Abexinostat ( INN , [1] anteriormente PCI-24781 ) es un fármaco experimental candidato para el tratamiento del cáncer. [2] Fue desarrollado por Pharmacyclics y con licencia para Xynomic. y está en ensayos clínicos de fase II para el linfoma de células B . [3] El estudio preclínico también sugiere el potencial para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. [4] [5] [6] [7]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC 3 - [(dimetilamino) metil] - N - {2- [4- (hidroxicarbamoil) fenoxi] etil} -1-benzofuran-2-carboxamida | |
Otros nombres PCI-24781; CRA-024781 | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.241.399 ![]() |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII |
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Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 23 N 3 O 5 | |
Masa molar | 397,431 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
Abexinostat ejerce su efecto como inhibidor de la panhistona desacetilasa [8] [9] e inhibe el RAD51 , que participa en la reparación de roturas de doble hebra del ADN . [10]
Referencias
- ^ Información sobre medicamentos de la OMS , vol. 25, N ° 2, 2011
- ^ Abexinostat , Diccionario de cáncer del NCI
- ^ Abexinostat HCl (PCI-24781), PanHDAC-inhibidor archivado 27.10.2013 en la Wayback Machine , Pharmacyclics
- ^ Bhalla, S; Balasubramanian, S; David, K; Sirisawad, M; Buggy, J; Mauro, L; Prachand, S; Miller, R; Gordon, LI; Evens, AM (2009). "PCI-24781 induce caspasa y apoptosis dependiente de especies de oxígeno reactivo a través de mecanismos NF-kappaB y es sinérgico con bortezomib en células de linfoma" . Investigación clínica del cáncer . 15 (10): 3354–65. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2365 . PMC 2704489 . PMID 19417023 .
- ^ Lopez, G; Liu, J; Ren, W; Wei, W; Wang, S; Lahat, G; Zhu, QS; Bornmann, WG; McConkey, DJ; Pollock, RE; Lev, DC (2009). "Combinando PCI-24781, un inhibidor de la histona desacetilasa novedoso, con quimioterapia para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos" . Investigación clínica del cáncer . 15 (10): 3472–83. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2714 . PMID 19417021 .
- ^ Rivera-Del Valle, N; Gao, S; Miller, CP; Fulbright, J; Gonzales, C; Sirisawad, M; Steggerda, S; Wheler, J; Balasubramanian, S; Chandra, J (2010). "PCI-24781, un inhibidor de HDAC de ácido hidroxámico novedoso, ejerce citotoxicidad y alteraciones de histonas a través de caspasa-8 y FADD en células de leucemia" . Revista Internacional de Biología Celular . 2010 : 207420. doi : 10.1155 / 2010/207420 . PMC 2817379 . PMID 20145726 .
- ^ Yang, C; Choy, E; Hornicek, FJ; Madera, KB; Schwab, JH; Liu, X; Mankin, H; Duan, Z (2011). "El inhibidor de histona desacetilasa (HDACI) PCI-24781 potencia los efectos citotóxicos de la doxorrubicina en las células del sarcoma óseo". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 67 (2): 439–46. doi : 10.1007 / s00280-010-1344-7 . PMID 20461381 .
- ^ Buggy, JJ; Cao, ZA; Bass, KE; Verner, E; Balasubramanian, S; Liu, L; Schultz, BE; Young, PR; Dalrymple, SA (2006). "CRA-024781: Un nuevo inhibidor sintético de las enzimas histona desacetilasa con actividad antitumoral in vitro e in vivo" . Terapéutica del cáncer molecular . 5 (5): 1309–17. doi : 10.1158 / 1535-7163.MCT-05-0442 . PMID 16731764 .
- ^ Adimoolam, S; Sirisawad, M; Chen, J; Thiemann, P; Ford, JM; Buggy, JJ (2007). "El inhibidor de HDAC PCI-24781 disminuye la expresión de RAD51 e inhibe la recombinación homóloga" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (49): 19482–7. doi : 10.1073 / pnas.0707828104 . PMC 2148315 . PMID 18042714 .
- ^ "Diccionario de drogas del NCI" . Instituto Nacional del Cáncer .