el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular . [4] [24] El contacto con la piel o la inhalación puede causar envenenamiento por DNP. En 2009, ocurrió un incidente en una fábrica química china y 20 personas sufrieron intoxicación aguda por DNP. [25]
El factor que limita las dosis cada vez mayores de DNP no es la falta de producción de energía de ATP, sino un aumento excesivo de la temperatura corporal debido al calor producido durante el desacoplamiento. En consecuencia, la sobredosis de DNP provocará una hipertermia mortal , con una temperatura corporal que se elevará hasta 43,1 ° C (109,6 ° F) [26] poco antes de la muerte. Los informes de casos han demostrado que una administración aguda de 10 a 20 miligramos por kilogramo de peso corporal en humanos puede ser letal. [21] [27] [28] [29] [30] La dosis ingerida mortal más baja publicada es de 4,3 mg / kg. [11] [31] En los tres casos separados de manejo médico publicados públicamente, una sola dosis de unas pocas tabletas de un minorista en línea (dosis de tableta desconocida) resultó fatal. [28] [32] [33]
La Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido identifica al DNP como "una sustancia química industrial conocida por tener efectos graves a corto y largo plazo, que pueden ser extremadamente peligrosos para la salud humana" y aconseja "a los consumidores que no tomen ningún producto que contenga DNP en ningún nivel. Este producto químico no es apto para el consumo humano ". [34] Desde febrero de 2017, DNP se ha incluido en Australia SUSMP Schedule 10, "Sustancias de tal peligro para la salud que justifican la prohibición de venta, suministro y uso" [35] [36] Desde diciembre de 2018 DNP se ha clasificado como un "sustancia venenosa ilegal" en Rusia. [37] [38]
Peligros químicos
Es posible una explosión de polvo con DNP en forma de polvo o granulado en presencia de aire. El DNP puede descomponerse explosivamente cuando se somete a golpes, fricción o conmoción cerebral, y puede explotar al calentarse. [39] El DNP forma sales explosivas con bases fuertes , así como amoníaco , y emite humos tóxicos de dióxido de nitrógeno cuando se calienta hasta su descomposición. [40] La fuerza explosiva de DNP es 81% de la de TNT , según la prueba de bloque de plomo de Trauzl . [41] DNP fue la causa de la explosión de la Rainham Chemical Factory de 1916 que dejó 7 muertos y 69 heridos. [42] [43] DNP figura en la lista de productos químicos de interés antiterrorista de Seguridad Nacional. [44]
Síntesis
El DNP se produce por hidrólisis de 1-cloro-2,4-dinitrobenceno . [9] Otra ruta de síntesis de DNP es mediante la nitración de fenol con ácido nítrico . [45] [46]
Historia y sociedad
El DNP se utilizó ampliamente en mezclas explosivas en todo el mundo. Los ejemplos incluyen Shellite en el Reino Unido, Tridite en los EE. UU., Tridita en España, MDPC / DD en Francia, MABT / MBT en Italia y DNP en la URSS . [47] Durante la Primera Guerra Mundial , 36 trabajadores de fábricas de municiones en Francia y 27 en los Estados Unidos perdieron la vida por envenenamiento con DNP. [48]
Se informaron tres muertes en fábricas de tinte, donde se utilizó DNP para hacer tinte negro de azufre . [49]
El DNP se usó ampliamente en pastillas para adelgazar desde 1933 hasta 1938 después de que Cutting y Tainter de la Universidad de Stanford hicieran su primer informe sobre cómo el compuesto aumentó sustancialmente la tasa metabólica . [50] [51] Este efecto se produce a través del DNP que actúa como un ionóforo de protones. Después de solo su primer año en el mercado, Tainter estimó que al menos 100,000 personas habían sido tratadas con DNP en los Estados Unidos, además de muchas otras en el extranjero. [52]
A la luz de los efectos adversos y la hipertermia fatal causados por el DNP cuando se usó clínicamente, la dosis se tituló lentamente de acuerdo con la tolerancia personal, que varía mucho. [53] Las preocupaciones sobre los efectos secundarios peligrosos y las cataratas de rápido desarrollo [54] dieron lugar a que el DNP se suspendiera en los Estados Unidos a fines de 1938. [55] En 1938, la FDA incluyó al DNP en una lista de medicamentos potencialmente tan tóxicos que no deben usarse ni siquiera bajo la supervisión de un médico. [56]
"En estudios de exposición oral de duración intermedia al 2,4-DNP, los casos de muerte por agranulocitosis (descritos en la discusión de Efectos hematológicos) se han atribuido al 2,4-DNP. Estos casos ocurrieron durante los regímenes de dosificación habituales para el peso pérdida, empleando dosis crecientes en un caso de 2,9 a 4,3 mg / kg / día de 2,4-DNP durante 6 semanas (Dameshek y Gargill 1934); una dosis de 1,03 mg / kg / día 2,4-DNP durante 46 días en otro caso (Goldman y Haber 1936); y en otro, de 0,62 a 3,8 mg / kg / día 2,4-DNP como 2,4-DNP sódico durante 41 días (Silver 1934). bajo supervisión médica ". [57]
En 1952, el Reino Unido promulgó una nueva Ley de Agricultura (Sustancias Venenosas) para controlar venenos muy peligrosos como DNP y DNOC. [58]
Sin embargo, algunos culturistas y atletas continúan utilizando DNP para perder grasa corporal rápidamente. Las sobredosis fatales incluyen casos de exposición accidental, [59] suicidio, [21] [22] [60] y exposición intencional excesiva (sobredosis). [22] [61] [62] El uso de la sustancia como ayuda para la dieta también ha provocado una serie de muertes accidentales, [61] [63] [64] incluidas 31 muertes confirmadas relacionadas con DNP en el Reino Unido desde 2007. [65 ] Los informes anuales de la Asociación Estadounidense de Centros de Control de Envenenamientos identifican 22 muertes por envenenamiento por DNP entre 2013 y 2019 en los EE. UU. [66] El Centro Sueco de Información sobre Venenos ha informado de tres casos fatales de DNP entre junio de 2012 y mayo de 2013. "El análisis forense de DNP no se realiza de forma rutinaria, por lo que el número real de muertes por DNP puede ser mayor". [67] Es posible que el DNP no se detecte en muestras de sangre post mortem. [32] [68]
En 2003, un proveedor de DNP fue sentenciado a cinco años de prisión por fraude postal , y los investigadores de OCI de la FDA habían reunido evidencia de que la encapsulación del proveedor de DNP no era precisa ni sanitaria. Uno de sus clientes falleció y otro estuvo hospitalizado en coma durante más de 10 días. [69] [70] En 2018, un vendedor en el Reino Unido fue condenado por homicidio involuntario por vender DNP como "quemagrasas" para consumo humano. La condena fue enviada a un nuevo juicio en 2020 por el Tribunal de Apelación de Inglaterra , donde el vendedor fue, una vez más, condenado por homicidio por negligencia grave. [71] [72] [23] En 2019, una empresa que vende DNP en el Reino Unido fue declarada "culpable de colocar un producto alimenticio inseguro en el mercado" y se le impuso una multa de 100.000 libras esterlinas. El director de la empresa fue condenado a prisión condicional. [73] Un vendedor en California fue sentenciado a tres años de prisión por vender DNP como pastillas para adelgazar. [74] En 2020, un hombre de Carolina del Norte fue sentenciado a la sentencia máxima de siete años de prisión después de que tres de sus clientes murieran por envenenamiento por DNP. [75]
Referencias
- ^ Budavari, Susan; et al., eds. (1989). El índice Merck: una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos (11ª ed.). Rahway, Nueva Jersey: Merck. págs. 1900 . ISBN 978-0911910285. OCLC 21297020 .
- ^ "DINITROFENOL, HUMEDADO CON NO MENOS DE 15% DE AGUA | Químicos CAMEO | NOAA" . cameochemicals.noaa.gov . Consultado el 20 de septiembre de 2019 .
- ^ a b Grundlingh J, Dargan PI, El-Zanfaly M, Wood DM (2011). "Resumen de las muertes publicadas anteriormente relacionadas con la exposición al DNP, incluidos los datos demográficos básicos, la cantidad de exposición y la temperatura máxima registrada antes de la muerte" . J Med Toxicol . 7 (3): 205–12. doi : 10.1007 / s13181-011-0162-6 . PMC 3550200 . PMID 21739343 .
- ^ a b c d e "2,4-dinitrofenol" (PDF) . Agencia de Protección Ambiental . Consultado el 15 de octubre de 2017 .
- ^ Gupta, Ramesh C., ed. (2011). Toxicología reproductiva y del desarrollo . Londres: Academic Press. pag. 509. ISBN 9780123820327. OCLC 717387050 .
- ^ Pohanish, Richard P. (23 de septiembre de 2011). Manual de sustancias químicas y cancerígenas tóxicas y peligrosas de Sittig . William Andrew. ISBN 9781437778700.
- ^ https://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/tp64.pdf
- ^ Pohanish, Richard P. (6 de septiembre de 2014). Manual de plaguicidas y productos químicos agrícolas de Sittig . William Andrew. ISBN 9781455731572.
- ^ a b Gerald Booth "Compuestos nitro aromáticos" en "Enciclopedia de química industrial de Ullmann" 2007; Wiley-VCH, Weinheim. doi : 10.1002 / 14356007.a17_411 [ enlace muerto ]
- ^ Agrawal, Jai Prakash; Hodgson, Robert (11 de enero de 2007). Química orgánica de explosivos . John Wiley e hijos. ISBN 9780470059357.
- ^ a b Grundlingh, Johann; Dargan, Paul I .; El-Zanfaly, Marwa; Wood, David M. (septiembre de 2011). "2,4-dinitrofenol (DNP): un agente de pérdida de peso con toxicidad aguda significativa y riesgo de muerte" . Revista de Toxicología Médica . 7 (3): 205–212. doi : 10.1007 / s13181-011-0162-6 . ISSN 1937-6995 . PMC 3550200 . PMID 21739343 .
- ^ Urben, Peter (18 de marzo de 2017). Manual de Bretherick sobre peligros químicos reactivos . Elsevier. ISBN 9780081010594.
- ^ "Comercio de Explosivos; Lista Anual 2017 de Materiales Explosivos" . Registro Federal . 28 de diciembre de 2017 . Consultado el 22 de julio de 2018 .
- ^ Harper JA, Dickinson K, Brand MD (2001). "Desacoplamiento mitocondrial como objetivo para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de la obesidad". Reseñas de obesidad . 2 (4): 255–265. doi : 10.1046 / j.1467-789X.2001.00043.x . PMID 12119996 . S2CID 42349204 .
- ^ Busiello, Rosa A .; Savarese, Sabrina; Lombardi, Assunta (10 de febrero de 2015). "Proteínas desacopladoras mitocondriales y metabolismo energético" . Fronteras en fisiología . 6 : 36. doi : 10.3389 / fphys.2015.00036 . ISSN 1664-042X . PMC 4322621 . PMID 25713540 .
- ^ Barker K, Seger D, Kumar S (2006). "Comentario sobre" Muerte pediátrica tras la ingestión de dinitrofenol: identificación post mórtem de un 'suplemento dietético' "". Clin Toxicol . 44 (3): 351. doi : 10.1080 / 15563650600584709 . PMID 16749560 . S2CID 3057662 .
- ^ "Criterios de calidad del agua ambiental para nitrofenoles, 440 / 5-80-063" (PDF) . Agencia de Protección Ambiental de EE . UU . 1980 . Consultado el 9 de junio de 2008 .
- ^ Harris, MO; Cocoran, JJ (1995). "Perfil toxicológico de los dinitrofenoles" . Agencia para el Registro de Sustancias Tóxicas y Enfermedades . Consultado el 23 de abril de 2013 .
- ^ Edsall, G. (1934). "Acciones biológicas del dinitrofenol y compuestos relacionados: una revisión". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 211 (9): 385–390. doi : 10.1056 / NEJM193408302110901 .
- ^ Korde AS, Pettigrew LC, Craddock SD, Maragos WF (septiembre de 2005). "El desacoplador mitocondrial 2,4-dinitrofenol atenúa el daño tisular y mejora la homeostasis mitocondrial después de isquemia cerebral focal transitoria" . J. Neurochem . 94 (6): 1676-1684. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2005.03328.x . PMID 16045446 . S2CID 36285159 .
- ^ a b c Hsiao AL, Santucci KA, Seo-Mayer P, et al. (2005). "Mortalidad pediátrica después de la ingestión de dinitrofenol: identificación post mortem de un" suplemento dietético " ". Clin Toxicol . 43 (4): 281-285. doi : 10.1081 / clt-200058946 . PMID 16035205 .
- ^ a b c A. Hahn, K. Begemann, R. Burger, J. Hillebrand, H. Meyer, K. Preußner: "Casos de intoxicación notificados por médicos en 2006", página 40. Oficina de prensa y relaciones públicas de BfR, 2006 .
- ^ a b "Palabras de sentencia de R -v- Rebelo" (PDF) . Juzgados y Tribunales del Poder Judicial . 11 de marzo de 2020 . Consultado el 16 de marzo de 2020 .
- ^ Servicio de Salud Pública, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (1995). "Perfil toxicológico de los dinitrofenoles". Agencia para el Registro de Sustancias Tóxicas y Enfermedades. Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Lu, Yuan-qiang; Jiang, Jiu-kun; Huang, Wei-dong (3 de diciembre de 2011). "Características clínicas y tratamiento en pacientes con intoxicación aguda por 2,4-dinitrofenol" . Revista de la Universidad de Zhejiang Ciencia B . 12 (3): 189-192. doi : 10.1631 / jzus.B1000265 . ISSN 1673-1581 . PMC 3048933 . PMID 21370503 .
- ^ McGillis, Eric. "Página 83, '136. Hipertermia e hipercapnea de inicio rápido antes de rigor mortis y paro cardiopulmonar en una sobredosis de DNP ' " (PDF) . www.eapcct.org .
- ^ Holborow, Alexander; Purnell, Richard M; Wong, Jenny Frederina (4 de abril de 2016). "Cuidado con la píldora adelgazante amarilla: sobredosis fatal de 2,4-dinitrofenol" . Informes de casos de BMJ . 2016 : bcr2016214689. doi : 10.1136 / bcr-2016-214689 . ISSN 1757-790X . PMC 4840695 . PMID 27045052 .
- ^ a b "El dantroleno no es la respuesta a la intoxicación por 2,4-dinitrofenol: debate más acalorado" . ResearchGate . Consultado el 6 de enero de 2019 .
- ^ Veenendaal, A. van. "Sobrevivir a una intoxicación por 2,4-DNP que amenaza la vida: 'Casi muero por estar delgado ' " . www.njmonline.nl .
- ^ "Los dinitrofenoles prohibidos todavía provocan problemas legales y forenses" . ResearchGate . Consultado el 16 de febrero de 2019 .
- ^ Bateman, Nick; Jefferson, Robert; Thomas, Simon; Thompson, John; Vale, Allister (26 de junio de 2014). Oxford Desk Reference: Toxicología . OUP Oxford. ISBN 9780191022487.
- ^ a b "Página 1278, 'Caso 377', Asociación Estadounidense de Centros de Control de Envenenamientos (AAPCC) - Informe anual de 2013" . aapcc.org . Consultado el 30 de diciembre de 2018 .
- ^ Patankar, Aditi; Karnik, Niteen D .; Trivedi, Mayuri; Trivedi, Trupti; Aledort, Louis (13 de julio de 2020). "Delgado para matar: 2,4-dinitrofenol (DNP), ¡el asesino ingenuo!" . Informes de casos clínicos internacionales . 4 (1). ISSN 2638-4558 .
- ^ "Advertencia sobre sustancias 'quemagrasas' que contienen DNP" . Agencia de Normas Alimentarias . Consultado el 23 de abril de 2013 .
- ^ Salud. "Norma de Venenos (No. 3) junio de 2020" . www.legislation.gov.au . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
- ^ "Solicitud rechazada" (PDF) . www.courts.sa.gov.au . Consultado el 19 de octubre de 2020 .
- ^ " " Izvestia ": el gobierno ha decidido retirarse del libre comercio de algunos anabólicos - Realidad rusa" . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2018 . Consultado el 30 de diciembre de 2018 .
- ^ "О дополнении списка сильнодействующих и ядовитых веществ" . Government.ru (en ruso) . Consultado el 30 de diciembre de 2018 .
- ^ Stellman, Jeanne Mager (1998). Enciclopedia de Seguridad y Salud en el Trabajo: Guías, índices, directorio . Organización Internacional del Trabajo. ISBN 9789221098171.
- ^ Sax, N. Irving; Bruce, Robert D (1989). Propiedades peligrosas de los materiales industriales . 3 (7ª ed.). John Wiley e hijos . ISBN 0-442-27368-1.
- ^ Meyer, Rudolf; Köhler, Josef; Homburg, Axel (9 de mayo de 2016). Explosivos . John Wiley e hijos. ISBN 9783527689613.
- ^ "Explosión masiva que ocurrió en HM Factory, Rainham el 14 de septiembre de 1916" (PDF) .
- ^ "Informe ID 2136, revisión de accidentes pasados, el Instituto de ingenieros de explosivos" . Archivado desde el original el 27 de enero de 2019 . Consultado el 27 de enero de 2019 .
- ^ "Apéndice A: Productos químicos de interés" . Departamento de Seguridad Nacional . 6 de julio de 2009 . Consultado el 20 de septiembre de 2019 .
- ^ Khabarov, Yu. GRAMO.; Lakhmanov, DE; Kosyakov, DS; Ul'yanovskii, NV (1 de octubre de 2012). "Síntesis de 2,4-dinitrofenol". Revista rusa de química aplicada . 85 (10): 1577-1580. doi : 10.1134 / S1070427212100163 . ISSN 1608-3296 . S2CID 98830371 .
- ^ "Método de preparación de 2,4-dinitrofenol mediante fenol sulfonación y nitración" .
- ^ Meyer, Rudolf; Köhler, Josef; Homburg, Axel (8 de febrero de 2008). Explosivos . John Wiley e hijos. ISBN 9783527617036.
- ^ "Valores de toxicidad evaluados por pares provisionales para 2,4-dinitrofenol (CASRN 51-28-5)" (PDF) . EPA.
- ^ Hamilton, Alice (1921). Envenenamiento industrial en la fabricación de tintes de alquitrán de hulla e intermedios de tintes . Oficina de Imprenta del Gobierno de EE. UU. pag. 25 .
- ^ WC de corte, Mehrtens HG, Tainter ML (1933). "Acciones y usos del dinitrofenol: aplicaciones metabólicas prometedoras". J Am Med Assoc . 101 (3): 193-195. doi : 10.1001 / jama.1933.02740280013006 .
- ^ Tainter ML, Stockton AB, Cutting WC (1933). "Uso de dinitrofenol en obesidad y condiciones relacionadas: un informe de progreso". J Am Med Assoc . 101 (19): 1472–1475. doi : 10.1001 / jama.1933.02740440032009 .
- ^ Tainter ML, corte WC, Stockton AB (1934). "Uso de dinitrofenol en trastornos nutricionales: un estudio crítico de resultados clínicos" . Soy J Salud Pública . 24 (10): 1045–1053. doi : 10.2105 / AJPH.24.10.1045 . PMC 1558869 . PMID 18014064 .
- ^ Simkins, S. (1937). "Dinitrofenol y tiroides desecada en el tratamiento de la obesidad: un amplio estudio clínico y de laboratorio". J Am Med Assoc . 108 : 2110–2117. doi : 10.1001 / jama.1937.02780250024006 .
- ^ Horner, WD (1941). "Un estudio de dinitrofenol y su relación con la formación de cataratas" . Trans Am Ophthalmol Soc . 39 : 405–37. PMC 1315023 . PMID 16693262 .
- ^ Colman, Eric (julio de 2007). "Dinitrofenol y obesidad: un dilema regulatorio de principios del siglo XX". Toxicología regulatoria y farmacología . 48 (2): 115-117. doi : 10.1016 / j.yrtph.2007.03.006 . ISSN 0273-2300 . PMID 17475379 .
- ^ Consumidor de la FDA . Departamento de Salud, Educación y Bienestar de los EE. UU., Servicio de Salud Pública, Administración de Alimentos y Medicamentos. 1987.
- ^ "Perfil toxicológico de la ATSDR para dinitrofenoles, 2. EFECTOS EN LA SALUD" (PDF) . www.atsdr.cdc.gov .
- ^ "Agricultura (sustancias venenosas) Bill Hl - Hansard" . hansard.parlamento.uk . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ Leftwich RB, Floro JF, Neal RA, Wood AJ (febrero de 1982). "Intoxicación por dinitrofenol: un diagnóstico a considerar en fiebre no diagnosticada". Sur. Medicina. J . 75 (2): 182-184. doi : 10.1097 / 00007611-198202000-00016 . PMID 7058360 .
- ^ Bartlett J, Brunner M, Gough K (febrero de 2010). "Envenenamiento deliberado con dinitrofenol (DNP): una píldora de pérdida de peso sin licencia". Emerg Med J . 27 (2): 159–160. doi : 10.1136 / emj.2008.069401 . PMID 20156878 . S2CID 22319755 .
- ^ a b McFee RB, Caraccio TR, McGuigan MA, Reynolds SA, Bellanger P (2004). "Morir por estar delgado: una fatalidad relacionada con el dinitrofenol". Toxicología veterinaria y humana . 46 (5): 251-254. PMID 15487646 .
- ^ Miranda EJ, McIntyre IM, Parker DR, Gary RD, Logan BK (2006). "Dos muertes atribuidas al uso de 2,4-dinitrofenol" . Revista de Toxicología Analítica . 30 (3): 219-222. doi : 10.1093 / jat / 30.3.219 . PMID 16803658 .
- ^ "Dwudziestolatka zmarła po kuracji odchudzającej. Zażywała DNP" (en polaco). 7 de junio de 2013 . Consultado el 15 de octubre de 2017 .
- ^ "Los padres de Chris Mapletoft 'conmocionados' por la muerte de las pastillas para adelgazar" . BBC News . 17 de septiembre de 2013.
- ^ "Informe del Servicio Nacional de Información sobre Venenos 2019/20" (PDF) .
- ^ "Asociación americana de centros de control de intoxicaciones (AAPCC)" . aapcc.org . Consultado el 6 de enero de 2019 .
- ^ "Página 422, 'El tercer caso letal en el último año con el agente de pérdida de peso 2,4-dinitrofenol ' " (PDF) . eapcct.org .
- ^ Campos, Eduardo Geraldo de; Fogarty, Melissa; Martinis, Bruno Spinosa De; Logan, Barry Kerr (enero de 2020). "Análisis de 2,4-dinitrofenol en sangre y orina postmortem por cromatografía de gases-espectrometría de masas: desarrollo de métodos y validación e informe de tres muertes en los Estados Unidos" . Revista de Ciencias Forenses . 65 (1): 183–188. doi : 10.1111 / 1556-4029.14154 . ISSN 1556-4029 . PMID 31430392 .
- ^ "Oficina de Investigación Criminal 2003" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 8 de junio de 2015 . Consultado el 10 de septiembre de 2015 .
- ^ Oficina de Asuntos Regulatorios (3 de noviembre de 2018). "Sentencias judiciales de 2003" . FDA .
- ^ "Dinitrofenol ('DNP') y la muerte de Eloise Parry" (PDF) .
- ^ "Eloise Parry: hombre condenado por muerte de píldora de dieta" .
- ^ "La FSA acoge con agrado el éxito de la fiscalía del consejo" . Agencia de Normas Alimentarias . Consultado el 8 de febrero de 2019 .
- ^ "Hombre de Sacramento sentenciado a 3 años de prisión por vender fertilizantes como píldoras para quemar grasa" . Departamento de Justicia de Estados Unidos . 28 de mayo de 2019 . Consultado el 29 de mayo de 2019 .
- ^ "Hombre de Carolina del Norte condenado a 7 años de prisión federal por vender drogas mortales para bajar de peso a los consumidores" . Departamento de Justicia de Estados Unidos . 6 de febrero de 2020 . Consultado el 6 de febrero de 2020 .
Otras lecturas
- "La Agencia de Normas Alimentarias emite consejos urgentes sobre el consumo de cápsulas 'quemagrasas' que contienen DNP" (Comunicado de prensa). Agencia de Normas Alimentarias . 17 de junio de 2003 . Consultado el 30 de septiembre de 2007 .
- "Advertencia sobre sustancias 'quemagrasas' que contienen DNP" (Comunicado de prensa). Agencia de Normas Alimentarias . 1 de noviembre de 2012.
enlaces externos
- "ToxFAQ sobre dinitrofenoles" . Agencia para el Registro de Sustancias Tóxicas y Enfermedades . Septiembre de 1996 . Consultado el 17 de julio de 2005 .
- Información general sobre 2,4-dinitrofenol.
- Informe CLH para 2,4-dinitrofenol - ECHA.
- Clasificación y etiquetado armonizados a nivel de la UE del 2,4-dinitrofenol
- Ficha de datos de seguridad . Alfa Aesar Thermo Fisher Scientific Chemicals 2,4-dinitrofenol Ficha datos de seguridad (MSDS). Agosto de 2019. Consultado el 5 de octubre de 2019.
- Perfil toxicológico de los dinitrofenoles 2019