El 3-metilfentanilo (3-MF, mefentanilo) es un analgésico opioide que es un análogo del fentanilo . El 3-metilfentanilo es uno de los opioides más potentes, estimado entre 400 y 6000 veces más fuerte que la morfina , [1] dependiendo del isómero que se use (siendo los isómeros cis los más potentes). [2] [3]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | 3-metilfentanilo, mefentanilo |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 30 N 2 O |
Masa molar | 350,506 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Resumen e historia
El 3-metilfentanilo se descubrió por primera vez en 1974 [4] y posteriormente apareció en la calle como una alternativa al análogo de fentanilo α-metilfentanilo producido clandestinamente . Sin embargo, rápidamente se hizo evidente que el 3-metilfentanilo era mucho más potente que el α-metilfentanilo y, en consecuencia, más peligroso. [5]
Si bien el 3-metilfentanilo se vendió inicialmente en el mercado negro por poco tiempo entre 1984 y 1985, su alta potencia lo convirtió en un objetivo atractivo para los productores clandestinos de drogas, ya que el 3-MF racémico es de 10 a 15 veces más potente que el fentanilo, y de modo que se pueden producir cantidades correspondientemente mayores de producto cortado para la venta ambulante por una cantidad equivalente de esfuerzo que para producir el propio fentanilo; un gramo de 3-metilfentanilo podría ser suficiente para producir varios miles de unidades de dosificación una vez diluido para la venta. Así, 3-MF ha reaparecido varias veces, en varios lugares del mundo. [6]
El único país del mundo con un abuso significativo (más de 200 muertes al año, más de 10,000 adictos) de esta sustancia química es Estonia , donde una dosis de 3-MF cuesta 10 €, y otros opiáceos generalmente no están disponibles desde el final del 2000. [7] [8] Aproximadamente 1100 muertes por abuso de fentanilo y 3-MF se registraron en Estonia entre 2005-2013, en comparación con aproximadamente 450 muertes en Suecia, Alemania, Reino Unido, Finlandia y Grecia combinados durante el mismo período. [9]
Se conocen otros análogos de opioides aún más potentes que el 3-MF , como el carfentanilo y el ohmefentanilo , [10] pero estos son significativamente más difíciles de fabricar que el 3-metilfentanilo . Desde 2016, las incautaciones de fentanilo en Estonia contienen principalmente carfentanilo o ciclopropilfentanilo. [11]
El 3-metilfentanilo tiene efectos similares al fentanilo, pero es mucho más potente debido a una mayor afinidad de unión a su sitio objetivo . Dado que el fentanilo en sí ya es muy potente, el 3-metilfentanilo es extremadamente peligroso cuando se usa con fines recreativos y ha provocado muchas muertes entre los consumidores recreativos de opioides que ingieren la droga. Los efectos secundarios de los análogos del fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo han matado a cientos de personas en toda Europa y las ex repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente en el uso en Estonia a principios de la década de 2000, y continúan apareciendo nuevos derivados. [9]
Usar como arma química
Los medios de comunicación también informaron que el 3-metilfentanilo era la identidad del "gas" anestésico Kolokol-1 administrado en forma de aerosol [12] durante la crisis de rehenes en el teatro de Moscú en 2002, en la que muchos rehenes murieron por sobredosis accidentales. Posteriormente se dictaminó que el 3-metilfentanilo como el agente principal utilizado. El antídoto opiáceo naloxona estaba disponible para tratar a las víctimas de la crisis, pero, ya sea debido a su encarcelamiento, falta de comida o agua, o sueño, o debido a la naturaleza novedosa del compuesto utilizado aún sin confirmar, síntomas agudos continuó desarrollándose, resultando en muchas muertes a pesar de la administración de naloxona. [ cita requerida ]
Síntesis
Se han publicado varios métodos de síntesis. El más reciente es probablemente el método publicado por la sociedad química serbia (2004). [13]
Sin embargo, existe otro método para construir la N -bencil-3-metil-4-piperidona en una reacción de Michael de 2 etapas , seguida de la ciclación de Dieckmann como de costumbre. [ cita requerida ]
Ver también
- 3-metilbutirfentanilo
- 4-fluorofentanilo
- α-metilfentanilo
- Acetilfentanilo
- Butirfentanilo
- Lista de análogos de fentanilo
Referencias
- ^ Henderson GL. Medicamentos de diseño: historia pasada y perspectivas futuras Journal of Forensic Sciences . 33 (2): 569-575 (1988)
- ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM, et al. (Mayo de 1981). "Estudios sobre síntesis y relación entre la actividad analgésica y la afinidad del receptor de derivados de 3-metil fentanilo". Scientia Sinica . 24 (5): 710-20. PMID 6264594 .
- ^ Wang ZX, Zhu YC, Chen XJ, Ji RY (1993). "[Estereoisómeros de 3-metilfentanilo: síntesis, configuración absoluta y actividad analgésica]". Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sinica . 28 (12): 905–10. PMID 8030414 .
- ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen PA (octubre de 1974). "Analgésicos sintéticos. Síntesis y farmacología de los diastereoisómeros de N- (3-metil-1- (2-feniletil) -4-piperidil) -N-fenilpropanamida y N- (3-metil-1- (1-metil-2) -feniletil) -4-piperidil) -N-fenilpropanamida ". Revista de química medicinal . 17 (10): 1047–51. doi : 10.1021 / jm00256a003 . PMID 4420811 .
- ^ Ayres WA, Starsiak MJ, Sokolay P (1981). "La droga falsa: Tres metil y alfa metil fentanilo vendido como 'China White ' ". Revista de Drogas Psicoactivas . 13 (1): 91–3. doi : 10.1080 / 02791072.1981.10471455 . PMID 7277090 .
- ^ Hibbs J, Perper J, Winek CL (febrero de 1991). "Un brote de muertes relacionadas con las drogas de diseñadores en Pennsylvania". JAMA . 265 (8): 1011–3. doi : 10.1001 / jama.265.8.1011 . PMID 1867667 .
- ^ Ojanperä I, Gergov M, Liiv M, Riikoja A, Vuori E (septiembre de 2008). "Una epidemia de envenenamiento fatal por 3-metilfentanilo en Estonia". Revista Internacional de Medicina Legal . 122 (5): 395–400. doi : 10.1007 / s00414-008-0230-x . PMID 18386033 . S2CID 9626277 .
- ^ "Mercado de drogas en Estonia" . EMCDDA .
- ^ a b Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (julio de 2015). "Fentanilos: ¿Nos están perdiendo las señales? Altamente potentes y en aumento en Europa" . La Revista Internacional de Políticas de Drogas . 26 (7): 626–31. doi : 10.1016 / j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 .
- ^ Huang ZM, Zhou J, Chen XJ, Zheng WJ, Zhang HP, Chi ZQ, et al. (Septiembre de 1984). "[Actividad analgésica y toxicidad de analgésicos potentes, ohmefentanilo y mefentanilo]". Zhongguo Yao Li Xue Bao = Acta Pharmacologica Sinica . 5 (3): 153–8. PMID 6239505 .
- ^ Anneli, Uusküla (2020). "La epidemia de fentanilo en Estonia: factores en su evolución y oportunidades para una respuesta integral de salud pública, una revisión del alcance" . Revista Internacional de Políticas de Drogas . 81 : 102757. doi : 10.1016 / j.drugpo.2020.102757 . PMC 7337094 . PMID 32416523 .
- ^ "Crisis del teatro de Moscú: agente químico desconocido revisitado" . Detección de Bruker. 10 de marzo de 2014.
- ^ Ivanović M, Micovic IV, Vuckovic S, Prostran M, Todorović ZB, Kiricojevic VD, Đorđević J, Došen-Mićović L (2004). "La síntesis y evaluación farmacológica preliminar de los análogos racémicos cis y trans 3-alquilfentanilo" (PDF) . Revista de la Sociedad Química de Serbia . 69 (7): 511–26. doi : 10.2298 / JSC0407511I .