Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva
La enfermedad renal poliquística autosómica recesiva ( ARPKD ) es la forma recesiva de la enfermedad renal poliquística . Se asocia con un grupo de síndromes fibroquísticos congénitos. [5] Las mutaciones en PKHD1 (locus cromosómico 6p12.2) causan ARPKD. [6] [7]
Los síntomas y signos incluyen malestar abdominal , poliuria , polidipsia , descubrimiento incidental de hipertensión , masa abdominal . [1] La presentación clásica de ARPKD es hipertensión sistémica con progresión a enfermedad renal en etapa terminal (ERT) a la edad de 15 años. En una presentación típica, una pequeña cantidad de pacientes con ARPKD viven hasta la edad adulta con alguna función renal; pero con un deterioro significativo de la función hepática. [8] Se postula que este resultado es el resultado de la expresión del gen de la enfermedad renal poliquística y hepática PKHD1, que se encuentra en el cromosoma 6p. [9]En casos graves, un feto se presentará con oligohidramnios y, como resultado, puede presentar la secuencia de Potter . [ cita requerida ]
La ARPKD es una enfermedad renal hereditaria significativa que aparece en la niñez. [10] Se estima que la prevalencia es de 1 de cada 20.000 nacidos vivos. [10] Con una frecuencia portadora notificada de hasta 1:70. La mutación de un solo gen llamada "PKHD1" es totalmente responsable de la presentación de la enfermedad de ARPKD. [10] Este PKHD1 se encuentra en la región del cromosoma humano 6p21.1-6p12.2. [10] También es uno de los genes más grandes del genoma, ya que ocupa aproximadamente 450 kb de ADN y contiene al menos 86 exones. [10]
Es capaz de producir múltiples transcripciones empalmadas alternativamente. [10] La transcripción más grande conocida codifica la fibrocistina / poliductina (FPC), que es una proteína de membrana integral similar a un gran receptor de 4074 aminoácidos. [10] La estructura de la FPC consta de una sola transmembrana, una gran región extracelular N-terminal y un dominio citoplasmático intracelular corto. [10] La proteína FPC se encuentra en los cilios primarios de las células epiteliales de los conductos colectores corticales y medulares y en los colangiocitos de los conductos biliares, y muestra similitud con las policistinas y varias otras proteínas de ciliopatía. [10] FPC también se expresa en el cuerpo basal y la membrana plasmática. [10]Se presume que el gran dominio extracelular de FPC se une a uno o más ligandos que aún se desconocen y que también están implicados en las interacciones célula-célula y célula-matriz. [10]
Se sabe que la FPC interactúa con la proteína PC2 de la ADPKD y también puede participar en esta vía de regulación de la función mecanosensorial de los cilios primarios, la señalización del calcio y la PCP. [10] Esto sugiere un mecanismo común subyacente a la cistogénesis entre ADPKD y ARPKD. [10] La proteína FPC también se encuentra en los centrosomas y el huso mitótico y puede regular la duplicación del centrosoma y el ensamblaje del huso mitótico durante la división celular . [10] Ha habido una gran cantidad de varias mutaciones de un solo gen encontradas en PKHD1 y son exclusivas de familias individuales. La mayoría de los pacientes son heterocigotos compuestos para mutaciones de PKHD1. [10]Los pacientes con dos mutaciones sin sentido parecen tener un inicio más temprano de la enfermedad. [10]
La ecografía es el método principal para evaluar la poliquistosis renal autosómica recesiva, particularmente en las etapas perinatal y neonatal. [3]
