El receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1E (5-HT 1E ) es un receptor acoplado a proteína G humana altamente expresado [3] que pertenece a la familia de receptores 5-HT1 ( receptor de serotonina acoplado a G i ). [4] [5] El gen humano se denomina HTR1E . [6]
Función
Se desconoce la función del receptor 5-HT 1E debido a la falta de herramientas farmacológicas selectivas, anticuerpos específicos y modelos animales permisivos. [7] El gen del receptor 5-HT 1E carece de polimorfismos entre los humanos (pocas mutaciones), lo que indica un alto grado de conservación evolutiva de la secuencia genética, lo que sugiere que el receptor 5-HT 1E tiene un papel fisiológico importante en los humanos. [8] Se ha planteado la hipótesis de que el receptor 5-HT 1E está involucrado en la regulación de la memoria en humanos debido a la gran abundancia de receptores en la corteza frontal, el hipocampo y el bulbo olfatorio, todos los cuales son regiones del cerebro integrales a regulación de la memoria. [9]
Este receptor es único entre los receptores de serotonina en el sentido de que no se sabe que sea expresado por ratas o especies de ratones, todos los cuales carecen del gen que codifica el receptor 5-HT 1E . Sin embargo, los genomas del cerdo, el mono rhesus y varios lagomorfos (incluido el conejo), así como el del conejillo de indias, codifican cada uno un gen del receptor 5-HT 1E homólogo . [9] El conejillo de indias es el candidato más probable para un estudio futuro de la función del receptor 5-HT 1E in vivo . Se ha confirmado farmacológicamente la expresión de los receptores 5-HT 1E en el cerebro de cobaya; Los patrones de expresión del receptor 5-HT 1E del cerebro humano y de cobaya parecen ser similares. [7] En la corteza humana, la expresión de 5-HT 1E experimenta una transición marcada durante la adolescencia, de una manera que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT 1B . [10]
El receptor más estrechamente relacionado con el 5-HT 1E es el receptor 5-HT 1F . Comparten una homología de secuencia de aminoácidos del 57% y tienen algunas características farmacológicas en común. [11] Ambos receptores están acoplados a G i (inhiben la actividad de la adenilato ciclasa) y ambos receptores tienen altas afinidades por 5-HT y bajas afinidades por 5-carboxiamidotriptaína y mesulergina. [12] Sin embargo, debido a las grandes diferencias en los patrones de expresión del cerebro, es poco probable que estos receptores medien funciones similares en los seres humanos. Por ejemplo, los receptores 5-HT 1E son abundantes en el hipocampo pero no son detectables en el cuerpo estriado (caudado y putamen del cerebro humano), mientras que ocurre lo contrario para el receptor 5-HT 1F . Por tanto, las conclusiones sobre la función del receptor 5-HT 1E no pueden atribuirse a la función del receptor 5-HT 1F y viceversa. [7]
Ligandos selectivos
Todavía no se dispone de ligandos 5-HT 1E altamente selectivos . [ 3 H] 5-HT sigue siendo el único radioligando disponible con alta afinidad por el receptor 5-HT 1E (5 nM).
Agonistas
- BRL-54443 (5-hidroxi-3- (1-metilpiperidin-4-il) -1H-indol) - mezclado 5-HT 1E / 1F agonista
Antagonistas
Ninguno todavía.
Ver también
- Receptor 5-HT 1
- Receptor 5-HT
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168830 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Leonhardt S, Herrick-Davis K, Titeler M (agosto de 1989). "Detección de un nuevo subtipo de receptor de serotonina (5-HT1E) en el cerebro humano: interacción con una proteína de unión a GTP". Revista de neuroquímica . 53 (2): 465–71. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb07357.x . PMID 2664084 . S2CID 43594695 .
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano HTR1E y página de detalles del gen HTR1E en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Zgombick JM, Schechter LE, Macchi M, Hartig PR, Branchek TA, Weinshank RL (agosto de 1992). "El gen humano S31 codifica el receptor 5-hidroxitriptamina1E de serotonina definido farmacológicamente". Farmacología molecular . 42 (2): 180–5. PMID 1513320 .
- McAllister G, Charlesworth A, Snodin C, Beer MS, Noble AJ, Middlemiss DN, Iversen LL, Whiting P (junio de 1992). "Clonación molecular de un receptor de serotonina del cerebro humano (5HT1E): un quinto subtipo similar a 5HT1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (12): 5517–21. Código Bibliográfico : 1992PNAS ... 89.5517M . doi : 10.1073 / pnas.89.12.5517 . PMC 49323 . PMID 1608964 .
- Levy FO, Gudermann T, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L (enero de 1992). "Clonación molecular de un gen humano (S31) que codifica un receptor de serotonina novedoso que media la inhibición de la adenilil ciclasa" . Cartas FEBS . 296 (2): 201–6. doi : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80379-U . PMID 1733778 . S2CID 5557457 .
- Levy FO, Holtgreve-Grez H, Taskén K, Solberg R, Ried T, Gudermann T (agosto de 1994). "Asignación del gen que codifica el receptor de serotonina 5-HT1E (S31) (locus HTR1E) al cromosoma humano 6q14-q15". Genómica . 22 (3): 637–40. doi : 10.1006 / geno.1994.1439 . PMID 8001977 .
- Pierce PA, Xie GX, Meuser T, Peroutka SJ (diciembre de 1997). "ARN mensajero del subtipo del receptor de 5-hidroxitriptamina en los ganglios de la raíz dorsal humana: un estudio de reacción en cadena de la polimerasa". Neurociencia . 81 (3): 813–9. doi : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00235-2 . PMID 9316030 . S2CID 962014 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .