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Fentanilo
Fentanilo2DCSD.svg
Fentanyl-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación/ ˈFɛntənɪl / o / ˈfɛntənəl /
Nombres comercialesActiq, Duragesic, Fentora, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa605043
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C

Responsabilidad por dependencia		Alto [1]
Vías de
administración		Bucal , epidural , IM , IT , IV , sublingual , parche para la piel
Clase de drogaOpioide
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad92% (transdérmico)
89% (intranasal)
50% (bucal)
33% (ingestión)
100% (intramuscular)
55% (inhalado)
Enlace proteico80–85%
MetabolismoHígado , principalmente por CYP3A4
Inicio de acción5 minutos [2]
Vida media de eliminaciónIV : 6 minutos (T1 / 2 α)
1 hora (T1 / 2 β)
16 horas (T1 / 2 ɣ)
Intranasal: 6.5 horas
Transdérmica: 20-27 horas [3]
Sublingual / bucal (dosis única): 2.6-13.5 horas [3]
Duración de la acciónIV : 30 a 60 minutos [2] [4]
ExcreciónPrincipalmente urinario (metabolitos, <10% del fármaco inalterado) [3]
Identificadores
Nombre IUPAC
  • N- fenil- N - [1- (2-feniletil) piperidin-4-il] propanamida
Número CAS
  • 437-38-7 controlarY
PubChem CID
  • 3345
IUPHAR / BPS
  • 1626
DrugBank
  • DB00813 controlarY
ChemSpider
  • 3228 controlarY
UNII
  • UF599785JZ
KEGG
  • D00320 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 119915 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL596 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID9023049
Tarjeta de información ECHA100.006.468
Datos químicos y físicos
FórmulaC 22 H 28 N 2 O
Masa molar336,479  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Densidad1,1 g / cm 3
Punto de fusion87,5 ° C (189,5 ° F)
Sonrisas
  • O = C (CC) N (C1CCN (CC1) CCc2ccccc2) c3ccccc3
InChI
  • EnChI = 1S / C22H28N2O / c1-2-22 (25) 24 (20-11-7-4-8-12-20) 21-14-17-23 (18-15-21) 16-13-19- 9-5-3-6-10-19 / h3-12,21H, 2,13-18H2,1H3 controlarY
  • Clave: PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El fentanilo , también escrito como fentanilo , es un opioide que se usa como analgésico y junto con otros medicamentos para la anestesia . [3] También se usa como droga recreativa , a menudo mezclada con heroína o cocaína . [5] Tiene un inicio rápido y sus efectos generalmente duran menos de dos horas. [3] Médicamente, se usa por inyección , aerosol nasal , parche cutáneo o se absorbe a través de la mejilla (transmucoso) como una pastilla o tableta. [3] [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos , estreñimiento , sedación, confusión, alucinaciones , náuseas y lesiones relacionadas con la mala coordinación. [3] [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir disminución de la respiración (depresión respiratoria), síndrome serotoninérgico , presión arterial baja , adicción o coma . [3] [7] El fentanilo actúa principalmente activando los receptores opioides μ. [3] Es alrededor de 100 veces más fuerte que la morfina , unas 50 veces más fuerte que la heroína. AlgunosLos análogos del fentanilo , como el carfentanilo, son hasta unas 10.000 veces más fuertes que la morfina. [8]

El fentanilo fue fabricado por primera vez por Paul Janssen en 1960 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1968. [3] [9] En 2015, se utilizaron 1.600 kilogramos (3.500 libras) en la atención médica a nivel mundial. [10] En 2017 , el fentanilo era el opioide sintético más utilizado en medicina. [11] Los parches de fentanilo para el dolor por cáncer se encuentran en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] En 2016, el fentanilo y sus análogos fueron la causa más común de muertes por sobredosis en los Estados Unidos con más de 20,000, aproximadamente la mitad de todas las muertes relacionadas con los opioides. [13] [14] [15]La mayoría de estas muertes por sobredosis se debieron al fentanilo elaborado ilegalmente. [dieciséis]

En los últimos años, el fentanilo ha perturbado el mercado de drogas de América del Norte, capitalizando la demanda preexistente de opiáceos como la heroína y los medicamentos recetados. En 2017, fue el medicamento número 250 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1,7 millones de recetas. [17] [18] Al mismo tiempo, existe la preocupación de que la creciente demanda pueda resultar muy atractiva para el crimen organizado y los aspirantes a delincuentes, especialmente aquellos que operan en áreas alrededor del Triángulo Dorado en el sudeste asiático y el estado de Shan.en Myanmar, donde la producción de drogas sintéticas se ha expandido drásticamente durante la última década. Comparada con la heroína, es más potente, tiene mayores márgenes de ganancia y, debido a que es compacta, tiene una logística más simple. Puede reducirse, o incluso reemplazar por completo, el suministro de heroína y otros opiáceos. [19]

Usos médicos [ editar ]

Anestesia [ editar ]

El fentanilo intravenoso se usa a menudo para anestesia y para tratar el dolor . [20] Para inducir la anestesia, se administra con un sedante hipnótico, como propofol o tiopental , y un relajante muscular. [21] Para mantener la anestesia, se pueden usar anestésicos inhalados y fentanilo adicional. [21] A menudo se administran en intervalos de 15 a 30 minutos durante procedimientos como endoscopia, cirugías y salas de emergencia. [22] [23]

Para aliviar el dolor después de la cirugía, el uso puede disminuir la cantidad de anestésico por inhalación necesaria para salir de la anestesia. [21] El equilibrio de este medicamento y la titulación del fármaco según los estímulos esperados y las respuestas de la persona puede resultar en una presión arterial y frecuencia cardíaca estables durante todo el procedimiento y una salida más rápida de la anestesia con un dolor mínimo. [21]

Obstetricia [ editar ]

A veces, el fentanilo se administra por vía intratecal como parte de la anestesia espinal o por vía epidural para la anestesia y analgesia epidural . Debido a la alta solubilidad en lípidos del fentanilo, sus efectos son más localizados que la morfina, y algunos médicos prefieren usar morfina para obtener una mayor difusión de la analgesia. [24] Sin embargo, se usa ampliamente en anestesia obstétrica debido a su corto tiempo hasta el pico de acción (alrededor de 5 min), la rápida terminación de su efecto después de una sola dosis y la aparición de relativa estabilidad cardiovascular. [25] En obstetricia, la dosis debe regularse estrechamente para evitar grandes cantidades de transferencia de la madre al feto. En dosis altas, el fármaco puede actuar sobre el feto y causar dificultad respiratoria posnatal . [25] Por esta razón, los agentes de acción más corta como el alfentanilo o el remifentanilo pueden ser más adecuados en el contexto de la inducción de la anestesia general. [26]

Manejo del dolor [ editar ]

Un aerosol nasal de fentanilo con una concentración de 100 μg por uso

La biodisponibilidad del fentanilo intranasal es de aproximadamente 70 a 90%, pero con cierta imprecisión debido a fosas nasales coaguladas, deglución faríngea y administración incorrecta. Tanto para uso de emergencia como paliativo, el fentanilo intranasal está disponible en dosis de 50, 100 y 200 µg. En medicina de emergencia, se demostró la administración segura de fentanilo intranasal con una baja tasa de efectos secundarios y un prometedor efecto reductor del dolor en un estudio observacional prospectivo en aproximadamente 900 pacientes extrahospitalarios. [27]

En los niños, el fentanilo intranasal es útil para el tratamiento del dolor moderado y severo y se tolera bien. [28]

Dolor crónico [ editar ]

También se utiliza en el tratamiento del dolor crónico, incluido el dolor por cáncer . [29] A menudo, se utilizan parches transdérmicos . [30] Los parches funcionan liberando lentamente fentanilo a través de la piel hacia el torrente sanguíneo durante 48 a 72 horas, lo que permite un manejo duradero del dolor. [31] La dosis se basa en el tamaño del parche, ya que, en general, la tasa de absorción transdérmica es constante a una temperatura cutánea constante. [31]La tasa de absorción depende de varios factores. La temperatura corporal, el tipo de piel, la cantidad de grasa corporal y la colocación del parche pueden tener efectos importantes. Los diferentes sistemas de administración utilizados por diferentes fabricantes también afectarán las tasas de absorción individuales. En circunstancias normales, el parche alcanzará su efecto completo en un plazo de 12 a 24 horas; por lo tanto, los parches de fentanilo a menudo se recetan con un opioide de acción rápida (como morfina u oxicodona ) para controlar el dolor irruptivo. [31] No está claro si el fentanilo brinda alivio del dolor a largo plazo a las personas con dolor neuropático . [32]

Dolor irruptivo [ editar ]

El fentanilo sublingual se disuelve rápidamente y se absorbe a través de la mucosa sublingual para proporcionar una analgesia rápida . [33] El fentanilo es un compuesto altamente lipofílico, [33] [34] que se absorbe bien por vía sublingual y, en general, se tolera bien. [33] Estas formas son particularmente útiles para los episodios de dolor irruptivo por cáncer, que a menudo son de inicio rápido, de corta duración y de intensidad severa. [35]

Cuidados paliativos [ editar ]

Un parche transdérmico de fentanilo con una velocidad de liberación de 12 microgramos por hora, en el brazo de una persona

En cuidados paliativos , los parches transdérmicos de fentanilo tienen un papel definitivo, pero limitado, para:

  • personas ya estabilizadas con otros opioides que tienen problemas persistentes para tragar y no pueden tolerar otras vías parenterales como la administración subcutánea.
  • personas con insuficiencia renal de moderada a grave .
  • efectos secundarios molestos de la morfina oral, hidromorfona u oxicodona . [ cita requerida ]

Al usar el parche transdérmico, los pacientes deben tener cuidado de minimizar o evitar las fuentes de calor externas (luz solar directa, almohadillas térmicas, etc.), que pueden desencadenar la liberación de demasiados medicamentos y causar complicaciones potencialmente mortales.

Medicina de combate [ editar ]

Los médicos de combate de la USAF Pararescue en Afganistán usan pastillas de fentanilo en forma de piruletas en las víctimas de combate por explosiones de IED y otros traumas. [36] La barra se pega a un dedo y la pastilla se coloca en la mejilla de la persona. Cuando se ha absorbido suficiente fentanilo, la persona (sedada) generalmente deja caer la piruleta de la boca, lo que indica una analgesia suficiente y reduce un poco la probabilidad de sobredosis y los riesgos asociados. [36]

Otro [ editar ]

Algunas vías de administración , como los aerosoles nasales y los inhaladores, generalmente provocan un inicio más rápido de los niveles sanguíneos altos, lo que puede proporcionar una analgesia más inmediata pero también efectos secundarios más graves, especialmente en caso de sobredosis. El costo mucho más alto de algunos de estos aparatos puede no estar justificado por un beneficio marginal en comparación con las opciones bucales u orales. El fentanilo intranasal parece ser tan eficaz como la morfina intravenosa y superior a la morfina intramuscular para el tratamiento del dolor hospitalario agudo. [28]

Se está desarrollando un sistema transdérmico de fentanilo controlado por el paciente (PCTS), cuyo objetivo es permitir que los pacientes controlen la administración de fentanilo a través de la piel para tratar el dolor posoperatorio. [37]

Efectos adversos [ editar ]

Muertes anuales por sobredosis en los Estados Unidos y algunas de las drogas involucradas. Entre las más de 70,200 muertes estimadas en 2017, el aumento más pronunciado ocurrió entre las muertes relacionadas con el fentanilo y los análogos de fentanilo (otros opioides sintéticos ) con más de 28,400 muertes por sobredosis. [38]
Muertes anuales en EE. UU. Que involucran otros opioides sintéticos , predominantemente fentanilo. [38]

Los efectos secundarios más comunes del fentanilo, que afectan a más del 10% de las personas, incluyen diarrea, náuseas, estreñimiento, sequedad de boca, somnolencia , confusión, astenia (debilidad), sudoración. Con menos frecuencia, en el 3-10% de las personas, el fentanilo puede causar dolor abdominal, dolor de cabeza, fatiga, anorexia y pérdida de peso, mareos, nerviosismo, alucinaciones, ansiedad, depresión, síntomas similares a los de la gripe, dispepsia (indigestión), dificultad para respirar , hipoventilación , apnea y retención urinaria. El uso de fentanilo también se ha asociado con afasia . [39] A pesar de ser un analgésico más potente, el fentanilo tiende a inducir menos náuseas, así como menospicazón mediada por histamina , que la morfina. [40]

En ocasiones, se ha subestimado la duración de la acción del fentanilo, lo que provoca daños en un contexto médico. [41] [42] [43] [44] En 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) comenzó a investigar varias muertes respiratorias, pero los médicos del Reino Unido no fueron advertidos de los riesgos del fentanilo hasta septiembre de 2008. [45 ] La FDA informó en abril de 2012 que doce niños pequeños habían muerto y doce más se enfermaron gravemente por exposiciones accidentales separadas a parches cutáneos de fentanilo. [46]

El fentanilo tiene un índice terapéutico de 270. [47]

Depresión respiratoria [ editar ]

El efecto adverso más peligroso del fentanilo es la depresión respiratoria, [48] es decir, la disminución de la sensibilidad al dióxido de carbono que conduce a una menor tasa de inhalación de aire, lo que puede causar complicaciones o asfixia. Este riesgo disminuye cuando se asegura la vía aérea con un tubo endotraqueal. [49] Este riesgo es mayor en grupos específicos, como aquellos con apnea obstructiva del sueño. [49]

Otros factores que aumentan el riesgo de depresión respiratoria son: [49]

  • Dosis elevadas de fentanilo
  • Dormir
  • Edad avanzada
  • Uso concomitante de depresores del SNC como benzodiazepinas, barbitúricos, alcohol y anestésicos inhalados.
  • Hiperventilación
  • Disminución de los niveles de CO 2 en suero.
  • Acidosis respiratoria
  • Disminución del aclaramiento de fentanilo del cuerpo.
  • Disminución del flujo sanguíneo al hígado.
  • Insuficiencia renal

Las preparaciones de fentanilo de liberación sostenida, como los parches, también pueden producir depresión respiratoria retardada inesperada . [50] [51] [52] La razón precisa de la depresión respiratoria repentina no está clara, pero existen varias hipótesis:

  • Saturación del compartimento de grasa corporal en personas con pérdida de grasa corporal rápida y profunda (las personas con cáncer, caquexia cardíaca o inducida por infecciones pueden perder el 80% de su grasa corporal).
  • La retención temprana de dióxido de carbono causa vasodilatación cutánea (liberando más fentanilo), junto con acidosis, que reduce la unión a proteínas del fentanilo, liberando aún más fentanilo.
  • Sedación reducida, perdiendo una señal de advertencia temprana útil de toxicidad por opioides y resultando en niveles más cercanos a los niveles de depresores respiratorios.

Corazón y vasos sanguíneos [ editar ]

  • Bradicardia: el fentanilo disminuye la frecuencia cardíaca al aumentar el tono del nervio vago en el tronco del encéfalo, lo que aumenta el impulso parasimpático . [49]
  • Vasodilatación: también vasodilata los vasos sanguíneos arteriales y venosos a través de un mecanismo central, principalmente ralentizando los centros vasomotores en el tronco del encéfalo. En menor medida, lo hace al afectar directamente a los vasos sanguíneos. [49] Esto es mucho más profundo en pacientes que ya tienen un impulso simpático aumentado, como los pacientes que tienen presión arterial alta o insuficiencia cardíaca congestiva. [49] No afecta la contractilidad del corazón cuando se administran dosis regulares. [49]

Rigidez muscular [ editar ]

Si se administran rápidamente bolos altos de fentanilo, la rigidez muscular de las cuerdas vocales puede dificultar la ventilación con bolsa-mascarilla. [49] Se desconoce el mecanismo exacto de este efecto, pero se puede prevenir y tratar con bloqueadores neuromusculares. [49]

Sobredosis [ editar ]

Más información: tasas de mortalidad por sobredosis de opioides y sobredosis de drogas en EE. UU. Y totales a lo largo del tiempo
2 miligramos de fentanilo, una dosis letal para la mayoría de las personas cuando se inyecta [53]

La naloxona puede revertir total o parcialmente una sobredosis de opioides. [54] En julio de 2014, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido emitió una advertencia sobre la posibilidad de daños potencialmente mortales por exposición accidental a parches transdérmicos de fentanilo, especialmente en niños, [55] y advirtió que debe doblarse, con el lado adhesivo hacia adentro, antes de desecharlo. Los parches deben mantenerse alejados de los niños, quienes tienen mayor riesgo de sobredosis de fentanilo. [56] En los EE. UU., El fentanilo y los análogos del fentanilo causaron más de 29.000 muertes en 2017, un gran aumento en comparación con los cuatro años anteriores. [57] [38]

La muerte por sobredosis de fentanilo sigue siendo una preocupación nacional para la salud pública en Canadá desde septiembre de 2015. [58] En 2016, las muertes por sobredosis de fentanilo mortales en la provincia de Columbia Británica promediaron dos personas por día. [59] En 2017, la tasa de mortalidad aumentó más del 100% con 368 muertes relacionadas con sobredosis en Columbia Británica entre enero y abril de 2017. [60]

El fentanilo ha comenzado a convertirse en heroína y oxicodona y, más recientemente, en cocaína, ketamina y metanfetamina. [61] [62] Un kilogramo de heroína mezclada con fentanilo puede venderse por más de US $ 100.000, pero el fentanilo en sí puede producirse mucho más barato por alrededor de US $ 6.000 el kilogramo. El fentanilo se producía a menudo en China y se exportaba ilegalmente a los EE . UU. [63] [64] El mercado de drogas del Reino Unido ya no depende de China, ya que la producción nacional está reemplazando a las importaciones. [sesenta y cinco]

A partir de 2018, el fentanilo era el opioide más comúnmente incluido en las muertes por sobredosis de drogas, superando a la heroína. Desde 2013 hasta 2016, las muertes por sobredosis con fentanilo aumentaron un 113% por año. [66]

La dosis intravenosa que causa la muerte del 50% de los sujetos experimentales ( LD 50 ) es "3 mg / kg en ratas, 1 mg / kg en gatos, 14 mg / kg en perros y 0,03 mg / kg en monos". [67] La DL 50 en ratones se ha administrado en 6,9 mg / kg por administración intravenosa, 17,5 mg / kg por vía intraperitoneal, 27,8 mg / kg por administración oral. [68] Se desconoce la DL 50 en humanos, [69] [70] pero se estima que una dosis letal para una persona promedio es de 2 mg. [53] [71]

Farmacología [ editar ]

Ver también: Opioide § Farmacología

Clasificación [ editar ]

El fentanilo es un opioide sintético de la familia de las fenilpiperidinas , que incluye sufentanilo , alfentanilo , remifentanilo y carfentanilo . [72] [73]

Estructura-actividad [ editar ]

Las estructuras de los opioides comparten muchas similitudes. Mientras que los opioides como la codeína, hidrocodona, oxicodona e hidromorfona se sintetizan mediante modificaciones simples de morfina, el fentanilo y sus parientes se sintetizan mediante modificaciones de meperidina. [49] La meperidina es un opioide completamente sintético y otros miembros de la familia de las fenilpiperidinas como el alfentanilo y el sufentanilo son versiones complejas de esta estructura. [49]

Como otros opioides, el fentanilo es una base débil que es altamente soluble en lípidos, se une a proteínas y está protonada a pH fisiológico. [49] Todos estos factores le permiten atravesar rápidamente las membranas celulares, contribuyendo a su rápido efecto en el cuerpo y el sistema nervioso central. [40] [72]

Mecanismo de acción [ editar ]

Fentanilo en los receptores de opioides [74]
Afinidades , K iProporción
MORINSECTOKORMOR: DOR: KOR
0,39 nM> 1000 nM255 nM1:> 2564: 654

El fentanilo, al igual que otros opioides, actúa sobre los receptores opioides. Estos receptores son receptores acoplados a proteína G, que contienen siete porciones transmembrana, asas intracelulares, asas extracelulares, terminal C intracelular y terminal N extracelular. [49] El extremo N extracelular es importante para diferenciar diferentes tipos de sustratos de unión. [49] Cuando el fentanilo se une, la señalización descendente conduce a efectos inhibidores, como disminución de la producción de AMPc , disminución de la afluencia de iones de calcio y aumento de la salida de potasio. [49] Esto inhibe las vías ascendentes en el sistema nervioso central para aumentar el umbral del dolor al cambiar la percepción del dolor; esto está mediado por la propagación decreciente de nociceptivosseñales, resultando en efectos analgésicos. [75] [76]

Como agonista del receptor μ, el fentanilo se une de 50 a 100 veces más potente que la morfina. [75] También puede unirse a los receptores opioides delta y kappa, pero con menor afinidad. Tiene una alta solubilidad en lípidos, lo que le permite penetrar más fácilmente en el sistema nervioso central . [72] [40] Atenúa el "segundo dolor" con efectos primarios sobre las fibras C no mielinizadas de conducción lenta y es menos eficaz en el dolor neuropático y las señales del "primer dolor" a través de las fibras A mielinizadas pequeñas. [49]

El fentanilo puede producir los siguientes efectos clínicos con fuerza a través del agonismo del receptor μ. [77]

  • Analgesia supraespinal (μ 1 )
  • Depresión respiratoria (μ 2 )
  • Dependencia física
  • Rigidez muscular

Produce sedación y analgesia espinal a través del agonismo del receptor Κ. [77]

Efectos terapéuticos [ editar ]

  • Alivio del dolor: principalmente, el fentanilo proporciona el alivio del dolor al actuar sobre los receptores μ cerebrales y espinales. [49]
  • Sedación: el fentanilo produce sueño y somnolencia, a medida que aumenta la dosis, y puede producir las ondas δ que a menudo se observan en el sueño natural en el electroencefalograma. [49]
  • Supresión del reflejo de la tos: el fentanilo puede disminuir la lucha contra un tubo endotraqueal y la tos excesiva al disminuir el reflejo de la tos, siendo útil para intubar a personas despiertas y con las vías respiratorias comprometidas. [49] Después de recibir una dosis en bolo de fentanilo, las personas también pueden experimentar tos paradójica, que es un fenómeno que no se comprende bien. [49]

Detección en fluidos biológicos [ editar ]

El fentanilo se puede medir en sangre u orina para controlar el abuso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los inmunoensayos disponibles comercialmente se utilizan a menudo como pruebas de detección iniciales, pero las técnicas cromatográficas se utilizan generalmente para la confirmación y la cuantificación. La prueba Marquis Color también se puede utilizar para detectar la presencia de fentanilo. Al usar formaldehído y ácido sulfúrico, la solución se volverá violeta cuando se introduzca en las drogas de opio. Se espera que las concentraciones de fentanilo en sangre o plasma estén en un rango de 0.3 a 3.0 μg / L en personas que usan el medicamento de manera terapéutica, de 1 a 10 μg / L en personas intoxicadas y de 3 a 300 μg / L en víctimas de sobredosis aguda. [78] Espectrometría de masas por pulverización de papel(PS-MS) puede resultar útil para la prueba inicial de muestras. [79] [80]

Historia [ editar ]

El fentanilo fue sintetizado por primera vez en Bélgica por Paul Janssen bajo la etiqueta de Janssen Pharmaceutica, de relativamente reciente creación, en 1959. [81] Fue desarrollado mediante el cribado de sustancias químicas similares a la petidina (meperidina) en busca de actividad opioide. [82] El uso generalizado de fentanilo desencadenó la producción de citrato de fentanilo (la sal formada por la combinación de fentanilo y ácido cítrico en una proporción estequiométrica de 1: 1 ). [83] El citrato de fentanilo entró en uso médico como anestésico general en 1968, fabricado por McNeil Laboratories con el nombre comercial de Sublimaze. [84]

A mediados de la década de 1990, Janssen Pharmaceutica desarrolló e introdujo en ensayos clínicos el parche Duragesic, que es una formulación de un gel de alcohol inerte infundido con dosis seleccionadas de fentanilo, que se usan para proporcionar una administración constante del opioide durante un período de 48 a 72 horas. horas. Después de una serie de ensayos clínicos exitosos, los parches de fentanilo Duragesic se introdujeron en la práctica médica.

Después del parche, en 1998 se introdujo una piruleta aromatizada de citrato de fentanilo mezclado con rellenos inertes bajo la marca Actiq, convirtiéndose en la primera formación de fentanilo de acción rápida para su uso con el dolor irruptivo crónico. [85]

En 2009, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó Onsolis (película soluble de fentanilo bucal), un medicamento de fentanilo en una nueva forma de dosificación para el tratamiento del dolor por cáncer en sujetos tolerantes a los opioides. [86] Utiliza una tecnología de administración de medicamentos llamada BEMA (BioErodible MucoAdhesive), una pequeña película de polímero soluble que contiene varias dosis de fentanilo aplicadas al revestimiento interno de la mejilla . [86]

El fentanilo tiene un ACSCN de la DEA de EE. UU. De 9801 y una cuota de fabricación agregada anual de 2013 de 2.108,75 kg, sin cambios con respecto al año anterior.

Sociedad y cultura [ editar ]

Situación legal [ editar ]

En el Reino Unido, el fentanilo está clasificado como un fármaco de Clase A controlado según la Ley de uso indebido de fármacos de 1971 . [87]

En los Países Bajos, el fentanilo es una sustancia de la Lista I de la Ley del Opio .

En los EE. UU., El fentanilo es una sustancia controlada de la Lista II según la Ley de Sustancias Controladas . Los distribuidores de Abstral deben implementar un programa de estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS) aprobado por la FDA . [88] [89] Con el fin de frenar el uso indebido, muchas aseguradoras de salud han comenzado a exigir una certificación previa y / o límites de cantidad para las recetas de Actiq. [90] [91] [92]

En Canadá, el fentanilo se considera un medicamento de la Lista I según se enumera en la Ley de Sustancias y Drogas Controladas de Canadá . [93]

Se sabe que Estonia ha sido el hogar de la epidemia de fentanilo documentada más larga del mundo, especialmente después de la prohibición de los talibanes sobre el cultivo de adormidera en Afganistán. [94]

Un informe de 2018 de The Guardian indicó que muchos de los principales proveedores de drogas en la web oscura han prohibido voluntariamente el tráfico de fentanilo. [95]

Uso recreativo [ editar ]

El uso ilícito de fentanilo farmacéutico y sus análogos apareció por primera vez a mediados de la década de 1970 en la comunidad médica y continúa en la actualidad. Más de 12 análogos diferentes del fentanilo, todos no aprobados y producidos clandestinamente , han sido identificados en el tráfico de drogas de Estados Unidos. En febrero de 2018, la Administración de Control de Drogas de EE. UU. Indicó que los análogos de fentanilo ilícitos no tienen un uso médicamente válido y, por lo tanto, les aplicó una clasificación de "Lista I". [96]

Los análogos del fentanilo pueden ser cientos de veces más potentes que la heroína. El fentanilo se usa por vía oral, se fuma, se inhala o se inyecta. El fentanilo a veces se vende como heroína u oxicodona , lo que a veces conduce a sobredosis. Muchas sobredosis de fentanilo se clasifican inicialmente como sobredosis de heroína. [97] El uso recreativo no está particularmente extendido en la UE, con la excepción de Tallin, Estonia, donde ha reemplazado en gran medida a la heroína. Estonia tiene la tasa más alta de muertes por sobredosis de 3-metilfentanilo en la UE, debido a su alta tasa de uso recreativo. [98]

El fentanilo a veces se vende en el mercado negro en forma de parches transdérmicos de fentanilo como Duragesic , desviado de los suministros médicos legítimos. El gel del interior de los parches a veces se ingiere o se inyecta. [99]

Otra forma de fentanilo que ha aparecido en las calles es la formulación de piruleta Actiq. El precio minorista de la farmacia varía entre 15 y 50 dólares estadounidenses por unidad, según la concentración de la pastilla para chupar, y el costo del mercado negro varía entre 5 y 25 dólares estadounidenses, según la dosis. [100] Los fiscales generales de Connecticut y Pensilvania han iniciado investigaciones sobre su desvío del mercado farmacéutico legítimo, incluidas las "prácticas de venta y promoción de Cephalon para Provigil , Actiq y Gabitril ". [100]

El uso no médico de fentanilo por personas sin tolerancia a los opiáceos puede ser muy peligroso y ha provocado numerosas muertes. [99] Incluso aquellos con tolerancia a los opiáceos tienen un alto riesgo de sobredosis. Como todos los opioides, los efectos del fentanilo se pueden revertir con naloxona u otros antagonistas opiáceos. La naloxona está cada vez más disponible para el público. Los opioides de acción prolongada o de liberación sostenida pueden requerir dosis repetidas. También ha aparecido en el mercado de los Estados Unidos polvo de fentanilo sintetizado ilícitamente. Debido a la resistencia extremadamente alta del polvo de fentanilo puro, es muy difícil diluirlo adecuadamente y, a menudo, la mezcla resultante puede ser demasiado fuerte y, por lo tanto, muy peligrosa. [101]

Algunos traficantes de heroína mezclan fentanilo en polvo con heroína para aumentar la potencia o compensar la heroína de baja calidad. En 2006, el fentanilo no farmacéutico fabricado ilegalmente a menudo mezclado con cocaína o heroína provocó un brote de muertes por sobredosis en los Estados Unidos y Canadá, muy concentrado en las ciudades de Dayton, Ohio; Chicago; Detroit; y Filadelfia. [102]

Cumplimiento [ editar ]

Polvo de fentanilo (fentanilo al 23%) incautado por un alguacil [103]

Los organismos encargados de hacer cumplir la ley estadounidenses han incautado grandes cantidades de fentanilo producido ilícitamente. En noviembre de 2016, la DEA descubrió una operación que fabricaba oxicodona y Xanax falsificados en una casa en Cottonwood Heights, Utah . Encontraron alrededor de 70.000 píldoras en la apariencia de oxicodona y más de 25.000 en la apariencia de Xanax. La DEA informó que se podrían haber distribuido millones de píldoras desde este lugar a lo largo del tiempo. El acusado era dueño de una prensa de tabletas y pidió fentanilo en polvo de China. [104] [105] Una incautación de una cantidad récord de fentanilo ocurrió el 2 de febrero de 2019 por la Oficina de Aduanas y Protección Fronteriza de EE. UU. En Nogales, Arizona.. Los 115 kg (254 libras) de fentanilo, cuyo valor se estimó en 3,5 millones de dólares, se escondieron en un compartimento debajo del piso falso de un camión que transportaba pepinos. [106] La forma "China White" de fentanilo se refiere a cualquiera de varios análogos producidos clandestinamente, especialmente α-metilfentanilo (AMF). [107] Una publicación del Departamento de Justicia de los EE. UU. Enumera "China White" como sinónimo de varios análogos del fentanilo, incluidos el 3-metilfentanilo y el α-metilfentanilo, [108] que en la actualidad se clasifican como medicamentos de la Lista I en los Estados Unidos. [107]Parte de la motivación de la HMA es que, a pesar de la dificultad adicional desde un punto de vista sintético, el fármaco resultante es más resistente a la degradación metabólica. Esto da como resultado un fármaco de mayor duración. [109]

En junio de 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron un aviso de salud [110] a los departamentos de emergencia que alertaban sobre 14 muertes por sobredosis entre usuarios de drogas intravenosas en Rhode Island asociadas con acetilfentanilo , un opioide sintético análogo del fentanilo que ha nunca ha tenido licencia para uso médico. En un estudio separado realizado por los CDC, el 82% de las muertes por sobredosis de fentanilo involucraron fentanilo fabricado ilegalmente, mientras que se sospechaba que solo el 4% provenía de una receta. [111]

A partir de 2015, Canadá ha experimentado una serie de sobredosis de fentanilo. Las autoridades sospecharon que la droga estaba siendo importada de Asia a la costa occidental por grupos del crimen organizado en forma de polvo y comprimida en tabletas pseudo-OxyContin. [112] También se han encontrado rastros de la droga en otras drogas recreativas como cocaína, MDMA y heroína. La droga ha estado implicada en múltiples muertes, desde personas sin hogar hasta jóvenes profesionales, incluidos varios adolescentes y padres jóvenes. [113] Debido al aumento de las muertes en todo el país, especialmente en Columbia Británica, donde las muertes para 2016 son 668 y las muertes para 2017 (enero a octubre) son 999, [114] Health Canadaestá apurando una revisión del estado de naloxona solo con receta en un esfuerzo por combatir las sobredosis del medicamento. [115]

Se descubrió que el fentanilo se vendía en mercados ilícitos en Australia en 2017 [116] y en Nueva Zelanda en 2018. [117] En respuesta, los expertos de Nueva Zelanda pidieron una mayor disponibilidad de naloxona. [118]

Recuerda [ editar ]

En febrero de 2004, un proveedor líder de fentanilo, Janssen Pharmaceutica Products, LP, retiró un lote, y más tarde, lotes adicionales de parches de fentanilo (nombre de marca: Duragesic) debido a roturas en los sellos que podrían haber permitido que el medicamento se filtrara del parche. En marzo de 2004 se inició una serie de retiradas del mercado de Clase II y, en febrero de 2008, ALZA Corporation retiró sus parches Duragesic de 25 µg / h debido a la preocupación de que pequeños cortes en el depósito de gel pudieran resultar en la exposición accidental de pacientes o proveedores de atención médica al gel de fentanilo. [119]

Nombres de marca [ editar ]

Las marcas incluyen Sublimaze, [39] Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, [120] Instanyl, [121] Abstral, [122] Lazanda [123] y otras. [124]

Costo [ editar ]

En los EE. UU., La tableta de 800 mcg era 6,75 veces más cara en 2020 que la pastilla. [125] [126]

Almacenamiento y eliminación [ editar ]

El parche de fentanilo es uno de los pocos medicamentos que pueden ser especialmente dañinos, y en algunos casos fatales, con solo una dosis, si lo usa otra persona que no sea la persona a la que se le recetó el medicamento. [127] Los parches de fentanilo sin usar deben guardarse en un lugar seguro fuera de la vista y el alcance de los niños, como un armario cerrado con llave.

En la Columbia Británica , Canadá , donde existen preocupaciones medioambientales sobre la descarga de los inodoros o la eliminación de basura, los farmacéuticos recomiendan que los parches no utilizados se sellen en un recipiente a prueba de niños que luego se devuelva a la farmacia . [128] En los Estados Unidos, donde los parches no siempre se pueden devolver a través de un programa de devolución de medicamentos, se recomienda lavar los parches de fentanilo porque es la forma más rápida y segura de retirarlos de la casa para evitar que los niños, las mascotas los ingieran u otros que no tengan la intención de usarlos. [127] [129]

Muertes notables [ editar ]

  • Los médicos forenses concluyeron que el músico Prince murió el 21 de abril de 2016 por una sobredosis accidental de fentanilo. [130] El fentanilo se encontraba entre muchas sustancias identificadas en píldoras falsificadas recuperadas de su casa, especialmente algunas que estaban mal etiquetadas como Watson 385, una combinación de hidrocodona y paracetamol . [130] [131]
  • La autora y periodista Michelle McNamara murió el 21 de abril de 2016 a causa de una sobredosis accidental; Los médicos forenses determinaron que el fentanilo era un factor contribuyente. [132] [133]
  • El rapero estadounidense Lil Peep murió de una sobredosis accidental de fentanilo el 15 de noviembre de 2017. [134] [135]
  • El 19 de enero de 2018, el médico forense del condado de Los Ángeles dijo que el músico Tom Petty murió de una sobredosis accidental de drogas como resultado de mezclar medicamentos que incluían fentanilo, acetilfentanilo y despropionilfentanilo (entre otros). Según los informes, estaba tratando "muchas dolencias graves" que incluían una fractura de cadera. [136]
  • En 2018, el rapero estadounidense Mac Miller murió por una sobredosis accidental de fentanilo, cocaína y alcohol. [137]
  • El 20 de agosto de 2020, Justin Townes Earle murió de una sobredosis accidental causada por cocaína mezclada con fentanilo. [138]

Uso estatal [ editar ]

En agosto de 2018, Estados Unidos utilizó fentanilo por primera vez para ejecutar a un prisionero. [139] [140] [141] Carey Dean Moore , en el momento de mayor antigüedad de los Estados Unidos en espera de ejecución internos , [142] fue ejecutado en la penitenciaría del estado de Nebraska . Moore recibió una inyección letal , administrada como una serie intravenosa de cuatro medicamentos que incluían citrato de fentanilo para inhibir la respiración y dejar al sujeto inconsciente. Los otros fármacos incluían diazepam como tranquilizante, besilato de cisatracurio como relajante muscular y cloruro de potasio.para detener el corazón. [143] [144] El uso de fentanilo en la ejecución causó preocupación entre los expertos en pena de muerte porque era parte de un cóctel de drogas no probado anteriormente . [139] [141] La ejecución también fue protestada por defensores de la pena de muerte en la prisión durante la ejecución y más tarde en el edificio del capitolio de Nebraska . [143] [144]

Las fuerzas de seguridad rusas de Spetsnaz utilizaron un análogo o derivado del fentanilo para incapacitar rápidamente a las personas en la crisis de rehenes del teatro de Moscú en 2002. El sitio terminó, pero alrededor de 130 de los 850 rehenes murieron a causa del gas. El ministro de Salud ruso declaró más tarde que el gas se basaba en fentanilo, [145] pero no se ha identificado el agente químico exacto.

Uso veterinario [ editar ]

El fentanilo en formulación inyectable se usa comúnmente para analgesia y como componente de sedación equilibrada y anestesia general en pacientes con animales pequeños. Su potencia y corta duración de acción lo hacen particularmente útil en pacientes críticamente enfermos. Además, tiende a causar menos vómitos y regurgitación que otros agonistas opiáceos puros (codeína, morfina) y agonistas opioides puros sintéticos (oxicodona, hidromorfona) cuando se administra como una infusión posoperatoria continua. Al igual que con otros agonistas opioides puros, el fentanilo puede asociarse con disforia tanto en perros como en gatos.

El fentanilo transdérmico también se ha utilizado durante muchos años en perros y gatos para la analgesia posoperatoria. Por lo general, esto se hace con parches de fentanilo no aprobados fabricados para humanos con dolor crónico. En 2012, una solución transdérmica altamente concentrada (50 mg / ml), nombre comercial Recuvyra , se encuentra disponible comercialmente solo para perros. Está aprobado por la FDA para proporcionar cuatro días de analgesia después de una sola aplicación antes de la cirugía. No está aprobado para dosis múltiples ni para otras especies. [146] El fármaco también está aprobado en Europa. [147]

Ver también [ editar ]

  • Lista de análogos de fentanilo

Referencias [ editar ]

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  • "Fentanilo" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Información de la DEA de EE. UU .: fentanilo
  • Fentanilo: Base de datos de respuesta a emergencias. Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional