Los productos finales de glicación avanzada ( AGE ) son proteínas o lípidos que se glican como resultado de la exposición a azúcares. [1] Son un biomarcador implicado en el envejecimiento y el desarrollo o empeoramiento de muchas enfermedades degenerativas , como diabetes , aterosclerosis , enfermedad renal crónica y enfermedad de Alzheimer . [2]
Fuentes dietéticas
Los alimentos de origen animal con alto contenido de grasas y proteínas generalmente son ricos en AGE y son propensos a una mayor formación de AGE durante la cocción. [3] Sin embargo, solo los AGE de bajo peso molecular se absorben a través de la dieta, y se ha encontrado que los vegetarianos tienen concentraciones más altas de AGE en general en comparación con los no vegetarianos. [4] Por lo tanto, no está claro si los AGE dietéticos contribuyen a la enfermedad y al envejecimiento, o si solo importan los AGE endógenos (los producidos en el cuerpo). [5] Esto no libera a la dieta de influir potencialmente negativamente en la AGE, pero potencialmente implica que la AGE dietética puede merecer menos atención que otros aspectos de la dieta que conducen a niveles elevados de azúcar en sangre y la formación de AGE. [4] [5]
Efectos
Los AGE afectan a casi todos los tipos de células y moléculas del cuerpo y se cree que son un factor del envejecimiento [6] y de algunas enfermedades crónicas relacionadas con la edad. [7] [8] [9] También se cree que juegan un papel causal en las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus . [10]
Los AGE surgen bajo ciertas condiciones patológicas, como el estrés oxidativo debido a la hiperglucemia en pacientes con diabetes . [11] Los AGE también juegan un papel como mediadores proinflamatorios en la diabetes gestacional . [12]
En el contexto de la enfermedad cardiovascular, los AGE pueden inducir el entrecruzamiento del colágeno, lo que puede causar rigidez vascular y atrapamiento de partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en las paredes arteriales. Los AGE también pueden causar glicación de LDL, lo que puede promover su oxidación. [13] El LDL oxidado es uno de los principales factores en el desarrollo de la aterosclerosis. [14] Finalmente, los AGE pueden unirse a RAGE (receptor de productos finales de glicación avanzada) y causar estrés oxidativo, así como la activación de vías inflamatorias en las células endoteliales vasculares. [13] [14]
En otras enfermedades
Los AGE se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer, [15] las enfermedades cardiovasculares [16] y los accidentes cerebrovasculares. [17] El mecanismo por el cual los AGE inducen daño es a través de un proceso llamado entrecruzamiento que causa daño intracelular y apoptosis. [18] Forman fotosensibilizadores en el cristalino, [19] lo que tiene implicaciones para el desarrollo de cataratas. [20] La función muscular reducida también se asocia con los AGE. [21]
Patología
Los AGE tienen una variedad de efectos patológicos , como: [22] [23]
- Aumento de la permeabilidad vascular .
- Aumento de la rigidez arterial.
- Inhibición de la dilatación vascular al interferir con el óxido nítrico .
- LDL oxidante .
- Se unen a las células, incluidas las de macrófagos , endoteliales y mesangiales, para inducir la secreción de diversas citocinas .
- Estrés oxidativo mejorado .
- Los niveles de hemoglobina-AGE están elevados en individuos diabéticos [24] y en modelos experimentales se ha demostrado que otras proteínas AGE se acumulan con el tiempo, aumentando de 5 a 50 veces durante períodos de 5 a 20 semanas en la retina, el cristalino y la corteza renal de los diabéticos. ratas. La inhibición de la formación de AGE redujo la extensión de la nefropatía en ratas diabéticas. [25] Por lo tanto, las sustancias que inhiben la formación de AGE pueden limitar la progresión de la enfermedad y pueden ofrecer nuevas herramientas para intervenciones terapéuticas en la terapia de la enfermedad mediada por AGE. [26] [27]
- Los AGE tienen receptores celulares específicos; los mejor caracterizados son los llamados RAGE . La activación de RAGE celular en endotelio, fagocitos mononucleares y linfocitos desencadena la generación de radicales libres y la expresión de mediadores de genes inflamatorios. [28] Estos aumentos en el estrés oxidativo conducen a la activación del factor de transcripción NF-κB y promueven la expresión de genes regulados por NF-κB que se han asociado con la aterosclerosis. [26]
Reactividad
Las proteínas generalmente se glican a través de sus residuos de lisina . [29] En los seres humanos, las histonas del núcleo celular son las más ricas en lisina y, por lo tanto, forman la proteína glucosilada N (6) -carboximetilisina (CML). [29]
Un receptor apodado RAGE, desde r eceptor para un dvanced g lycation e nd productos , se encuentra en muchas células, incluyendo células endoteliales , músculo liso , células del sistema inmune [ que? ] de tejidos como pulmón, hígado y riñón. [ aclaración necesaria ] [ cuál? ] Este receptor, cuando se une a los AGE, contribuye a enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con la edad y la diabetes tales como aterosclerosis , asma , artritis , infarto de miocardio , nefropatía , retinopatía , periodontitis y neuropatía . [30] La patogenia de este proceso planteó la hipótesis de la activación del factor nuclear kappa B ( NF-κB ) después de la unión de AGE. NF-κB controla varios genes implicados en la inflamación . [ cita requerida ]
Autorización
En el aclaramiento , o la velocidad a la que se elimina o elimina una sustancia del cuerpo, se ha descubierto que la proteólisis celular de los AGE (la descomposición de las proteínas) produce péptidos AGE y " aductos libres de AGE " (aductos de AGE unidos a un solo amino ácidos ). Estos últimos, después de ser liberados al plasma , pueden excretarse en la orina . [31]
Sin embargo, la resistencia de las proteínas de la matriz extracelular a la proteólisis hace que sus productos finales de glicación avanzada sean menos propicios para ser eliminados. [31] Mientras que los aductos libres de AGE se liberan directamente en la orina, los péptidos AGE son endocitosados por las células epiteliales del túbulo proximal y luego degradados por el sistema endolisosómico para producir aminoácidos AGE. Se cree que estos ácidos luego regresan al espacio interior del riñón, o lumen , para su excreción . [22] Los aductos sin AGE son la forma principal a través de la cual los AGE se excretan en la orina, y los péptidos AGE se producen en menor grado [22] pero se acumulan en el plasma de los pacientes con insuficiencia renal crónica. [31]
Las proteínas AGE más grandes, derivadas de forma extracelular, no pueden atravesar la membrana basal del corpúsculo renal y primero deben degradarse en péptidos AGE y aductos libres de AGE. Los macrófagos periféricos [22] , así como las células endoteliales sinusoidales del hígado y las células de Kupffer [32] se han implicado en este proceso, aunque se ha cuestionado la implicación del hígado en la vida real. [33]
Las proteínas AGE grandes que no pueden entrar en la cápsula de Bowman son capaces de unirse a receptores en células endoteliales y mesangiales y a la matriz mesangial. [22] La activación de RAGE induce la producción de una variedad de citocinas , incluido TNFβ , que media una inhibición de metaloproteinasa y aumenta la producción de matriz mesangial, lo que conduce a glomeruloesclerosis [23] y disminución de la función renal en pacientes con niveles de AGE inusualmente altos.
Aunque es la única forma adecuada para la excreción urinaria, los productos de degradación de AGE, es decir, péptidos y aductos libres, son más agresivos que las proteínas AGE de las que se derivan y pueden perpetuar la patología relacionada en pacientes diabéticos, incluso después de que se haya presentado hiperglucemia. sido puesto bajo control. [22]
Algunos AGE tienen una capacidad oxidativa catalítica innata, mientras que la activación de NAD (P) H oxidasa a través de la activación de RAGE y el daño a las proteínas mitocondriales que conducen a la disfunción mitocondrial también pueden inducir estrés oxidativo. Un estudio in vitro de 2007 encontró que los AGE podrían aumentar significativamente la expresión de ARNm de TGF-β1, CTGF, Fn en células NRK-49F a través de la mejora del estrés oxidativo, y sugirió que la inhibición del estrés oxidativo podría ser la base del efecto del extracto de ginkgo biloba en la nefropatía diabética. . Los autores sugirieron que la terapia antioxidante podría ayudar a prevenir la acumulación de AGE y el daño inducido. [23] Al final, es necesario un aclaramiento efectivo, y aquellos que sufren aumentos de edad debido a una disfunción renal pueden requerir un trasplante de riñón. [22]
En los diabéticos que tienen una mayor producción de AGE, el daño renal reduce la posterior eliminación urinaria de AGE, formando un circuito de retroalimentación positiva que aumenta la tasa de daño. En un estudio de 1997, a sujetos diabéticos y sanos se les dio una sola comida de clara de huevo (56 g de proteína), cocinada con o sin 100 g de fructosa; hubo un aumento de más de 200 veces en la inmunorreactividad de AGE de la comida con fructosa. [34]
Terapia potencial
Los AGE son objeto de investigación en curso. Hay tres enfoques terapéuticos: prevenir la formación de AGE, romper los enlaces cruzados una vez formados y prevenir sus efectos negativos.
Los compuestos que inhiben la formación de AGE en el laboratorio incluyen vitamina C , agmatina , benfotiamina , piridoxamina , ácido alfa lipoico , [35] [36] taurina , [37] pimagedina , [38] aspirina , [39] [40 ] carnosina , [41] metformina , [42] pioglitazona , [42] y pentoxifilina . [42] Se ha demostrado que la activación del receptor TRPA-1 por el ácido lipoico o el ácido podocárpico reduce los niveles de AGES al mejorar la desintoxicación del metilglioxal, un precursor importante de varios AGE. [43]
Los estudios en ratas y ratones han encontrado que los fenoles naturales como el resveratrol y la curcumina pueden prevenir los efectos negativos de los AGE. [44] [45]
Los compuestos que se cree que rompen algunos enlaces cruzados AGE existentes incluyen Alagebrium (y ALT-462, ALT-486 y ALT-946 relacionados) [46] y bromuro de N-fenacil tiazolio . [47] Un estudio in vitro muestra que el ácido rosmarínico supera el potencial de ruptura de AGE de ALT-711. [48]
Sin embargo, no se conoce ningún agente que pueda degradar el AGE más común, el glucosapano , que parece de 10 a 1000 veces más común en el tejido humano que cualquier otro AGE de reticulación. [49] [50]
Algunos productos químicos, por otro lado, como la aminoguanidina , podrían limitar la formación de AGE al reaccionar con 3-desoxiglucosona . [30]
Ver también
- Glicosilación
- Sistema glioxalasa
- Metilglioxal
- Foodismo crudo
- N (6) -carboximetilisina
Referencias
- ^ Goldin, Alison; Beckman, Joshua A .; Schmidt, Ann Marie; Creager, Mark A. (2006). "Asociación Americana del Corazón" . Circulación . 114 (6): 597–605. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.621854 . PMID 16894049 .
- ^ Vistoli, G; De Maddis, D; Cipak, A; Zarkovic, N; Carini, M; Aldini, G (agosto de 2013). "Productos finales de glucoxidación y lipoxidación avanzada (AGE y ALE): una descripción general de sus mecanismos de formación" (PDF) . Res radicales libres . 47 : Supl. 1: 3–27. doi : 10.3109 / 10715762.2013.815348 . PMID 23767955 . S2CID 207517855 .
- ^ Uribarri, Jaime; Woodruff, Sandra; Goodman, Susan; Cai, Weijing; Chen, Xue; Pyzik, Renata; Yong, Angie; Delantero, Gary E .; Vlassara, Helen (junio de 2010). "Productos finales de glicación avanzada en los alimentos y una guía práctica para su reducción en la dieta" . Revista de la Asociación Dietética Estadounidense . 110 (6): 911–916.e12. doi : 10.1016 / j.jada.2010.03.018 . PMC 3704564 . PMID 20497781 .
- ^ a b Poulsen, Malene W .; Hedegaard, Rikke V .; Andersen, Jeanette M .; de Courten, Barbora; Bügel, Susanne; Nielsen, John; Skibsted, Leif H .; Dragsted, Lars O. (octubre de 2013). "Productos finales de glicación avanzada en alimentos y sus efectos sobre la salud". Toxicología alimentaria y química . 60 : 10–37. doi : 10.1016 / j.fct.2013.06.052 . PMID 23867544 .
- ^ a b Luevano-Contreras, Claudia; Chapman-Novakofski, Karen (13 de diciembre de 2010). "Productos finales dietéticos de glicación avanzada y envejecimiento" . Nutrientes . 2 (12): 1247–1265. doi : 10.3390 / nu2121247 . PMC 3257625 . PMID 22254007 .
- ^ Chaudhuri, Jyotiska; Bains, Yasmin; Guha, Sanjib; Kahn, Arnold; Hall, David; Bose, Neelanjan; Gugliucci, Alejandro; Kapahi, Pankaj (4 de septiembre de 2018). "El papel de los productos finales de glicación avanzada en el envejecimiento y las enfermedades metabólicas: asociación y causalidad" . Metabolismo celular . 28 (3): 337–352. doi : 10.1016 / j.cmet.2018.08.014 . PMC 6355252 . PMID 30184484 .
- ^ Glenn, J .; Stitt, A. (2009). "El papel de los productos finales de glicación avanzada en el envejecimiento y la enfermedad de la retina". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1790 (10): 1109-1116. doi : 10.1016 / j.bbagen.2009.04.016 . PMID 19409449 .
- ^ Semba, RD; Ferrucci, L .; Sun, K .; Beck, J .; Dalal, M .; Varadhan, R .; Walston, J .; Guralnik, JM; Fried, LP (2009). "Los productos finales de glicación avanzada y sus receptores circulantes predicen la mortalidad por enfermedad cardiovascular en mujeres mayores que viven en la comunidad" . Investigación clínica y experimental del envejecimiento . 21 (2): 182-190. doi : 10.1007 / BF03325227 . PMC 2684987 . PMID 19448391 .
- ^ Semba, R .; Najjar, S .; Sun, K .; Lakatta, E .; Ferrucci, L. (2009). "La carboximetil-lisina sérica, un producto final de glicación avanzada, se asocia con un aumento de la velocidad de la onda de pulso aórtico en adultos" . Revista estadounidense de hipertensión . 22 (1): 74–79. doi : 10.1038 / ajh.2008.320 . PMC 2637811 . PMID 19023277 .
- ^ Yan, SF; D'Agati, V .; Schmidt, AM; Ramasamy, R. (2007). "Receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE): una fuerza formidable en la patogénesis de las complicaciones cardiovasculares de la diabetes y el envejecimiento". Medicina molecular actual . 7 (8): 699–710. doi : 10.2174 / 156652407783220732 . PMID 18331228 .
- ^ Brownlee, M (junio de 2005). "La patobiología de las complicaciones diabéticas: un mecanismo unificador" . Diabetes . 54 (6): 1615-25. doi : 10.2337 / diabetes.54.6.1615 . PMID 15919781 .
- ^ Pertyńska-Marczewska, Magdalena; Głowacka, Ewa; Sobczak, Małgorzata; Cypryk, Katarzyna; Wilczyński, Jan (11 de enero de 2009). "Productos finales de glicación, receptor soluble para productos finales de glicación avanzada y citocinas en embarazos diabéticos y no diabéticos". Revista estadounidense de inmunología reproductiva . 61 (2): 175–182. doi : 10.1111 / j.1600-0897.2008.00679.x . PMID 19143681 . S2CID 3186554 .
- ^ a b Prasad, Anand; Bekker, Peter; Tsimikas, Sotirios (2012). "Productos finales de glicación avanzada y enfermedad cardiovascular diabética". Cardiología en revisión . 20 (4): 177–183. doi : 10.1097 / CRD.0b013e318244e57c . PMID 22314141 . S2CID 8471652 .
- ^ a b Di Marco, Elyse; Gray, Stephen P .; Jandeleit-Dahm, Karin (2013). "La diabetes altera la activación y represión de las vías de señalización pro y antiinflamatorias en la vasculatura" . Fronteras en endocrinología . 4 : 68. doi : 10.3389 / fendo.2013.00068 . PMC 3672854 . PMID 23761786 .
- ^ Srikanth, Velandai; Maczurek, Annette; Phan, Thanh; Steele, Megan; Westcott, Bernadette; Juskiw, Damian; Münch, Gerald (mayo de 2011). "Productos finales de glicación avanzada y su receptor RAGE en la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 32 (5): 763–777. doi : 10.1016 / j.neurobiolaging.2009.04.016 . PMID 19464758 . S2CID 207158367 .
- ^ Simm, A .; Wagner, J .; Gursinsky, T .; Nass, N .; Friedrich, I .; Schinzel, R .; Czeslik, E .; Silber, RE; Scheubel, RJ (julio de 2007). "Productos finales de glicación avanzada: ¿un biomarcador de la edad como predictor de resultados después de la cirugía cardíaca?". Gerontología experimental . 42 (7): 668–675. doi : 10.1016 / j.exger.2007.03.006 . PMID 17482402 . S2CID 30264495 .
- ^ Zimmerman, GA; Meistrell, M; Bloom, O; Cockroft, KM; Bianchi, M; Risucci, D; Broome, J; Farmer, P; Cerami, A; Vlassara, H (25 de abril de 1995). "Neurotoxicidad de los productos finales de glicación avanzada durante el accidente cerebrovascular focal y efectos neuroprotectores de la aminoguanidina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (9): 3744–3748. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 92.3744Z . doi : 10.1073 / pnas.92.9.3744 . PMC 42038 . PMID 7731977 .
- ^ Shaikh, Shamim; Nicholson, Louise FB (julio de 2008). "Los productos finales de glicación avanzada inducen el entrecruzamiento in vitro de α-sinucleína y aceleran el proceso de formación de cuerpos de inclusión intracelular". Revista de Investigación en Neurociencias . 86 (9): 2071-2082. doi : 10.1002 / jnr.21644 . PMID 18335520 . S2CID 37510479 .
- ^ Fuentealba, Denis; Friguet, Bertrand; Silva, Eduardo (enero de 2009). "Los productos finales de glicación avanzada inducen el fotocruzamiento y la oxidación de las proteínas del cristalino bovino a través del mecanismo de tipo I" . Fotoquímica y Fotobiología . 85 (1): 185-194. doi : 10.1111 / j.1751-1097.2008.00415.x . PMID 18673320 .
- ^ Gul, Anjuman; Rahman, M. Ataur; Hasnain, Syed Nazrul (6 de febrero de 2009). "Papel de la concentración de fructosa en la cataractogénesis en pacientes seniles diabéticos y no diabéticos". Archivo de Graefe para Oftalmología Clínica y Experimental . 247 (6): 809–814. doi : 10.1007 / s00417-008-1027-9 . PMID 19198870 . S2CID 9260375 .
- ^ Haus, Jacob M .; Carrithers, John A .; Trappe, Scott W .; Trappe, Todd A. (diciembre de 2007). "Productos finales de colágeno, reticulación y glicación avanzada en el envejecimiento del músculo esquelético humano". Revista de fisiología aplicada . 103 (6): 2068-2076. doi : 10.1152 / japplphysiol.00670.2007 . PMID 17901242 .
- ^ a b c d e f g Gugliucci A, Bendayan M (1996). "Destino renal de los productos finales glicados avanzados circulantes (AGE): evidencia de reabsorción y catabolismo de péptidos AGE por células tubulares proximales renales" . Diabetologia . 39 (2): 149–60. doi : 10.1007 / BF00403957 . PMID 8635666 .
- ^ a b c Yan, Hai-dong; Li, Xue-zhu; Xie, Jun-mei; Li, Man (mayo de 2007). "Efectos de los productos finales de glicación avanzada sobre la fibrosis renal y el estrés oxidativo en células cultivadas NRK-49F" . Revista médica china . 120 (9): 787–793. doi : 10.1097 / 00029330-200705010-00010 . PMID 17531120 .
- ^ Kostolanská J, Jakus V, Barák L (mayo de 2009). "HbA1c y niveles séricos de productos proteicos de oxidación y glicación avanzada en niños y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 mal y bien controlados". Revista de Endocrinología y Metabolismo Pediátricos . 22 (5): 433–42. doi : 10.1515 / JPEM.2009.22.5.433 . PMID 19618662 . S2CID 23150519 .
- ^ Ninomiya, T .; et al. (2001). "Un nuevo inhibidor de la producción de AGE, previene la progresión de la nefropatía diabética en ratas inducidas por STZ". Diabetes . 50 Supl. (2): A178-179.
- ^ a b Bierhaus A, Hofmann MA, Ziegler R, Nawroth PP (marzo de 1998). "Los AGE y su interacción con los receptores AGE en la enfermedad vascular y la diabetes mellitus. I. El concepto AGE" . Investigación cardiovascular . 37 (3): 586–600. doi : 10.1016 / S0008-6363 (97) 00233-2 . PMID 9659442 .
- ^ Thornalley, PJ (1996). "Glicación avanzada y desarrollo de complicaciones diabéticas. Unificando la participación de glucosa, metilglioxal y estrés oxidativo". Endocrinol. Metab . 3 : 149-166.
- ^ Hofmann MA, Drury S, Fu C, Qu W, Taguchi A, Lu Y, Avila C, Kambham N, Bierhaus A, Nawroth P, Neurath MF, Slattery T, Beach D, McClary J, Nagashima M, Morser J, Stern D , Schmidt AM (junio de 1999). "RAGE media un eje proinflamatorio novedoso: un receptor de superficie celular central para polipéptidos S100 / calgranulina". Celular . 97 (7): 889–901. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80801-6 . PMID 10399917 . S2CID 7208198 .
- ^ a b Ansari NA, Moinuddin, Ali R (2011). "Residuos de lisina glicada: un marcador para la glicación de proteínas no enzimáticas en enfermedades relacionadas con la edad" . Marcadores de enfermedades . 30 (6): 317–324. doi : 10.1155 / 2011/718694 . PMC 3825483 . PMID 21725160 .
- ^ a b Wells-Knecht KJ, Zyzak DV, Litchfield JE, Thorpe SR, Baynes JW (1995). "Mecanismo de glicosilación autoxidativa: identificación de glioxal y arabinosa como intermediarios en la modificación autoxidativa de proteínas por glucosa". Bioquímica . 34 (11): 3702–9. doi : 10.1021 / bi00011a027 . PMID 7893666 .
- ^ a b c Gugliucci A, Mehlhaff K, Kinugasa E y col. (2007). "Las concentraciones de paraoxonasa-1 en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal aumentan después de la hemodiálisis: correlación con el aclaramiento de aductos de AGE de bajo peso molecular". Clin. Chim. Acta . 377 (1–2): 213–20. doi : 10.1016 / j.cca.2006.09.028 . PMID 17118352 .
- ^ Smedsrød B, Melkko J, Araki N, Sano H, Horiuchi S (1997). "Los productos finales de la glicación avanzada se eliminan mediante endocitosis mediada por receptores de barrido en células endoteliales y Kupffer sinusoidales hepáticas" . Biochem. J . 322 (Parte 2): 567–73. doi : 10.1042 / bj3220567 . PMC 1218227 . PMID 9065778 .
- ^ Svistounov D, Smedsrød B (2004). "Aclaramiento hepático de productos finales de glicación avanzada (AGE): ¿mito o verdad?". J. Hepatol . 41 (6): 1038–40. doi : 10.1016 / j.jhep.2004.10.004 . PMID 15582139 .
- ^ Koschinsky, Theodore; Él, Ci-Jiang; Mitsuhashi, Tomoko; Bucala, Richard; Liu, Cecilia; Buenting, Christina; Heitmann, Kirsten; Vlassara, Helen (10 de junio de 1997). "Productos de glicación reactiva absorbidos por vía oral (glicotoxinas): un factor de riesgo ambiental en la nefropatía diabética" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (12): 6474–6479. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.6474K . doi : 10.1073 / pnas.94.12.6474 . PMC 21074 . PMID 9177242 .
- ^ Chaudhuri, Jyotiska; Bose, Neelanjan; Gong, Jianke; Hall, David; Rifkind, Alexander; Bhaumik, Dipa; Peiris, T. Harshani; Chamoli, Manish; Le, Catherine H .; Liu, Jianfeng; Lithgow, Gordon J .; Ramanathan, Arvind; Shawn Xu, XZ; Kapahi, Pankaj (21 de noviembre de 2016). "Un modelo de Caenorhabditis elegans aclara un papel conservado para la señalización de TRPA1-Nrf en la desintoxicación reactiva de alfa-dicarbonilo" . Biología actual . 26 (22): 3014-3025. doi : 10.1016 / j.cub.2016.09.024 . PMC 5135008 . PMID 27773573 .
- ^ Mohmmad Abdul, Hafiz; Butterfield, D. Allan (febrero de 2007). "Implicación de las vías de señalización PI3K / PKG / ERK1 / 2 en las neuronas corticales para activar la protección mediante el cotratamiento de acetil-L-carnitina y ácido α-lipoico contra el estrés oxidativo mediado por HNE y la neurotoxicidad: implicaciones para la enfermedad de Alzheimer" . Biología y Medicina de Radicales Libres . 42 (3): 371–384. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2006.11.006 . PMC 1808543 . PMID 17210450 .
- ^ Nandhini AT, Thirunavukkarasu V, Anuradha CV (agosto de 2005). "La taurina previene las anomalías del colágeno en ratas alimentadas con alto contenido de fructosa" (PDF) . Indian J. Med. Res . 122 (2): 171–7. PMID 16177476 . Archivado desde el original (PDF) el 17 de abril de 2009 . Consultado el 16 de abril de 2009 .
- ^ A. Gugliucci, " Sour Side of Sugar, A Glycation Web Page Archivada el 1 de julio de 2007 en Wayback Machine.
- ^ Urios, P .; Grigorova-Borsos, A.-M .; Sternberg, M. (2007). "La aspirina inhibe la formación de ... vista previa e información relacionada" . Investigación y práctica clínica en diabetes . 77 (2): 337–340. doi : 10.1016 / j.diabres.2006.12.024 . PMID 17383766 . Consultado el 13 de noviembre de 2013 .
- ^ Bucala, Richard; Cerami, Anthony (1992). Glucosilación avanzada: química, biología e implicaciones para la diabetes y el envejecimiento . Avances en farmacología. 23 . págs. 1-34. doi : 10.1016 / S1054-3589 (08) 60961-8 . ISBN 978-0-12-032923-6. PMID 1540533 .
- ^ Guiotto, Andrea; Calderan, Andrea; Ruzza, Paolo; Borin, Gianfranco (1 de septiembre de 2005). "Carnosina y antioxidantes relacionados con la carnosina: una revisión". Química Medicinal Actual . 12 (20): 2293–2315. doi : 10.2174 / 0929867054864796 . PMID 16181134 .
- ^ a b c Rahbar, S; Figarola, JL (25 de marzo de 2013). "Inhibidores novedosos de productos finales de glicación avanzada". Arco. Biochem. Biophys . 419 (1): 63–79. doi : 10.1016 / j.abb.2003.08.009 . PMID 14568010 .
- ^ Chaudhuri, Jyotiska; Bose, Neelanjan; Gong, Jianke; Hall, David; Rifkind, Alexander; Bhaumik, Dipa; Peiris, T. Harshani; Chamoli, Manish; Le, Catherine H .; Liu, Jianfeng; Lithgow, Gordon J .; Ramanathan, Arvind; Shawn Xu, XZ; Kapahi, Pankaj (21 de noviembre de 2016). "Un modelo de Caenorhabditis elegans aclara un papel conservado para la señalización de TRPA1-Nrf en la desintoxicación reactiva de alfa-dicarbonilo" . Biología actual . 26 (22): 3014-3025. doi : 10.1016 / j.cub.2016.09.024 . PMC 5135008 . PMID 27773573 .
- ^ Mizutani, Kenichi; Ikeda, Katsumi; Yamori, Yukio (julio de 2000). "El resveratrol inhibe la proliferación inducida por AGE y la actividad de síntesis de colágeno en células de músculo liso vascular de ratas espontáneamente hipertensas propensas a accidentes cerebrovasculares". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 274 (1): 61–67. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3097 . PMID 10903896 .
- ^ Tang, Youcai; Chen, Anping (10 de marzo de 2014). "La curcumina elimina el efecto de los productos finales de la glicación avanzada (AGE) sobre la regulación divergente de la expresión génica de los receptores de los AGE al interrumpir la señalización de la leptina" . Investigación de laboratorio . 94 (5): 503–516. doi : 10.1038 / labinvest.2014.42 . PMC 4006284 . PMID 24614199 .
- ^ Bakris, George L .; Bank, Alan J .; Kass, David A .; Neutel, Joel M .; Preston, Richard A .; Oparil, Suzanne (1 de diciembre de 2004). "Rompedores de enlaces cruzados del producto final de glicación avanzada. Un enfoque novedoso de las patologías cardiovasculares relacionadas con el proceso de envejecimiento" . Revista estadounidense de hipertensión . 17 (S3): 23S – 30S. doi : 10.1016 / j.amjhyper.2004.08.022 . PMID 15607432 .
- ^ Vasan, Sara; Zhang, Xin; Zhang, Xini; Kapurniotu, Afrodita; Bernhagen, Jürgen; Teichberg, Saul; Basgen, John; Wagle, Dilip; Shih, David; Terlecky, Ihor; Bucala, Richard; Cerami, Anthony; Egan, John; Ulrich, Peter (julio de 1996). "Un agente que escinde las reticulaciones de proteínas derivadas de glucosa in vitro e in vivo". Naturaleza . 382 (6588): 275–278. Código Bib : 1996Natur.382..275V . doi : 10.1038 / 382275a0 . PMID 8717046 . S2CID 4366953 .
- ^ Jean, Daniel; Pouligon, Maryse; Dalle, Claude (2015). "Evaluación in vitro de la capacidad de ruptura de enlaces cruzados AGE del ácido rosmarínico". Investigación sobre el estrés glucativo . 2 (4): 204–207. doi : 10.24659 / gsr.2.4_204 .
- ^ Monnier, Vincent M .; Mustata, Georgia T .; Biemel, Klaus L .; Reihl, Oliver; Lederer, Marcus O .; Zhenyu, Dai; Sell, David R. (junio de 2005). "Relación cruzada de la matriz extracelular por la reacción de Maillard en el envejecimiento y la diabetes: una actualización sobre 'un rompecabezas que se acerca a la resolución ' ". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1043 (1): 533–544. Código bibliográfico : 2005NYASA1043..533M . doi : 10.1196 / annals.1333.061 . PMID 16037276 . S2CID 27507321 .
- ^ Furber, John D. (junio de 2006). "Vínculos cruzados de glicación extracelular: perspectivas de eliminación". Investigación de rejuvenecimiento . 9 (2): 274–278. doi : 10.1089 / rej.2006.9.274 . PMID 16706655 .