El ohmefentanilo (también conocido como β-hidroxi-3-metilfentanilo , OMF y RTI-4614-4 ) [1] es un fármaco analgésico opioide extremadamente potente que se une selectivamente al receptor µ-opioide . [2] [3]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 30 N 2 O 2 |
Masa molar | 366,505 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Hay ocho posibles estereoisómeros de ohmefentanilo. Estos estereoisómeros se encuentran entre los agonistas del receptor de opioides μ más potentes que se conocen, comparables a los opioides superpotentes como el carfentanil y la etorfina, que solo se utilizan legalmente para tranquilizar a animales grandes como los elefantes en medicina veterinaria . En estudios con ratones, el estereoisómero más activo, 3R, 4S, βS-ohmefentanilo, fue 28 veces más poderoso como analgésico que el fentanilo , el químico del que se deriva, y 6300 veces más poderoso que la morfina . [4] [5] [6] [7] El ohmefentanilo tiene tres centros estereogénicos y ocho estereoisómeros , que se denominan F9201-F9208. Los investigadores están estudiando las diferentes propiedades farmacéuticas de estos isómeros . [8]
El análogo 4 ”-fluoro (es decir, sustituido en el anillo fenetilo ) del isómero 3R, 4S, βS de ohmefentanilo es uno de los agonistas opioides más potentes descubiertos hasta ahora, que posee una potencia analgésica aproximadamente 18.000 veces la de la morfina. [9] Otros análogos con una potencia superior a la del propio ohmefentanilo incluyen el derivado 2'-fluoro (es decir, sustituido en el anillo de anilina fenilo) y derivados en los que el grupo N-propionilo fue reemplazado por grupos N-metoxiacetilo o 2-furamida , o se añade un grupo carboetoxi a la posición 4 del anillo de piperidina. Este último figura como hasta 30.000 veces más potente que la morfina. [10]
Los efectos secundarios de los análogos de fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos de fentanilo utilizados ilícitamente han matado a cientos de personas en toda Europa y las antiguas repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente en el uso en Estonia a principios de la década de 2000, y continúan apareciendo nuevos derivados. [11]
Síntesis
Ver también
- Opioide
- Fentanilo
- 3-metilfentanilo
- Carfentanilo
Referencias
- ^ Rothman, RB; Heng Xu; Seggel, M .; Jacobson, AE; Rice, KC; Brine, GA; Carroll, FI (abril de 1991). "RTI-4614-4: un análogo de (+) - cis-3-metilfentanilo con una selectividad de unión de 27.000 veces para los sitios de unión de opioides mu versus delta". Ciencias de la vida . 48 (23): PL111 – PL116. doi : 10.1016 / 0024-3205 (91) 90346-D . PMID 1646357 .
- ^ Brine, GA; Stark, PA; Liu, Y .; Carroll, FI; Singh, P .; Xu, H .; Rothman, RB (1995). "Enantiómeros de cis-N- [1- (2-hidroxi-2-feniletil) -3-metil-4-piperidil] -N-fenilpropanamidas diastereoisómeros: síntesis, análisis de rayos X y actividades biológicas". Revista de química medicinal . 38 (9): 1547-1557. doi : 10.1021 / jm00009a015 . PMID 7739013 .
- ^ Wang, ZX; Zhu, YC; Jin, WQ; Chen, XJ; Chen, J .; Ji, RY; Chi, ZQ (septiembre de 1995). "Estereoisómeros de N- [1- (2-hidroxi-2-feniletil) -3-metil-4-piperidil] -N-fenilpropanamida: síntesis, estereoquímica, actividad analgésica y características de unión del receptor opioide". Revista de química medicinal . 38 (18): 3652–3659. doi : 10.1021 / jm00018a026 . PMID 7658453 .
- ^ HD Banks, CP Ferguson (septiembre de 1988). "Los metabolitos del fentanilo y sus derivados" (PDF) . Centro de Ingeniería, Desarrollo e Investigación Química del Ejército de los EE. UU., Aberdeen Proving Ground, MD.
- ^ Jin, WQ; Xu, H .; Zhu, YC; Fang, SN; Xia, XL; Huang, ZM; Ge, BL; Chi, ZQ (mayo de 1981). "Estudios sobre síntesis y relación entre la actividad analgésica y la afinidad del receptor de derivados de 3-metil fentanilo". Scientia Sinica . 24 (5): 710–720. PMID 6264594 .
- ^ Zhu, YC; Wu, RQ; Chou, DP; Huang, ZM (diciembre de 1983). "Estudios sobre analgésicos potentes. VII. Síntesis y actividad analgésica de diastereoisómeros de 1-beta-hidroxi-3-metilfentanilo (7302) y compuestos relacionados". Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900–904. PMID 6679170 .
- ^ Guo, GW; Oye.; Jin, WQ; Zou, Y .; Zhu, YC; Chi, ZQ (junio de 2000). "Comparación de la dependencia física de los estereoisómeros de ohmefentanilo en ratones". Ciencias de la vida . 67 (2): 113–120. doi : 10.1016 / S0024-3205 (00) 00617-2 . PMID 10901279 .
- ^ Liu, Z .; Oye.; Jin, W .; Chen, X .; Shen, Q .; Chi, Z. (abril de 2004). "Efecto del tratamiento crónico de estereoisómeros de ohmefentanilo sobre la formación de AMP cíclico en células de insectos Sf9 que expresan receptores opioides μ humanos". Ciencias de la vida . 74 (24): 3001–3008. doi : 10.1016 / j.lfs.2003.10.027 . PMID 15051423 .
- ^ Yong, Z .; Hao, W .; Weifang, Y .; Qiyuan, D .; Xinjian, C .; Wenqiao, J .; Youcheng, Z. (mayo de 2003). "Síntesis y actividad analgésica de estereoisómeros de cis-fluoro-ohmefentanilo" . Die Pharmazie . 58 (5): 300-302. PMID 12779044 .
- ^ Brine GA, Carroll FI, Richardson-Leibert TM, Xu H, Rothman RB (agosto de 1997). "Ohmefentanilo y sus estereoisómeros: química y farmacología". Química Medicinal Actual . 4 (4): 247–270. ISSN 0929-8673 .
- ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (julio de 2015). "Fentanilos: ¿Nos están perdiendo las señales? Altamente potentes y en aumento en Europa". Revista Internacional de Políticas de Drogas . 26 (7): 626–631. doi : 10.1016 / j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 .
enlaces externos
- Ohmefentanilo en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .