El 2-metoxiestradiol ( 2-ME2 , 2-MeO-E2 ) es un metabolito natural del estradiol y el 2-hidroxiestradiol (2-OHE2). Es específicamente el 2- metil- éter del 2-hidroxiestradiol. El 2-metoxiestradiol previene la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer ( angiogénesis ), por lo que es un inhibidor de la angiogénesis . [1] También actúa como vasodilatador [2] e induce la apoptosis en algunas líneas de células cancerosas . [3] El 2-metoxiestradiol se deriva del estradiol, aunque interactúa pobremente con los receptores de estrógeno (potencia de activación 2,000 veces menor que el estradiol). [4] Sin embargo, conserva la actividad como agonista de alta afinidad del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) (10 nM, en relación con 3-6 nM para el estradiol). [5] [6]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Panzem |
Otros nombres | 2-ME2; 2-MeO-E2; 2-MeOE2; 2-hidroxiestradiol 2-metil éter; 2-metoxiestra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.164.606 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 26 O 3 |
Masa molar | 302,414 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
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Control | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. |
Desarrollo clínico
El 2-metoxiestradiol se estaba desarrollando como un fármaco candidato experimental con la marca provisional Panzem. [7] Se ha sometido a ensayos clínicos de fase 1 contra el cáncer de mama . [8] Un ensayo de fase II de 18 pacientes con cáncer de ovario avanzado informó resultados alentadores en octubre de 2007. [9]
Los modelos preclínicos también sugieren que el 2-metoxiestradiol también podría ser eficaz contra enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide . Se han realizado varios estudios que muestran que el 2-metoxiestradiol es un inhibidor de los microtúbulos [10] y es inhibidor del cáncer de próstata en roedores. [11]
A partir de 2015[actualizar], todo el desarrollo clínico de 2-metoxiestradiol ha sido suspendido o descontinuado. [12] Esto se debe significativamente a la escasa biodisponibilidad oral de la molécula y también a su extenso metabolismo . Se han desarrollado análogos en un intento de superar estos problemas. [13] Un ejemplo es disulfamate 2-metoxiestradiol (STX-140), el C3 y C17β di sulfamato de éster de 2-metoxiestradiol. [13]
Efectos clinicos
Se descubrió que el 2-metoxiestradiol aumenta los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en los hombres en 2,5 veces con una dosis de 400 mg / día y 4 veces con una dosis de 1200 mg / día. [14] Por el contrario, no pareció suprimir los niveles de testosterona . [14]
Ver también
- 2-metoxiestriol
- 2-metoxiestrona
- 4-metoxiestradiol
- 4-metoxiestrona
- MP-2001
Referencias
- ^ Pribluda VS, Gubish ER, Lavallee TM, Treston A, Swartz GM, Green SJ (2000). "2-metoxiestradiol: un candidato a fármaco antiangiogénico y antiproliferativo endógeno". Reseñas de metástasis de cáncer . 19 (1–2): 173–9. doi : 10.1023 / a: 1026543018478 . PMID 11191057 . S2CID 20055299 .
- ^ Koganti, Sivaramakrishna; Snyder, Russell; Thekkumkara, Thomas (abril de 2012). "Efectos farmacológicos del 2-metoxiestradiol en la regulación descendente del receptor de angiotensina tipo 1 en células de músculo liso aórtico y epitelial de hígado de rata" . Medicina de género . 9 (2): 76–93. doi : 10.1016 / j.genm.2012.01.008 . ISSN 1550-8579 . PMC 3322289 . PMID 22366193 .
- ^ LaVallee TM, Zhan XH, Johnson MS, Herbstritt CJ, Swartz G, Williams MS, Hembrough WA, Green SJ, Pribluda VS (enero de 2003). "El 2-metoxiestradiol regula al alza el receptor 5 de la muerte e induce la apoptosis a través de la activación de la vía extrínseca" . Investigación del cáncer . 63 (2): 468–75. PMID 12543804 .
- ^ Sibonga JD, Lotinun S, Evans GL, Pribluda VS, Green SJ, Turner RT (marzo de 2003). "Efectos de dosis-respuesta de 2-metoxiestradiol en tejidos diana de estrógeno en la rata ovariectomizada" . Endocrinología . 144 (3): 785–92. doi : 10.1210 / en.2002-220632 . PMID 12586754 .
- ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (julio de 2015). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. XCVII. Receptor de estrógeno acoplado a proteína G y sus moduladores farmacológicos" . Pharmacol. Rev . 67 (3): 505–40. doi : 10.1124 / pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .
- ^ Thekkumkara T, Snyder R, Karamyan VT (2016). "Ensayo de unión competitiva para el receptor 30 acoplado a proteína G (GPR30) o el receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER)". Receptores de estrógenos . Métodos en Biología Molecular. 1366 . págs. 11–7. doi : 10.1007 / 978-1-4939-3127-9_2 . ISBN 978-1-4939-3126-2. PMID 26585123 .
- ^ Sitio de información de productos de EntreMed archivado el 4 de mayo de 2005 en Wayback Machine.
- ^ Tevaarwerk, Amye J .; Holen, Kyle D .; Alberti, Doña B .; Sidor, Carolyn; Arnott, Jamie; Quon, cheque; Salvaje, George; Liu, Glenn (15 de febrero de 2009). "Ensayo de fase I de 2-metoxiestradiol (2ME2, Panzem®) NanoCrystal® dispersión (NCD®) en neoplasias malignas sólidas avanzadas" . Investigación clínica del cáncer . 15 (4): 1460-1465. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1599 . ISSN 1078-0432 . PMC 2892631 . PMID 19228747 .
- ^ "EntreMed presenta resultados para el estudio de cáncer de ovario fase 2 Panzem® NCD" . Archivado desde el original el 17 de julio de 2012.
- ^ Lakhani NJ, Sarkar MA, Venitz J, Figg WD (febrero de 2003). "2-metoxiestradiol, un agente anticanceroso prometedor" . Farmacoterapia . 23 (2): 165–72. doi : 10.1592 / phco.23.2.165.32088 . PMID 12587805 .
- ^ Sato, Fuminori; Fukuhara, Hiroshi; Basilion, James P. (1 de septiembre de 2005). "Efectos de la privación hormonal, terapia de combinación de 2-metoxiestradiol sobre el cáncer de próstata hormono-dependiente in vivo" . Neoplasia . 7 (9): 838–846. doi : 10.1593 / neo.05145 . ISSN 1476-5586 . PMC 1501932 . PMID 16229806 .
- ^ "2-metoxiestradiol - productos farmacéuticos CASI" . Adis Insight . Consultado el 2 de marzo de 2017 .
- ^ a b Potter, BVL (2018). "VÍAS DE SULFACIÓN: Inhibición de esteroides sulfatasa por aril sulfamatos: progreso clínico, mecanismo y perspectivas futuras" . J. Mol. Endocrinol . 61 (2): T233 – T252. doi : 10.1530 / JME-18-0045 . PMID 29618488 .
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