La 5-cloro-α-metiltriptamina ( 5-cloro-αMT ), también conocida como PAL-542 , es un derivado de triptamina relacionado con la α-metiltriptamina (αMT) y uno de los pocos agentes liberadores de serotonina-dopamina específicos conocidos (SDRA) . [1] [2] Se ha investigado en animales como un tratamiento potencial para la dependencia de la cocaína . [2] Los valores de CE 50 de 5-cloro-αMT para evocar la liberación in vitro de serotonina (5-HT), dopamina (DA) y norepinefrina (NE) en ratas Los sinaptosomas se informaron como 16 nM, 54 nM y 3434 nM, con una relación NE / DA de 63,6 y una relación DA / 5-HT de 3,38, lo que indica que es una SDRA muy específica y bien equilibrada. [2] Sin embargo, 5-cloro-αMT ha encontrado también para actuar como un potente agonista completo de la 5-HT 2A receptor , con una CE 50 valor de 6,27 nM y una eficacia de 105%, y casi con toda seguridad actúa como una también es un potente agonista de otros receptores de serotonina . [1]
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Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 13 Cl N 2 |
Masa molar | 208,69 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Se descubrió que el 5-cloro-αMT no produce de manera confiable la autoadministración intracraneal en ratas ni sustituye a la cocaína en ratas o monos. [2] Mediante un estudio de 5-cloro-αMT en monos rhesus, la liberación de noradrenalina tiene una influencia mínima sobre el potencial de abuso de los agentes liberadores de monoamina y que la pérdida de la actividad de liberación de noradrenalina no afecta la eficacia para reducir la autoadministración de cocaína en los SDRA. relativas a la serotonina-norepinefrina, dopamina agentes de liberación (SNDRAs) tales como naphthylisopropylamine (PAL-287). [2] Sin embargo, en teoría, se esperaría que los SDRA como PAL-542 produzcan menos efectos secundarios (incluidos efectos simpaticomiméticos / cardiovasculares , insomnio , hipertermia y ansiedad ) en comparación con los SNDRA y, por lo tanto, probablemente serían comparativamente más favorables en el tratamiento de la dependencia de la cocaína y otras afecciones. [2]
Un agente relacionado, 5-fluoro-α-metiltriptamina (5-fluoro-αMT), también conocido como PAL-544, es un potente inhibidor de MAO-A además de SNDRA y agonista del receptor 5-HT 2A . [1] [2] [3] Debido a su estrecha similitud estructural , el 5-cloro-αMT también podría poseer actividad como inhibidor de MAO-A, una propiedad que, en combinación con su actividad como agente liberador de monoaminas , podría potencialmente convertirlo peligroso de manera análoga al derivado de fenetilamina para -metoxianfetamina (PMA). [4] Además , se ha descubierto que la α-etiltriptamina (αET), una SNDRA y un análogo estructural cercano de αMT y 5-cloro-αMT, como muchos otros agentes liberadores de 5-HT y DA, como MDMA , -lasting serotoninérgica neurotoxicidad en ratas, y lo mismo podría también resultar cierto para 5-cloro-αMT y otras triptaminas monoamina liberadora. [5]
Como agonista del receptor 5-HT 2A , es muy probable que el 5-cloro-αMT posea la capacidad de producir efectos psicodélicos . [1] [6] De hecho, su análogo cercano 5-fluoro-αMT produce una fuerte respuesta de contracción de la cabeza en ratas, [7] una propiedad que está altamente correlacionada con efectos psicodélicos en humanos, [6] [8] y αMT es bien establecido como droga psicodélica en humanos. [9]
Legalidad
El 5-cloro-AMT es ilegal en Singapur. [10]
Ver también
- Sorprendente similitud con ST-1936 .
- 5-MeO-αMT
- 5-MeO-αET
- 6-fluoro-αMT
- 4-metil-αMT
- 4-hidroxi-αMT
- 4-metil-αET
- 7-metil-αET
- 5-API (PAL-571)
- α, N, N-TMT
Referencias
- ^ a b c d Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, et al. (Octubre de 2014). "Alfa-etiltriptaminas como liberadores de serotonina-dopamina duales" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 24 (19): 4754–8. doi : 10.1016 / j.bmcl.2014.07.062 . PMC 4211607 . PMID 25193229 .
- ^ a b c d e f g Banks ML, Bauer CT, Blough BE y col. (Junio de 2014). "Efectos relacionados con el abuso de liberadores duales de dopamina / serotonina con potencia variable para liberar norepinefrina en ratas macho y monos rhesus" . Exp Clin Psychopharmacol . 22 (3): 274–84. doi : 10.1037 / a0036595 . PMC 4067459 . PMID 24796848 .
- ^ Kinemuchi H, Arai Y (octubre de 1986). "Inhibición selectiva de la monoamino oxidasa A y B por dos sustratos-análogos, 5-fluoro-alfa-metiltriptamina y p-cloro-beta-metilfenetilamina". Res. Comun. Chem. Pathol. Pharmacol . 54 (1): 125–8. doi : 10.1016 / 0028-3908 (91) 90057-i . PMID 3797802 . S2CID 34761939 .
- ^ Daws LC, Irvine RJ, Callaghan PD, Toop NP, White JM, Bochner F (agosto de 2000). "Efectos conductuales y neuroquímicos diferenciales de para-metoxianfetamina y 3,4-metilendioximetanfetamina en la rata". Progreso en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 24 (6): 955–77. doi : 10.1016 / S0278-5846 (00) 00113-5 . PMID 11041537 . S2CID 24347904 .
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- ^ Chairungsrilerd N, Furukawa K, Tadano T, Kisara K, Ohizumi Y (marzo de 1998). "Efecto de la gamma-mangostina a través de la inhibición de los receptores 5-hidroxi-triptamina2A en respuestas de contracción de cabeza inducidas por 5-fluoro-alfa-metiltriptamina de ratones" . Br. J. Pharmacol . 123 (5): 855–62. doi : 10.1038 / sj.bjp.0701695 . PMC 1565246 . PMID 9535013 .
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