3-desoxiglucosona
La 3-desoxiglucosona ( 3DG ) es un azúcar que se destaca porque es un marcador de diabetes. 3DG reacciona con las proteínas para formar productos finales de glicación avanzada (AGE), que contribuyen a enfermedades como las complicaciones vasculares de la diabetes , la aterosclerosis , la hipertensión , la enfermedad de Alzheimer , la inflamación y el envejecimiento . [1]
3DG se produce de forma natural a través de la reacción de Maillard . Se forma después de que la glucosa reacciona con los grupos amino primarios de lisina o arginina que se encuentran en las proteínas. Debido al aumento de la concentración del reactivo glucosa, se forman más 3DG con niveles excesivos de azúcar en sangre, como en la diabetes no controlada . La glucosa reacciona de forma no enzimática con los grupos amino de las proteínas para iniciar la glicación . La formación de 3DG puede explicar las numerosas complicaciones de la diabetes y el envejecimiento. [1]
La 3DG surge también a través de la degradación de la fructosa 3-fosfato (F3P). [3] 3DG juega un papel central en el desarrollo de complicaciones diabéticas a través de la acción de la fructosamina-3-quinasa. [ cita requerida ]
Como azúcar dicarbonilo, es decir, uno con el agrupamiento RC (O) -C (O) -R, 3DG es altamente reactivo hacia grupos amina. Las aminas son comunes en los aminoácidos, así como en algunos ácidos nucleicos. Los productos de la reacción de 3DG con grupos amino de proteínas se denominan productos finales de glicación avanzada (AGE). Los AGE incluyen imidazolonas , pirralina , N 6 - (carboximetil) lisina y pentosidina . El 3DG y los AGE juegan un papel en la modificación y entrecruzamiento de proteínas de larga duración como la cristalina y el colágeno , contribuyendo a enfermedades como las complicaciones vasculares de la diabetes , la aterosclerosis , la hipertensión., Enfermedad de Alzheimer , inflamación y envejecimiento . [1]
3DG tiene una variedad de efectos biológicos potenciales, particularmente cuando está presente en concentraciones elevadas en estados diabéticos:
3DG induce especies reactivas de oxígeno (ROS) que contribuyen al desarrollo de complicaciones diabéticas. [14] Específicamente, 3DG induce el factor de crecimiento epidérmico de unión a heparina, un mitógeno del músculo liso que abunda en las placas ateroscleróticas . Esta observación sugiere que un aumento de 3DG puede desencadenar aterogénesis en la diabetes. [15] [16] 3DG también inactiva algunas enzimas que protegen a las células de las ROS. Por ejemplo, la glutatión peroxidasa, una enzima antioxidante central que usa glutatión para eliminar ROS, y la glutatión reductasa, que regenera el glutatión, son inactivadas por 3DG. [17] [18] Los seres humanos diabéticos muestran un mayor estrés oxidativo.[19] Las ROS inducidas por 3DG producen daño oxidativo en el ADN. [20] La 3DG puede ser internalizada por las células y la 3DG internalizada es responsable de la producción de estrés oxidativo intracelular. [21]
