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ANKK1
Identificadores
AliasANKK1 , PKK2, repetición de anquirina y dominio de quinasa que contiene 1, DRD2, sgK288
Identificaciones externasOMIM : 608774 MGI : 3045301 HomoloGene : 18258 GeneCards : ANKK1
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 11 (humano)
Chr.Cromosoma 11 (humano) [1]
Chromosome 11 (human)
Genomic location for ANKK1
Genomic location for ANKK1
Band11q23.2Start113,387,779 bp[1]
End113,400,416 bp[1]
Ubicación de genes ( ratón )
Chromosome 9 (mouse)
Chr.Chromosome 9 (mouse)[2]
Chromosome 9 (mouse)
Genomic location for ANKK1
Genomic location for ANKK1
Band9|9 A5.3Start49,415,194 bp[2]
End49,427,021 bp[2]
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

255239

244859

Ensembl

ENSG00000170209

ENSMUSG00000032257

UniProt

Q8NFD2

Q8BZ25

RefSeq (ARNm)

NM_178510

NM_172922
NM_001376951

RefSeq (proteína)

NP_848605

NP_766510
NP_001363880

Ubicación (UCSC)Crónicas 11: 113,39 - 113,4 MbCrónicas 9: 49,42 - 49,43 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

La repetición de anquirina y el dominio quinasa que contiene 1 (ANKK1) también conocido como proteína quinasa PKK2 o sugen quinasa 288 (SgK288) es una enzima que en humanos está codificada por el gen ANKK1 . El ANKK1 es un miembro de una extensa familia de la familia de las proteínas quinasas Ser / Thr y de la superfamilia de las proteínas quinasas involucradas en las vías de transducción de señales .

Importancia clínica

Este gen contiene un polimorfismo de nucleótido único que causa una sustitución de aminoácido dentro de la 11 º de 12 repeticiones de anquirina de ANKK1 (Glu713Lys de 765 residuos ). Este polimorfismo, que comúnmente se denomina Taq1A , se creía anteriormente que estaba ubicado en la región promotora del gen DRD2 , ya que el polimorfismo es proximal al gen DRD2 y puede influir en la expresión del receptor DRD2 . [5] Ahora se sabe que está ubicado en la región codificante del gen ANKK1 que controla la síntesis de dopamina en el cerebro. [6]El alelo A1 está asociado con una mayor actividad de la descarboxilasa de L-aminoácido estriatal . [7]

Alelo A1 +

  • Infección por hepatitis C [8]
  • Trastorno de personalidad antisocial [9] [10]
  • Rasgos de personalidad límite [ cita requerida ]
  • Comportamiento esquizoide / evitativo [11]

Dado que el alelo A1 + está asociado con el trastorno de personalidad antisocial, se puede inferir que el alelo también está asociado con el trastorno de personalidad narcisista y el trastorno de personalidad histriónica . Sin embargo, estas predicciones aún no se han verificado empíricamente.

Frecuencias del genotipo A1 +

Las estimaciones de la población europea para las frecuencias del genotipo A1 + oscilan entre el 20,8 y el 43,4% (Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), número de identificación rs1800497). [12]

Comportamientos adictivos

El gen ANKK1 está estrechamente relacionado con el receptor de dopamina D2 ( DRD2 ) en la banda cromosómica 11q23.1. [13] El alelo A1 del polimorfismo Taq1A (rs1800497T) se encuentra ≈10 kb aguas abajo del gen DRD2 del receptor de dopamina . La dopamina (DA) es un neurotransmisor en el cerebro que controla la sensación de bienestar. Esta sensación es el resultado de la interacción de la dopamina y otros neurotransmisores como la serotonina , los opioides y otras sustancias químicas del cerebro. La dopamina aumenta la motivación para los antojos de alimentos y la mediación del apetito. [14]

El síndrome de deficiencia de recompensa (SDR) involucra los placeres o mecanismos de recompensa que dependen de la dopamina. El resultado de esta deficiencia se basa en la composición genética; esto ayuda a explicar cómo ciertas anomalías genéticas simples pueden dar lugar a comportamientos aberrantes complejos como los mencionados anteriormente. Se ha informado que la prevalencia alélica A1 es significativamente mayor en individuos obesos que en sujetos delgados, [15] además, en individuos con un índice de masa corporal (IMC) aumentado (IMC ≥ 30 kg / m 2) tienen menos receptores de dopamina DRD2. Los investigadores también han sugerido que el mecanismo hormonal puede subrayar una diferencia de género en la capacidad de suprimir el hambre en relación con este SNP, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de obesidad en las mujeres en comparación con los hombres. [16] Sin embargo, los autores han señalado que los portadores de A1 tienen dificultades para aprender de la retroalimentación negativa en una tarea de aprendizaje por refuerzo y son menos eficientes en el aprendizaje para evitar acciones que tienen consecuencias negativas.

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000170209 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032257 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Lucht M, Rosskopf D (julio de 2008). "Comente sobre" Diferencias determinadas genéticamente en el aprendizaje de los errores " " . Ciencia . 321 (5886): 200, respuesta del autor 200. doi : 10.1126 / science.1155372 . PMID 18621654 . 
  6. ^ Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT (junio de 2004). "Identificación y caracterización de ANKK1: un nuevo gen de la quinasa estrechamente vinculado a DRD2 en la banda cromosómica 11q23.1". Tararear. Mutat . 23 (6): 540-5. doi : 10.1002 / humu.20039 . PMID 15146457 . S2CID 22242611 .  
  7. ^ Laakso A, Pohjalainen T, Bergman J, Kajander J, Haaparanta M, Solin O, Syvälahti E, Hietala J (junio de 2005). "El alelo A1 del gen del receptor de dopamina D2 humano está asociado con una mayor actividad de la descarboxilasa de L-aminoácido estriatal en sujetos sanos". Pharmacogenet. Genómica . 15 (6): 387–91. doi : 10.1097 / 01213011-200506000-00003 . PMID 15900211 . S2CID 25424974 .  
  8. ^ Lawford B, Young R, Noble EP, Crawford D, Rowell J, Shadforth S, Ritchie T, Zhang X, Cooksley GE (enero de 1999). "El alelo DRD2A 1 : un factor de riesgo genético conductual en la infección por hepatitis C de drogadictos persistentes". Addict Biol . 4 (1): 61–6. doi : 10.1080 / 13556219971858 . PMID 20575771 . S2CID 5493559 .  
  9. ^ Lu RB, Lee JF, Huang SY, Lee SY, Chang YH, Kuo PH, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Lin WW, Wu PL, Ko HC (noviembre de 2010). "La interacción entre los genes ALDH2 * 1 * 1 y DRD2 / ANKK1 TaqI A1A1 puede estar asociada con el trastorno de personalidad antisocial no comórbido con el alcoholismo". Addict Biol . 17 (5): 865–874. doi : 10.1111 / j.1369-1600.2010.00268.x . PMID 21070510 . S2CID 205400719 .  
  10. ^ Ponce G, Hoenicka J, Jiménez-Arriero MA, Rodríguez-Jiménez R, Aragüés M, Martín-Suñé N, Huertas E, Palomo T (agosto de 2008). "Genotipo DRD2 y ANKK1 en pacientes alcohólicos con rasgos psicopáticos: estudio de asociación e interacción" . Br J Psiquiatría . 193 (2): 121–5. doi : 10.1192 / bjp.bp.107.041582 . PMID 18669994 . 
  11. ^ Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, Gill J, Wood R, Eisenberg A, Sherman M, Davis KR, Matthews D, Fischer L, Schnautz N, Walsh W, Pontius AA, Zedar M, Kaats G, Comings DE (mayo de 1997). "Asociación de polimorfismos del receptor de dopamina D2 (DRD2) y genes del transportador de dopamina (DAT1) con comportamientos esquizoides / evitativos (SAB)" . Mol. Psiquiatría . 2 (3): 239–46. doi : 10.1038 / sj.mp.4000261 . PMID 9152988 . 
  12. ^ "rs1800497" . Informe de grupo de referencia SNP (refSNP) . Centro Nacional de Información Biotecnológica de los Estados Unidos.
  13. ^ Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT (22 de abril de 2004). "Identificación y caracterización de ANKK1: un nuevo gen de la quinasa estrechamente vinculado a DRD2 en la banda cromosómica 11q23.1". Mutación humana . 23 (6): 540–545. doi : 10.1002 / humu.20039 . PMID 15146457 . S2CID 22242611 .  
  14. ^ Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (17 de octubre de 2008). "La relación entre la obesidad y la respuesta estriatal embotada a los alimentos es moderada por el alelo TaqIA A1" . Ciencia . 322 (5900): 449–452. doi : 10.1126 / science.1161550 . PMC 2681095 . PMID 18927395 .  
  15. ^ Ariza M, Garolera M, Jurado MA, Garcia-Garcia I, Hernan I, Sánchez-Garre C, Vernet-Vernet M, Sender-Palacios MJ, Marques-Iturria I, Pueyo R, Segura B, Narberhaus A (25 de julio de 2012 ). "Genes de dopamina (DRD2 / ANKK1-TaqA1 y DRD4-7R) y función ejecutiva: su interacción con la obesidad" . PLOS ONE . 7 (7): e41482. doi : 10.1371 / journal.pone.0041482 . PMC 3405092 . PMID 22848508 .  
  16. ^ Heber D, Carpenter CL (19 de abril de 2011). "Genes adictivos y la relación con la obesidad y la inflamación" . Neurobiología molecular . 44 (2): 160-165. doi : 10.1007 / s12035-011-8180-6 . PMC 3180592 . PMID 21499988 .  

Enlaces externos

  • Para obtener más información relacionada con el SNP: SNPedia
  • Receptor de dopamina D2; DRD2: Entrada OMNI
  • El Compendio de genes humanos DRD2: GeneCards
  • Ubicación del genoma humano ANKK1 y página de detalles del gen ANKK1 en UCSC Genome Browser .