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Aripiprazol
Fórmula estructural de aripiprazol
Modelo de bola y palo de la molécula de aripiprazol
Datos clinicos
Pronunciación/ ˌ eɪ r ɪ p ɪ p r ə z oʊ l /
AIR -i- PIP -rə-Zohl
Abilify / ə b ɪ l ɪ f aɪ /
ə- BIL -i-fy
Nombres comercialesAbilify, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa603012
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Por vía oral ( tabletas , tabletas para disolver , solución ); IM (incluido un depósito )
Clase de drogaAntipsicótico atípico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • CA : solo ℞
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad87% [2] [3] [4]
Enlace proteico> 99% [2] [3] [4]
MetabolismoHígado (principalmente a través de CYP3A4 y 2D6 [2] [3] [4] )
Vida media de eliminación75 horas (el metabolito activo es de 94 horas) [2] [3] [4]
ExcreciónRiñón (27%; <1% sin cambios), heces (60%; 18% sin cambios) [2] [3] [4]
Identificadores
Nombre IUPAC
  • 7- {4- [4- (2,3-Diclorofenil) piperazin-1-il] butoxi} -3,4-dihidroquinolin-2 (1 H ) -ona
Número CAS
  • 129722-12-9 controlarY
PubChem CID
  • 60795
IUPHAR / BPS
  • 34
DrugBank
  • DB01238 ☒N
ChemSpider
  • 54790 controlarY
UNII
  • 82VFR53I78
KEGG
  • D01164 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 31236 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL1112 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID3046083
Tarjeta de información ECHA100.112.532
Datos químicos y físicos
FórmulaC 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2
Masa molar448,39  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • Clc4cccc (N3CCN (CCCCOc2ccc1c (NC (= O) CC1) c2) CC3) c4Cl
InChI
  • EnChI = 1S / C23H27Cl2N3O2 / c24-19-4-3-5-21 (23 (19) 25) 28-13-11-27 (12-14-28) 10-1-2-15-30-18- 8-6-17-7-9-22 (29) 26-20 (17) 16-18 / h3-6,8,16H, 1-2,7,9-15H2, (H, 26,29) controlarY
  • Clave: CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒NcontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

El aripiprazol , vendido bajo la marca Abilify entre otros, es un antipsicótico atípico . [5] Se utiliza principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [5] Otros usos incluyen como un tratamiento complementario en el trastorno depresivo mayor , trastornos de tics y la irritabilidad asociada con el autismo . [5] Se toma por vía oral o se inyecta en un músculo . [5] Una revisión Cochrane encontró evidencia de efectividad en el tratamiento de la esquizofrenia. [6]

En los adultos, los efectos secundarios con una incidencia superior al 10% incluyen aumento de peso, dolor de cabeza, acatisia , insomnio y efectos gastrointestinales como náuseas, estreñimiento y mareos. [2] [3] [4] [7] [8] Los efectos secundarios en los niños son similares e incluyen somnolencia, aumento del apetito y congestión nasal. [7] También puede ocurrir un fuerte deseo de apostar, comer en exceso, comprar y participar en actividades sexuales. [9] [10]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, estreñimiento, somnolencia, mareos, aumento de peso y trastornos del movimiento . [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome neuroléptico maligno , discinesia tardía y anafilaxia . [5] No se recomienda para personas mayores con psicosis relacionada con la demencia debido a un mayor riesgo de muerte. [5] Durante el embarazo , existe evidencia de un posible daño al bebé. [5] [11] No se recomienda en mujeres que están amamantando . [5]No se ha estudiado muy bien en personas menores de 18 años. [5] El modo de acción exacto no está del todo claro, pero puede involucrar efectos sobre la dopamina y la serotonina . [5]

El aripiprazol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [5] Está disponible como medicamento genérico . [12] En 2018, fue el 101º medicamento recetado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. [13] [14] El aripiprazol fue descubierto en 1988 por científicos de la empresa japonesa Otsuka Pharmaceutical . [15] [16]

Usos médicos [ editar ]

El aripiprazol se usa principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia o el trastorno bipolar . [4] [5] [17]

Esquizofrenia [ editar ]

La guía NICE de 2016 para el tratamiento de la psicosis y la esquizofrenia en niños y jóvenes recomendaba el aripiprazol como tratamiento de segunda línea después de la risperidona para las personas de entre 15 y 17 años que tienen una exacerbación aguda o una recurrencia de la psicosis o esquizofrenia. [18] Una revisión NICE de 2014 de la formulación de depósito del fármaco encontró que podría tener un papel en el tratamiento como una alternativa a otras formulaciones de depósito de antipsicóticos de segunda generación para las personas que tienen problemas para tomar el medicamento según las indicaciones o que lo prefieren. [19]

Una revisión Cochrane de 2014 que comparó aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos encontró que es difícil determinar diferencias debido a que la calidad de los datos es deficiente. [20] Una revisión Cochrane de 2011 que comparó aripiprazol con placebo concluyó que las altas tasas de abandono en los ensayos clínicos y la falta de datos de resultados con respecto al funcionamiento general, el comportamiento, la mortalidad, los resultados económicos o el funcionamiento cognitivo dificultan la conclusión definitiva de que el aripiprazol es útil para la prevención de recaídas. [6] Una revisión Cochrane encontró solo evidencia de baja calidad de efectividad en el tratamiento de la esquizofrenia. [6] En consecuencia, parte de su metodología sobre la calidad de la evidencia se basa en la cantidad de estudios calificados. [21]

Una revisión de 2013 encontró que está en el rango medio de 15 antipsicóticos en cuanto a efectividad, aproximadamente tan efectivo como el haloperidol y la quetiapina y ligeramente más efectivo que la ziprasidona , la clorpromazina y la asenapina , con mejor tolerabilidad en comparación con los otros fármacos antipsicóticos (el cuarto mejor para el peso). ganancia, el quinto mejor para los síntomas extrapiramidales , el mejor para la elevación de prolactina , el segundo mejor para la prolongación del QTc y el quinto mejor para la sedación). Los autores concluyeron que para los episodios psicóticos agudos, el aripiprazol produce beneficios en algunos aspectos de la afección. [22]

En 2013, la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica recomendó el aripiprazol para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia como recomendación de grado 1 y nivel de evidencia A. [23]

La Asociación Británica de Psicofarmacología recomienda de manera similar que todas las personas que presentan psicosis reciban tratamiento con un antipsicótico, y que dicho tratamiento debe continuar durante al menos 1 o 2 años, ya que "no hay duda de que la interrupción de los antipsicóticos está fuertemente asociada con una recaída durante este período. ". La directriz señala además que "la esquizofrenia establecida requiere un mantenimiento continuo con dosis de medicación antipsicótica dentro del rango recomendado (nivel de evidencia A)". [24]

La Asociación Británica de Psicofarmacología [24] y la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica sugieren que hay poca diferencia en la efectividad entre los antipsicóticos en la prevención de recaídas, y recomiendan que la elección específica del antipsicótico se elija en función de la preferencia y el efecto secundario de cada persona. perfil. Este último grupo recomienda cambiar a aripiprazol cuando se encuentra un aumento de peso excesivo durante el tratamiento con otros antipsicóticos. [23]

Trastorno bipolar [ editar ]

El aripiprazol es eficaz para el tratamiento de episodios maníacos agudos del trastorno bipolar en adultos, niños y adolescentes. [25] [26] Utilizado como terapia de mantenimiento, es útil para la prevención de episodios maníacos, pero no es útil para la depresión bipolar. [27] [28] Por lo tanto, a menudo se usa en combinación con un estabilizador del estado de ánimo adicional ; sin embargo, la coadministración con un estabilizador del estado de ánimo aumenta el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales. [29]

Depresión mayor [ editar ]

El aripiprazol es un tratamiento complementario eficaz para el trastorno depresivo mayor; sin embargo, existe una mayor tasa de efectos secundarios como aumento de peso y trastornos del movimiento . [30] [31] [32] El beneficio general es de pequeño a moderado y su uso no parece mejorar la calidad de vida ni el funcionamiento. [30] El aripiprazol puede interactuar con algunos antidepresivos, especialmente con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Existen interacciones con fluoxetina y paroxetina y menores interacciones con sertralina , escitalopram , citalopram y fluvoxamina., que inhiben CYP2D6 , del cual aripiprazol es un sustrato. Los inhibidores de CYP2D6 aumentan las concentraciones de aripiprazol a 2-3 veces su nivel normal. [7]

Autismo [ editar ]

Los datos a corto plazo (8 semanas) muestran una reducción de la irritabilidad, hiperactividad, habla inadecuada y estereotipia , pero ningún cambio en los comportamientos letárgicos. [33] Los efectos adversos incluyen aumento de peso, somnolencia, babeo y temblores. [33] Se sugiere que los niños y adolescentes deben ser monitoreados regularmente mientras toman este medicamento, para evaluar si esta opción de tratamiento sigue siendo efectiva después de un uso prolongado y observar si los efectos secundarios están empeorando. Se necesitan más estudios para comprender si este medicamento es útil para los niños después de un uso prolongado. [33]

Trastorno obsesivo compulsivo [ editar ]

Una revisión sistemática de 2014 concluyó que la terapia complementaria con aripiprazol en dosis bajas es un tratamiento eficaz para el trastorno obsesivo compulsivo que no mejora con los ISRS solo. La conclusión se basó en los resultados de dos ensayos relativamente pequeños a corto plazo, cada uno de los cuales demostró mejoras en los síntomas. [34] La risperidona (otro antipsicótico de segunda generación ) parece ser superior al aripiprazol para esta indicación y está recomendada por las pautas de 2007 de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , aunque el aripiprazol se recomienda con cautela en una revisión de 2017 de Pignon y colegas. [35]

Efectos adversos [ editar ]

Ver también: Lista de efectos adversos del aripiprazol

En los adultos, los efectos secundarios con una incidencia superior al 10% incluyen aumento de peso, dolor de cabeza, acatisia , insomnio y efectos gastrointestinales como náuseas, estreñimiento y mareos. [2] [3] [4] [7] [36] Los efectos secundarios en los niños son similares e incluyen somnolencia, aumento del apetito y congestión nasal. [7] También puede ocurrir un fuerte deseo de apostar, comer en exceso, comprar y participar en actividades sexuales. [9] [10]

Pueden producirse movimientos incontrolados como inquietud, temblores y rigidez muscular. [7]

Suspensión [ editar ]

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [37] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [38] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [38] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [38] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [38]

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [39] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [40] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [38]

Sobredosis [ editar ]

Los niños o adultos que ingirieron sobredosis agudas generalmente han manifestado depresión del sistema nervioso central que varía desde sedación leve hasta coma; las concentraciones séricas de aripiprazol y dehidroaripiprazol en estas personas se elevaron hasta 3-4 veces por encima de los niveles terapéuticos normales; a 2008 no se habían registrado defunciones. [41] [42]

Interacciones [ editar ]

El aripiprazol es un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4 . Se sabe que la coadministración con medicamentos que inhiben (por ejemplo , paroxetina , fluoxetina ) o inducen (por ejemplo, carbamazepina ) estas enzimas metabólicas aumentan y disminuyen, respectivamente, los niveles plasmáticos de aripiprazol. [43] [17]

Se deben tomar precauciones en personas con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comienzan con antipsicóticos atípicos junto con otros medicamentos que afectan los niveles de azúcar en sangre y se deben monitorear regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. La forma líquida (solución oral) de este medicamento puede contener hasta 15 gramos de azúcar por dosis. [5]

Tradicionalmente se piensa que los antipsicóticos como el aripiprazol y los medicamentos estimulantes, como la anfetamina , tienen efectos opuestos a sus efectos sobre los receptores de dopamina: se cree que los estimulantes aumentan la dopamina en la hendidura sináptica , mientras que se cree que los antipsicóticos disminuyen la dopamina. Sin embargo, es una simplificación excesiva afirmar la interacción como tal, debido a las diferentes acciones de los antipsicóticos y estimulantes en diferentes partes del cerebro, así como a los efectos de los antipsicóticos sobre los receptores no dopaminérgicos . Esta interacción ocurre con frecuencia en el contexto de un TDAH comórbido.(para los que se prescriben comúnmente estimulantes) y el tratamiento no autorizado de la agresión con antipsicóticos. El aripiprazol ha mostrado algún beneficio en la mejora del funcionamiento cognitivo en personas con TDAH sin otras comorbilidades psiquiátricas, aunque los resultados han sido discutidos. La combinación de antipsicóticos como aripiprazol con estimulantes no debe considerarse una contraindicación absoluta. [44]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Ver también: Antipsicótico atípico § Farmacodinamia y Antipsicótico § Comparación de medicamentos
Aripiprazol [45] [46]
SitioK yo (nM)AcciónÁrbitro
SERT98-1,080Bloqueador[47] [46]
NETO2.090Bloqueador[46]
DAT3220Bloqueador[46]
5-HT 1A1,7–5,6Agonista parcial[46] [48] [47]
5-HT 1B830DAKOTA DEL NORTE[46]
5-HT 1D68DAKOTA DEL NORTE[46]
5-HT 1E8.000DAKOTA DEL NORTE[46]
5-HT 2A3.4–35Antagonista[47] [46] [48]
5-HT 2B0,11-0,36Agonista inverso[46]
5-HT 2C15–180Agonista parcial[47] [46] [48]
5-HT 3628DAKOTA DEL NORTE[46]
5-HT 5A1.240DAKOTA DEL NORTE[46]
5-HT 6214–786Antagonista[47] [46] [48]
5-HT 79,6–39Antagonista[46] [48] [47]
α 1A25,9DAKOTA DEL NORTE[46] [48]
α 1B34,4DAKOTA DEL NORTE[46]
α 2A74,3DAKOTA DEL NORTE[46] [48]
α 2B102DAKOTA DEL NORTE[46] [48]
α 2C37,9DAKOTA DEL NORTE[46] [48]
β 1141DAKOTA DEL NORTE[46]
β 2163DAKOTA DEL NORTE[46]
D 1265–1,170DAKOTA DEL NORTE[46]
D 20,34Agonista parcial[49] [48] [46]
D 2L0,74-0,9Agonista parcial[46]
D 30,8–9,7Agonista parcial[47] [46]
D 444–514Agonista parcial[47] [46]
D 595-2,590DAKOTA DEL NORTE[47] [46]
H 127,9–61DAKOTA DEL NORTE[46] [48] [47]
H 2> 10,000DAKOTA DEL NORTE[46]
H 3224DAKOTA DEL NORTE[46]
H 4> 10,000DAKOTA DEL NORTE[46]
M 16.780DAKOTA DEL NORTE[46]
M 23,510DAKOTA DEL NORTE[46]
M 34.680DAKOTA DEL NORTE[46] [48]
M 41.520DAKOTA DEL NORTE[46]
M 52,330DAKOTA DEL NORTE[46]
NMDA ( PCP )4,001Antagonista[46]
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Todos los datos son para proteínas clonadas humanas, excepto 5-HT 3 (rata), D 4 (humano / rata), H 3 (conejillo de indias) y NMDA / PCP (rata). [46]

El mecanismo de acción del aripiprazol es diferente al de otros antipsicóticos atípicos aprobados por la FDA (p. Ej., Clozapina , olanzapina , quetiapina , ziprasidona y risperidona ). [50] [51] [52] [53] Muestra un compromiso diferencial con el receptor de dopamina (D 2 [46] ). Parece mostrar una actividad predominantemente antagonista en los receptores postsinápticos D 2 y actividad agonista parcial en los receptores presinápticos D 2 , [54] D 3, [46] [55] [56] y parcialmente D 4 [46] [51] ) y es un activador parcial de la serotonina ( 5-HT 1A , [46] [57] [58] 5-HT 2A , [46 ] 5-HT 2B , [46] 5-HT 6 y 5-HT 7 ). [46] [53] También muestra un efecto más bajo y probablemente insignificante sobre la histamina ( H 1 ), la epinefrina / norepinefrina (α) y, por lo demás, la dopamina ( D4 ), así como el transportador de serotonina . [46] [51] El aripiprazol actúa modulando la hiperactividad de la neurotransmisión de la dopamina, que se cree que mitiga los síntomas de la esquizofrenia. [59]

Parece mostrar una actividad predominantemente antagonista sobre los receptores D 2 postsinápticos y actividad agonista parcial sobre los receptores D 2 presinápticos . [54] El aripiprazol es también un agonista parcial de la D 3 receptor . [46] En voluntarios humanos sanos, los niveles de ocupación de los receptores D 2 y D 3 son altos, con niveles promedio que oscilan entre aproximadamente el 71% con 2 mg / día y aproximadamente el 96% con 40 mg / día. [55] [56] La mayoría de los antipsicóticos atípicos se unen preferentemente a extraestriatalesreceptores, pero el aripiprazol parece ser menos preferencial en este sentido, ya que las tasas de unión son altas en todo el cerebro. [60]

El aripiprazol es también un agonista parcial de la serotonina 5-HT 1A receptor (intrínseca actividad = 68%). [46] [57] [58] Es un agonista parcial muy débil de la 5-HT 2A receptor (actividad intrínseca = 12,7%), [46] y como otros antipsicóticos atípicos, muestra un perfil antagonista funcional en este receptor. [46] El fármaco se diferencia de otros antipsicóticos atípicos en que tiene mayor afinidad por el receptor D 2 que por el receptor 5-HT 2A . [58] En la 5-HT 2B receptor, el aripiprazol actúa como un potente agonista inverso . [46] A diferencia de otros antipsicóticos, aripiprazol es un agonista parcial de alta eficacia de la 5-HT 2C receptor (actividad intrínseca = 82%) y con una afinidad relativamente débil; [46] esta propiedad puede ser la base del aumento de peso mínimo observado en el curso de la terapia. [61] En la 5-HT 7 receptor , el aripiprazol es un agonista parcial muy débil con actividad intrínseca apenas medible, y por lo tanto es un antagonista funcional de este receptor. [46] [53] El aripiprazol también muestra una afinidad menor, pero probablemente clínicamente insignificante, por otros sitios, como elhistamina H 1 , α-adrenérgicos y dopamina D 4 receptores , así como el transportador de serotonina , mientras que tiene afinidad despreciable para los receptores muscarínicos de acetilcolina . [46] [51]

Dado que las acciones del aripiprazol difieren notablemente entre los sistemas receptores, el aripiprazol fue a veces un antagonista (p. Ej., En 5-HT6 y D2L), a veces un agonista inverso (p. Ej., 5-HT2B), a veces un agonista parcial (p. Ej., D2L) y, a veces, un agonista completo. (D3, D4). Se encontró con frecuencia que el aripiprazol es un agonista parcial, con una actividad intrínseca que podría ser baja (D2L, 5-HT2A, 5-HT7), intermedia ( 5-HT1A ) o alta (D4, 5-HT2C). Esta mezcla de acciones agonistas en los receptores D2- dopamina es consistente con la hipótesis de que el aripiprazol tiene acciones "funcionalmente selectivas". [62]La hipótesis de la "selectividad funcional" propone que es probable una mezcla de acciones agonistas / agonistas parciales / antagonistas. Según esta hipótesis, los agonistas pueden inducir cambios estructurales en las conformaciones de los receptores que son "detectados" diferencialmente por el complemento local de proteínas G para inducir una variedad de acciones funcionales dependiendo del medio celular preciso. Las diversas acciones del aripiprazol en los receptores de dopamina D2 son claramente específicas del tipo celular (p. Ej., Agonismo, antagonismo, agonismo parcial) y se explican de manera más parsimoniosa mediante la hipótesis de la "selectividad funcional". [46]

Dado que los receptores 5-HT2C se han implicado en el control de la depresión , el TOC y el apetito, el agonismo en el receptor 5-HT2C podría estar asociado con un potencial terapéutico en el trastorno obsesivo compulsivo, la obesidad y la depresión . Se ha demostrado que el agonismo de 5-HT2C induce anorexia mediante la intensificación de la neurotransmisión serotoninérgica mediante la activación de 5-HT2Creceptores; Es concebible que las acciones agonistas de 5-HT2C del aripiprazol puedan, por tanto, ser en parte responsables del aumento de peso mínimo asociado con este compuesto en los ensayos clínicos. En términos de acción potencial como agente antiobsesivo, vale la pena señalar que una variedad de agonistas de 5-HT2A / 5-HT2C se han mostrado prometedores como agentes antiobsesivos, sin embargo, muchos de estos compuestos son alucinógenos, presumiblemente debido a la activación de 5-HT2A . El aripiprazol tiene un perfil farmacológico favorable al ser un antagonista de 5-HT2A y un agonista parcial de 5-HT2C. Con base en este perfil, se puede predecir que el aripiprazol puede tener acciones antiobsesivas y anoréxicas en humanos. [46]

La revisión de Wood y Reavill (2007) de datos publicados y no publicados propuso que, en dosis terapéuticamente relevantes, el aripiprazol puede actuar esencialmente como un agonista parcial selectivo del receptor D 2 sin afectar significativamente a la mayoría de los receptores de serotonina. [54] Un estudio de imágenes de tomografía por emisión de positrones encontró que 10 a 30 mg / día de aripiprazol resultó en una ocupación de 85 a 95% del receptor D 2 en varias áreas del cerebro ( putamen , caudado , estriado ventral ) versus 54 a 60% de ocupación del Receptor 5-HT 2A y solo 16% de ocupación del receptor 5-HT 1A . [63] [58]Sin embargo, se ha sugerido que la baja ocupación del receptor 5-HT 1A por aripiprazol puede haber sido una medición errónea. [64]

El aripiprazol actúa modulando la hiperactividad de la neurotransmisión en la vía mesolímbica dopaminérgica , que se cree que es una causa de síntomas de esquizofrenia positivos. [59] Debido a su actividad agonista sobre los receptores D 2 , el aripiprazol también puede aumentar la actividad dopaminérgica a niveles óptimos en las vías mesocorticales donde se reduce. [59]

Farmacocinética [ editar ]

El aripiprazol muestra una cinética lineal y tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 75 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente 14 días. La C max (concentración plasmática máxima) se alcanza de 3 a 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad de los comprimidos orales es de aproximadamente el 90% y el fármaco sufre una extensa metabolización hepática (deshidrogenación, hidroxilación y N- desalquilación), principalmente por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 . Su único metabolito activo conocido es el dehidroaripiprazol, que típicamente se acumula hasta aproximadamente el 40% de la concentración de aripiprazol. El fármaco parenteral se excreta solo en trazas y sus metabolitos, activos o no, se excretan a través de las heces y la orina.[51] [17]

  • v
  • t
  • mi
Farmacocinética de los antipsicóticos inyectables de acción prolongada
MedicamentoNombre de la marcaClaseVehículoDosisT maxt 1/2 sencillot 1/2 múltiplologP cÁrbitro
Aripiprazol lauroxilAristadaAtípicoAgua un441-1064 mg / 4-8 semanas24 a 35 días?54 a 57 días7,9-10,0
Aripiprazol monohidratoAbilify MaintenaAtípicoAgua un300–400 mg / 4 semanas7 días?30 a 47 días4.9–5.2
Decanoato de bromperidolImpromen DecanoasTípicoaceite de sésamo40-300 mg / 4 semanas3 a 9 días?21-25 días7,9[sesenta y cinco]
Decanoato de clopentixolDepósito de SordinolTípicoViscoleo b50 a 600 mg / 1 a 4 semanas4-7 días?19 días9.0[66]
Decanoato de flupentixolDepixolTípicoViscoleo b10-200 mg / 2-4 semanas4 a 10 días8 dias17 días7.2–9.2[66] [67]
Decanoato de flufenazinaDecanoato de prolixinaTípicoaceite de sésamo12,5 a 100 mg / 2 a 5 semanas1-2 días1 a 10 días14-100 días7,2–9,0[68] [69] [70]
Enantato de flufenazinaProlixin EnanthateTípicoaceite de sésamo12,5 a 100 mg / 1 a 4 semanas2-3 días4 dias?6,4–7,4[69]
FluspirilenoImap, RedeptinTípicoAgua un2 a 12 mg / 1 semana1 a 8 días7 días?5,2–5,8[71]
Decanoato de haloperidolDecanoato de HaldolTípicoaceite de sésamo20 a 400 mg / 2 a 4 semanas3 a 9 días18-21 días7,2–7,9[72] [73]
Pamoato de olanzapinaZyprexa RelprevvAtípicoAgua un150 a 405 mg / 2 a 4 semanas7 días?30 dias-
Decanoato de oxiprotepinaMeclopinTípico?????8.5–8.7
Palmitato de paliperidonaInvega SustennaAtípicoAgua un39 a 819 mg / 4 a 12 semanas13 a 33 días25-139 días?8.1–10.1
Decanoato de perfenazinaTrilafon DekanoatTípicoaceite de sésamo50-200 mg / 2-4 semanas??27 días8,9
Enantato de perfenazinaEnantato de trilafónTípicoaceite de sésamo25-200 mg / 2 semanas2-3 días?4-7 días6,4–7,2[74]
Palmitato de pipotiazinaPiportil LongumTípicoViscoleo b25 a 400 mg / 4 semanas9 a 10 días?14 a 21 días8.5-11.6[67]
Undecilenato de pipotiazinaMedio PiportilTípicoaceite de sésamo100-200 mg / 2 semanas???8.4
RisperidonaRisperdal ConstaAtípicoMicroesferas12,5 a 75 mg / 2 semanas21 días?3 a 6 días-
Acetato de zuclopentixolClopixol AcuphaseTípicoViscoleo b50-200 mg / 1-3 días1-2 días1-2 días4,7–4,9
Decanoato de zuclopentixolDepósito de ClopixolTípicoViscoleo b50 a 800 mg / 2 a 4 semanas4-9 días?11 a 21 días7.5–9.0
Nota: Todo por inyección intramuscular . Notas a pie de página: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristalina . b = Aceite vegetal de baja viscosidad (específicamente aceite de coco fraccionado con triglicéridos de cadena media ). c = Previsto, de PubChem y DrugBank . Fuentes: Principal: Ver plantilla.

Química [ editar ]

El aripiprazol es una fenilpiperazina y está químicamente relacionado con la nefazodona , la etoperidona y la trazodona . [75] [76]

Historia [ editar ]

Abilify (aripiprazol) tabletas de 10 mg ( TR )

El aripiprazol fue descubierto por científicos de Otsuka Pharmaceutical y se llamó OPC-14597. [15] [77] Se publicó por primera vez en 1995. [77] [78] Otsuka desarrolló inicialmente el fármaco y se asoció con Bristol-Myers Squibb (BMS) en 1999 para completar el desarrollo, obtener aprobaciones y comercializar el aripiprazol. [79]

Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la esquizofrenia en noviembre de 2002 y la Agencia Europea de Medicamentos en junio de 2004; para episodios maníacos agudos y mixtos asociados con el trastorno bipolar el 1 de octubre de 2004; como complemento para el trastorno depresivo mayor el 20 de noviembre de 2007; [80] y para tratar la irritabilidad en niños con autismo el 20 de noviembre de 2009. [81] Asimismo, fue aprobado para su uso como tratamiento para la esquizofrenia por la TGA de Australia en mayo de 2003. [7]

El aripiprazol ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de episodios maníacos agudos y mixtos en personas mayores de diez años. [82]

En 2006, la FDA exigió a los fabricantes que agregaran una advertencia de recuadro negro en la etiqueta, advirtiendo que las personas mayores que recibieron el medicamento para la psicosis relacionada con la demencia tenían un mayor riesgo de muerte. [83]

En 2007, la FDA aprobó el aripiprazol para el tratamiento de la depresión unipolar cuando se usa junto con un medicamento antidepresivo. [84] Ese mismo año, BMS resolvió un caso con el gobierno de los Estados Unidos en el que pagó $ 515 millones; el caso cubría varios medicamentos, pero la atención se centró en la comercialización fuera de etiqueta de aripiprazol de BMS para niños y personas mayores con demencia. [85]

En 2011, Otsuka y Lundbeck firmaron una colaboración para desarrollar una formulación de depósito de apripiprazol. [86]

A partir de 2013, Abilify tuvo ventas anuales de US $ 7 mil millones . [87] En 2013, BMS devolvió los derechos de comercialización a Otsuka, pero siguió fabricando la droga. [88] También en 2013, Otsuka y Lundbeck recibieron la aprobación de comercialización en EE. UU. Y Europa para una formulación de depósito inyectable de aripiprazol. [89] [90]

La patente estadounidense de Otsuka sobre aripiprazol expiró el 20 de octubre de 2014, pero debido a una extensión pediátrica, un genérico no estuvo disponible hasta el 20 de abril de 2015. [82] Barr Laboratories (ahora Teva Pharmaceuticals ) inició un desafío de patente bajo la Ley Hatch-Waxman en marzo de 2007. [91] El 15 de noviembre de 2010, esta impugnación fue rechazada por el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos en Nueva Jersey . [92]

La patente europea EP0367141 de Otsuka, que habría expirado el 26 de octubre de 2009, se prorrogó mediante un Certificado de protección suplementaria (CCP) hasta el 26 de octubre de 2014., [93] La Oficina de Propiedad Intelectual del Reino Unido decidió [94] el 4 de marzo de 2015 que el CCP no podía se prorrogará por seis meses en virtud del Reglamento (CE) nº 1901/2006. Incluso si la decisión se apela con éxito, la protección en Europa no se extenderá más allá del 26 de abril de 2015.

Desde abril de 2013 hasta marzo de 2014, las ventas de Abilify ascendieron a casi $ 6,9 mil millones. [95]

En abril de 2015, la FDA anunció las primeras versiones genéricas. [96] [97] En octubre de 2015, la FDA aprobó el aripiprazol lauroxil , un profármaco de aripiprazol que se administra mediante inyección intramuscular una vez cada cuatro a seis semanas para el tratamiento de la esquizofrenia. [98] [99]

En 2016, BMS resolvió casos con 42 estados de EE. UU. Que habían acusado a BMS de marketing no autorizado para personas mayores con demencia; BMS acordó pagar $ 19,5 millones. [83] [100]

En noviembre de 2017, la FDA aprobó Abilify MyCite , una píldora digital que contiene un sensor destinado a registrar cuándo el consumidor toma su medicamento. [101] [102]

Sociedad y cultura [ editar ]

Estado reglamentario [ editar ]

Administración reguladora (país) [103] [104] [105]EsquizofreniaManía agudaMantenimiento bipolarTrastorno depresivo mayor (como complemento)Irritabilidad en el autismo
Administración de Alimentos y Medicamentos (EE. UU.)sísíSí (como complemento del litio / valproato )síSi (niños y adolescentes)
Administración de productos terapéuticos ( AU )síSí (como complemento del litio / valproato)síNoNo
Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios ( Reino Unido )sísíSí (para prevenir la manía)NoNo

Investigación [ editar ]

El aripiprazol puede ser contra-terapéutico como tratamiento para la dependencia de la metanfetamina porque aumentó los efectos estimulantes y eufóricos de la metanfetamina y aumentó el nivel inicial de deseo por la metanfetamina. [106] [107]

Las pruebas de detección de drogas en orina se utilizan para evaluar el uso de drogas recreativas. Hay informes de casos de 2 niños que ingirieron accidentalmente grandes cantidades de aripiprazol y posteriormente dieron positivo por anfetaminas en las pruebas de detección de drogas en orina; Luego, a ambos niños se les envió un análisis de cromatografía de gases y espectrometría de masas en su sangre y orina que dieron negativo para anfetaminas. [108]

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Lectura adicional [ editar ]

  • Dean L (2016). "Terapia de aripiprazol y genotipo CYP2D6" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520375 . ID de estantería: NBK385288.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Aripiprazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Mecanismo de acción del aripiprazol" . Instituto de Psicofarmacología .