La α-metildopamina ( α-Me-DA ), también conocida como 3,4-dihidroxianfetamina ( 3,4-DHA o HHA ), es una sustancia química de investigación de las clases de catecolaminas y anfetaminas . Su metabolito bis- glutatiónilo es ligeramente neurotóxico cuando se inyecta directamente en los ventrículos del cerebro .
El interés radica en el hecho de que la MDA y la MDMA pueden no ser por sí mismas responsables de su neurotoxicidad, ya que una inyección intracerebroventricular no parece causar neurotoxicidad. Si bien muchos estudios sugieren la excitotoxicidad o el estrés oxidativo como posibles mecanismos, que pueden ser un efecto de la propia MDMA, esto ha llevado a la búsqueda de otros mecanismos para la toxicidad observada de los axones de serotonina y la posterior reducción de 5-HT (serotonina) y 5- HIAA(su principal metabolito en el cuerpo) in vivo después de la administración. Se sigue una teoría común de que un metabolito en la periferia debe ser responsable, y se han citado varios como responsables. Aunque la alfa-metildopamina se cita ampliamente como la fuente de esta neurotoxicidad en varias fuentes legas, McCann, et al. (1991), demostraron que los principales metabolitos alfa-metildopamina (α-Me-DA o HHA) y 3-O-metil-α-metildopamina (3-O-Me-α-MeDA o HMA) no producían neurotoxicidad. [1]
Fue demostrado por primera vez, en 1978, por Conway, et al. y posiblemente otros que, si bien la alfa-metildopamina causó disminuciones agudas en los niveles de dopamina neuronal, en algunas áreas del cerebro en exceso del 75%, los niveles volvieron a la línea de base dentro de las 12 horas, lo que indica que la alfa-metildopamina no podría ser responsable de la efectos tóxicos observados. [2]
Sin embargo, los complica historia como alfa-metildopamina oxida fácilmente a la o- quinona y reacciona con antioxidantes endógenos en el cuerpo, tales como glutatión (GSH). Fue demostrado por Miller, et al. (1997), que 5- (glutatión-S-il) -alfa-metildopamina y 5- (N-acetilcisteína-S-il) -alfa-metildopamina produjeron efectos similares al compuesto original, pero no indujeron neurotoxicidad cuando se inyectaron intracerebroventricularmente. Sin embargo, el metabolito derivado 2,5-bis- (glutatión-S-il) -alfa-metildopamina (inyectado a ≈1,5 veces la dosis habitual de MDMA por kg) indujo de hecho neurotoxicidad, lo que proporciona una evidencia inicial de que este metabolito puede ser el fuente de toxicidad neuronal tras la administración de MDA y MDMA, y la consiguiente reducción de los axones de 5-HT (serotonina). [3]