La serotonina ( / ˌ s ɛr ə t oʊ n ɪ n , ˌ s ɪər ə - / [6] [7] [8] ) o 5-hidroxitriptamina ( 5-HT ) es un neurotransmisor monoamina . Su función biológica es compleja y multifacética, modulando el estado de ánimo, la cognición, la recompensa, el aprendizaje, la memoria y numerosos procesos fisiológicos como los vómitos y la vasoconstricción. [9]
Bioquímicamente, la molécula de indolamina se deriva del aminoácido triptófano , a través de la hidroxilación (limitante de la velocidad) de la posición 5 del anillo (que forma el intermedio 5-hidroxitriptófano ) y luego la descarboxilación para producir serotonina. [10] La serotonina se encuentra principalmente en el sistema nervioso entérico ubicado en el tracto gastrointestinal (tracto GI). Sin embargo, también se produce en el sistema nervioso central (SNC), específicamente en los núcleos del rafe ubicados en el tallo cerebral , las células de Merkel ubicadas en la piel,células neuroendocrinas pulmonares y células receptoras del gusto en la lengua. Además, la serotonina se almacena en las plaquetas sanguíneas y se libera durante la agitación y la vasoconstricción, donde luego actúa como agonista de otras plaquetas. [11]
Aproximadamente el 90% de la serotonina total del cuerpo humano se encuentra en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal, donde regula los movimientos intestinales. [12] [13] Aproximadamente el 8% se encuentra en las plaquetas y el 1-2% en el SNC. [14] La serotonina se secreta luminal y basolateralmente , lo que conduce a un aumento de la captación de serotonina por las plaquetas circulantes y la activación después de la estimulación, lo que aumenta la estimulación de las neuronas mientéricas y la motilidad gastrointestinal . [15] El resto se sintetiza en neuronas serotoninérgicas. del SNC, donde tiene diversas funciones. Estos incluyen la regulación del estado de ánimo , el apetito y el sueño . La serotonina también tiene algunas funciones cognitivas, incluida la memoria y el aprendizaje .
Varias clases de antidepresivos , como los ISRS y los IRSN, entre otros, interfieren con la reabsorción normal de serotonina después de que se realiza con la transmisión de la señal, aumentando así los niveles de neurotransmisores en las sinapsis.
La serotonina secretada por las células enterocromafines finalmente sale de los tejidos hacia la sangre. Allí, es absorbido activamente por las plaquetas sanguíneas , que lo almacenan. Cuando las plaquetas se unen a un coágulo, liberan serotonina, donde puede servir como vasoconstrictor o vasodilatador mientras regula la hemostasia.y coagulación de la sangre. En concentraciones elevadas, la serotonina actúa como vasoconstrictor al contraer directamente el músculo liso endotelial o al potenciar los efectos de otros vasoconstrictores (p. Ej., Angiotensina II, norepinefrina). La propiedad vasoconstrictora se observa principalmente en estados patológicos que afectan el endotelio, como la aterosclerosis o la hipertensión crónica. En estados fisiológicos, la vasodilatación se produce a través de la liberación de óxido nítrico de las células endoteliales mediada por la serotonina. Además, inhibe la liberación de noradrenalina de los nervios adrenérgicos . [16] La serotonina también es un factor de crecimiento para algunos tipos de células, lo que puede darle un papel en la cicatrización de heridas. Hay varios receptores de serotonina .
La serotonina se metaboliza principalmente a 5-HIAA , principalmente en el hígado. El metabolismo implica la primera oxidación por la monoamino oxidasa al aldehído correspondiente . El paso que limita la velocidad es la transferencia de hidruro de la serotonina al cofactor de flavina. [17] Sigue la oxidación por la aldehído deshidrogenasa a 5-HIAA, el derivado del ácido indol acético. Este último luego es excretado por los riñones.