El 5-metil-2 - [(2-nitrofenil) amino] -3-tiofenocarbonitrilo , también conocido como ROY (rojo-naranja-amarillo), es un compuesto orgánico que es un producto químico intermedio del fármaco olanzapina . Ha sido objeto de un estudio intensivo porque puede existir en múltiples formas polimórficas cristalinas bien caracterizadas . [3] [4] [5] [6]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 5-Metil-2 - [(2-nitrofenil) amino] -3-tiofenocarbonitrilo | |
Otros nombres ROY | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.101.989 ![]() |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades [1] | |
C 12 H 9 N 3 O 2 S | |
Masa molar | 259,28 g · mol −1 |
Punto de fusion | 99–102 ° C (210–216 ° F; 372–375 K) |
Peligros [2] | |
Pictogramas GHS | ![]() |
Palabra de señal GHS | Advertencia |
H400 , H410 | |
P273 , P391 , P501 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Síntesis
La preparación de ROY se dio a conocer por primera vez en una serie de patentes de Eli Lilly & Co. en la década de 1990, que cubrían el ingrediente activo farmacéutico que luego se comercializó como olanzapina . En el primer paso, una reacción de Gewald usando propionaldehído , azufre y malononitrilo formó el sistema de anillo de tiofeno , como 2-amino-5-metiltiofeno-3-carbonitrilo. Después, el grupo amino se hizo reaccionar con 2-fluoro-nitrobenceno en tetrahidrofurano para proporcionar 5-metil-2 - [(2-nitrofenil) amino] -3-tiofenocarbonitrilo. [1]
Polimorfismo
ROY se ha cristalizado en al menos once formas polimórficas. [3] [7] Cinco de ellos, incluidos los ejemplos en rojo, naranja y amarillo, se muestran en la Figura 1.
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/2/22/ROY_polymorphs.jpg/440px-ROY_polymorphs.jpg)
Cuando se revisó esta capacidad para formar múltiples versiones cristalinas de diferentes colores en 2010, se describió como "extraordinaria", particularmente porque muchas alternativas pueden cristalizar simultáneamente a partir de un solo solvente. A medida que se establecieron las propiedades termodinámicas de las distintas versiones, ROY se ha convertido en una prueba importante de los modelos computacionales . [4] Para 2020, ROY tenía el récord de tener el mayor número de polimorfos bien caracterizados, siendo su competidor más cercano el aripiprazol . [3] [8] [9] Las diversas formas cristalinas muestran confórmeros alternativos , un tipo de estereoisomería donde la rotación en enlaces simples conduce a una configuración tridimensional distinta en el sólido. [10]
Referencias
- ^ a b Patente de EE.UU. 5817655 , Chakrabarti, JK; Hotten, TM & Tupper, DE, "Métodos de tratamiento usando una tieno-benzodiazepina", emitida 1998-10-06, asignada a Eli Lilly and Co Ltd
- ^ "5-metil-2 - [(2-nitrofenil) amino] -3-tiofenocarbonitrilo" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 8 de mayo de 2021 .
- ^ a b c Krämer, Katrina (29 de julio de 2020). "Rojo-naranja-amarillo recupera el registro de polimorfo con la ayuda de un primo molecular" . chemistryworld.com . Consultado el 7 de mayo de 2021 .
- ^ a b Yu, Lian (2010). "Polimorfismo en sólidos moleculares: un sistema extraordinario de cristales rojos, naranjas y amarillos". Cuentas de Investigación Química . 43 (9): 1257-1266. doi : 10.1021 / ar100040r . PMID 20560545 .
- ^ Li, Xizhen; Ou, Xiao; Rong, Haowei; Huang, Siyong; Nyman, Jonas; Yu, Lian; Lu, Ming (2020). "La duodécima estructura resuelta de ROY: cristales individuales de Y04 cultivados a partir de microgotas de fusión". Crecimiento y diseño de cristales . 20 (11): 7093–7097. doi : 10.1021 / acs.cgd.0c01017 .
- ^ a b Tyler, Andrew R .; Ragbirsingh, Ronnie; McMonagle, Charles J .; Waddell, Paul G .; Montones, Sarah E .; Steed, Jonathan W .; Deshielo, Paul; Hall, Michael J .; Probert, Michael R. (2020). "Cristalización de nanodroplet encapsulado de pequeñas moléculas orgánicas solubles" . Chem . 6 (7): 1755-1765. doi : 10.1016 / j.chempr.2020.04.009 . PMC 7357602 . PMID 32685768 .
- ^ "5-metil-2- (2-nitroanilino) tiofeno-3-carbonitrilo" . ccdc.cam.ac.uk . Consultado el 8 de mayo de 2021 .
- ^ Reutzel-Edens, Susan M .; Bhardwaj, Rajni M. (2020). "Formas cristalinas en aplicaciones farmacéuticas: Olanzapina, un regalo a la química cristalina que sigue dando" . IUCrJ . 7 (6): 955–964. doi : 10.1107 / S2052252520012683 . PMC 7642794 . PMID 33209310 .
- ^ Lévesque, Alexandre; Maris, Thierry; Wuest, James D. (2020). "ROY reclama su corona: nuevas formas de aumentar la diversidad polimórfica". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 142 (27): 11873-11883. doi : 10.1021 / jacs.0c04434 . PMID 32510946 .
- ^ Cruz-Cabeza, Aurora J .; Bernstein, Joel (2014). "Polimorfismo conformacional". Revisiones químicas . 114 (4): 2170–2191. doi : 10.1021 / cr400249d . PMID 24350653 .