La proteína activadora de araquidonato 5-lipoxigenasa, también conocida como proteína activadora de 5-lipoxigenasa , o FLAP , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ALOX5AP . [4] [5]
El FLAP es necesario para la activación de la 5-lipoxigenasa y, por lo tanto, para la producción de leucotrienos , ácido 5-hidroxieicosatetraenoico , ácido 5-oxo-eicosatetraenoico y mediadores pro-resolutivos especializados de las clases de lipoxina y resolvina . [6] [7] Es una proteína integral dentro de la membrana nuclear. El FLAP es necesario en la síntesis de leucotrienos, que son mediadores lipídicos de la inflamación que interviene en las enfermedades respiratorias y cardiovasculares. FLAP funciona como un ancla de membrana para la 5-lipooxigenasa y como una proteína de unión a un ácido de amina. No se comprende completamente cómo FLAP activa la 5-lipooxigenasa, pero existe una interacción física entre los dos. La estructura FLAP consta de 4 hélices alfa transmembrana, pero se encuentran en 3 (trímeros) formando un barril. El cañón mide aproximadamente 60 A de alto y 36 A de ancho. [8]
Los leucotrienos, que necesitan la proteína FLAP para producirse, tienen un papel patológico establecido en las enfermedades alérgicas y respiratorias. La evidencia genética animal y humana sugiere que también pueden tener un papel importante en la aterosclerosis, el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular. La estructura de FLAP proporciona una herramienta para el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades respiratorias y cardiovasculares y para el diseño de experimentos enfocados para investigar la biología celular de FLAP y su papel en la biosíntesis de leucotrienos. [8]