El ácido 5-hidroxieicosatetraenoico ( 5-HETE , 5( S )-HETE o 5S - HETE ) es un eicosanoide , es decir, un metabolito del ácido araquidónico . Es producido por diversos tipos de células en humanos y otras especies animales. Estas células pueden luego metabolizar el 5( S )-HETE formado a ácido 5-oxo-eicosatetraenoico (5-oxo-ETE), ácido 5( S ),15( S )-dihidroxieicosatetraenoico (5( S ),15( S ) -diHETE), o ácido 5-oxo-15-hidroxieicosatetraenoico (5-oxo-15( S )-HETE).
5( S )-HETE, 5-oxo-ETE, 5( S ),15( S )-diHETE y 5-oxo-15( S )-HETE, aunque difieren en potencias, comparten un mecanismo común para activar las células y un conjunto común de actividades. Por lo tanto, son una familia de metabolitos estructuralmente relacionados. Los estudios en animales y un conjunto limitado de estudios en humanos sugieren que esta familia de metabolitos sirven como agentes de señalización autocrinos y paracrinos similares a las hormonas que contribuyen a la regulación positiva de las respuestas inflamatorias y alérgicas agudas. En esta capacidad, estos metabolitos pueden ser miembros del sistema inmunitario innato .
Los estudios in vitro sugieren que el 5( S )-HETE y/u otros miembros de su familia también pueden ser activos en la promoción del crecimiento de ciertos tipos de cáncer, en la simulación de la reabsorción ósea, en la señalización de la secreción de aldosterona y progesterona , en el desencadenamiento parto , y en contribuir a otras respuestas en animales y humanos. Sin embargo, las funciones de los miembros de la familia 5( S )-HETE en estas respuestas, así como en la inflamación y la alergia, no están probadas y requerirán mucho más estudio.
Entre los miembros de la familia 5( S )-HETE, 5( S )-HETE tiene prioridad sobre los demás miembros de esta familia porque fue el primero en ser descubierto y se ha estudiado mucho más a fondo. Sin embargo, la 5-oxo-ETE es el miembro más potente de esta familia y, por lo tanto, puede ser su miembro fundamental con respecto a la fisiología y la patología . 5-OxoETE ha ganado atención en estudios recientes.
El ácido 5-hidroxieicosatetraenoico se denomina más correctamente ácido 5( S )-hidroxiicosatetraenoico o 5( S )-HETE) para significar la configuración ( S ) de su residuo 5 -hidroxi en oposición a su ácido 5( R )-hidroxiicosatetraenoico (es decir, 5( R )-HETE) estereoisómero . Dado que el 5( R )-HETE rara vez se consideraba en la literatura inicial, el 5( S )-HETE se denominaba con frecuencia 5-HETE. Esta práctica continúa ocasionalmente. 5( S )-nombre IUPAC de HETE , (5 S ,6 E ,8 Z ,11 Z ,14El ácido Z )-5-hidroxiicosa-6,8,11,14-tetraenoico define la estructura de 5( S )-HETE sin ambigüedades al notar no solo su quiralidad S -hidroxilo sino también la geometría de isomería cis-trans para cada uno de sus 4 dobles bonos ; E significa geometría de doble enlace trans y Z significa cis. La bibliografía suele utilizar un nombre alternativo pero todavía inequívoco para el 5( S )-HETE, a saber, 5 (S) -hidroxi- 6E , 8Z , 11Z , 14Z -ácido eicosatetraenoico .
El premio Nobel Bengt I. Samuelsson y sus colegas describieron por primera vez el 5( S )-HETE en 1976 como un metabolito del ácido araquidónico producido por neutrófilos de conejo . [1] La actividad biológica se vinculó varios años más tarde cuando se descubrió que estimulaba el aumento de los neutrófilos humanos en el calcio citosólico, la quimiotaxis y el aumento de la adhesividad de la superficie celular, como lo indica su agregación entre sí. [2] Dado que un metabolito del ácido araquidónico descubierto previamente producido por los neutrófilos, el leucotrieno B4 (LTB 4 ), también estimula los aumentos de calcio de los neutrófilos humanos, la quimiotaxis y la autoagregación y es estructuralmente similar a 5 ( S)-HETE al ser un 5-( S )-hidroxi-eicosateraenoato, se asumió que el 5-( S )-HETE estimulaba las células a través de los mismos receptores de superficie celular que los utilizados por (LTB 4 ) a saber, los receptores de leucotrieno B4 . Sin embargo, estudios adicionales en neutrófilos indicaron que el 5-( S )-HETE actúa a través de un receptor distinto del utilizado por LTB 4 así como varios otros estímulos de neutrófilos. Este receptor 5( S )-HETE se denomina receptor oxoeicosanoide 1 (abreviado como (OXER1). [3] [4]