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La aspirina , también conocida como ácido acetilsalicílico ( AAS ), es un medicamento que se usa para reducir el dolor , la fiebre o la inflamación . [5] Las afecciones inflamatorias específicas para las que se usa la aspirina incluyen la enfermedad de Kawasaki , la pericarditis y la fiebre reumática . [5] La aspirina administrada poco después de un ataque cardíaco reduce el riesgo de muerte. [5] La aspirina también se usa a largo plazo para ayudar a prevenir más ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares isquémicos y coágulos de sangre.en personas de alto riesgo. [5] También puede disminuir el riesgo de ciertos tipos de cáncer , particularmente cáncer colorrectal . [6] Para el dolor o la fiebre, los efectos suelen comenzar en 30 minutos. [5] La aspirina es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y funciona de manera similar a otros AINE, pero también suprime el funcionamiento normal de las plaquetas . [5]

Un efecto adverso común es el malestar estomacal . [5] Los efectos secundarios más importantes incluyen las úlceras de estómago , sangrado en el estómago , y el empeoramiento de asma . [5] El riesgo de hemorragia es mayor entre las personas mayores, que beben alcohol , toman otros AINE o toman otros anticoagulantes . [5] No se recomienda la aspirina en la última parte del embarazo . [5] Generalmente, no se recomienda en niños con infecciones debido al riesgo de síndrome de Reye . [5] Las dosis altas pueden resultar enzumbido en los oídos . [5]

Un precursor de la aspirina que se encuentra en las hojas del sauce (género Salix) se ha utilizado por sus efectos sobre la salud durante al menos 2.400 años. [7] [8] En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt trató el medicamento salicilato de sodio con cloruro de acetilo para producir ácido acetilsalicílico por primera vez. [9] Durante los siguientes cincuenta años, otros químicos establecieron la estructura química y desarrollaron métodos de producción más eficientes. [9] : 69–75 En 1897, científicos del BayerLa compañía comenzó a estudiar el ácido acetilsalicílico como un medicamento de reemplazo menos irritante para los medicamentos de salicilato comunes. [9] : 69–75 [10] En 1899, Bayer la había llamado "Aspirina" y la vendía en todo el mundo. [11] La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo XX, lo que provocó la competencia entre muchas marcas y formulaciones. [12] La palabra Aspirina era la marca comercial de Bayer; sin embargo, sus derechos sobre la marca comercial se perdieron o se vendieron en muchos países. [12]

La aspirina es uno de los medicamentos más utilizados a nivel mundial, con un consumo estimado de 40.000 toneladas (44.000 toneladas) (50 a 120 mil millones de píldoras ) cada año. [7] [13] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2018, fue el 40º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 19  millones de recetas. [15] [16]

Propiedades químicas [ editar ]

La aspirina se descompone rápidamente en soluciones de acetato de amonio o acetatos , carbonatos , citratos o hidróxidos de metales alcalinos . Es estable en aire seco, pero se hidroliza gradualmente en contacto con la humedad a ácidos acético y salicílico . En solución con álcalis, la hidrólisis procede rápidamente y las soluciones claras formadas pueden consistir enteramente en acetato y salicilato. [17]

Al igual que los molinos de harina , las fábricas que fabrican tabletas de aspirina deben prestar atención a la cantidad de polvo que llega al aire dentro del edificio, porque la mezcla de polvo y aire puede ser explosiva . El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado en los Estados Unidos de 5  mg / m 3 (promedio ponderado en el tiempo). [18] En 1989, la Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) estableció un límite de exposición legal permisible para la aspirina de 5  mg / m 3 , pero esto fue anulado por la decisión AFL-CIO v. OSHA en 1993. [19]

Síntesis [ editar ]

La síntesis de aspirina se clasifica como una reacción de esterificación . El ácido salicílico se trata con anhídrido acético , un derivado del ácido, que provoca una reacción química que convierte el grupo hidroxilo del ácido salicílico en un grupo éster (R-OH → R-OCOCH 3 ). Este proceso produce aspirina y ácido acético , que se considera un subproducto de esta reacción. Casi siempre se utilizan pequeñas cantidades de ácido sulfúrico (y ocasionalmente ácido fosfórico ) como catalizador . Este método se demuestra comúnmente en los laboratorios de enseñanza de pregrado. [20]

Síntesis de aspirina
Mecanismo de reacción
Acetilación del ácido salicílico, mecanismo

Las formulaciones que contienen altas concentraciones de aspirina a menudo huelen a vinagre [21] porque la aspirina puede descomponerse por hidrólisis en condiciones húmedas, produciendo ácidos salicílico y acético. [22]

Propiedades físicas [ editar ]

La aspirina, un acetil derivado del ácido salicílico, es una sustancia blanca, cristalina y débilmente ácida, con un punto de fusión de 136 ° C (277 ° F), [4] y un punto de ebullición de 140 ° C (284 ° F). [23] Su constante de disociación ácida ( p K a ) es 3,5 a 25 ° C (77 ° F). [24]

Polimorfismo [ editar ]

El polimorfismo , o la capacidad de una sustancia para formar más de una estructura cristalina , es importante en el desarrollo de ingredientes farmacéuticos. Muchos medicamentos reciben aprobación regulatoria para una sola forma de cristal único o polimorfo. Durante mucho tiempo, solo se conocía una estructura cristalina para la aspirina. Desde la década de 1960 se sospechaba que la aspirina podría tener una segunda forma cristalina. El escurridizo segundo polimorfo fue descubierto por primera vez por Vishweshwar y colaboradores en 2005, [25] y Bond et al. [26] Se encontró un nuevo tipo de cristal durante los experimentos después de la cocristalización de aspirina y levetiracetam a partir de acetonitrilo caliente . La forma II solo es estable a 100 K y vuelve a formar I a temperatura ambiente. En la forma (inequívoca) I, dos moléculas salicílicas forman dímeros centrosimétricos a través de los grupos acetilo con el protón metilo (ácido) a enlaces de hidrógeno carbonilo , y en la forma II recientemente reivindicada, cada molécula salicílica forma los mismos enlaces de hidrógeno con dos moléculas vecinas. en lugar de uno. Con respecto a los enlaces de hidrógeno formados por los grupos ácido carboxílico , ambos polimorfos forman estructuras dímeras idénticas. [27]


Mecanismo de acción [ editar ]

Descubrimiento del mecanismo [ editar ]

En 1971, el farmacólogo británico John Robert Vane , entonces empleado por el Royal College of Surgeons de Londres, demostró que la aspirina suprimía la producción de prostaglandinas y tromboxanos . [28] [29] Por este descubrimiento fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1982 , junto con Sune Bergström y Bengt Ingemar Samuelsson . [30]

Prostaglandinas y tromboxanos [ editar ]

La capacidad de la aspirina para suprimir la producción de prostaglandinas y tromboxanos se debe a su inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX; oficialmente conocida como prostaglandina-endoperóxido sintasa, PTGS) necesaria para la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. La aspirina actúa como un agente acetilante donde un grupo acetilo se une covalentemente a un residuo de serina en el sitio activo de la enzima PTGS ( inhibición del suicidio ). Esto hace que la aspirina sea diferente de otros AINE (como diclofenaco e ibuprofeno ), que son inhibidores reversibles.

El uso de aspirina en dosis bajas bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A 2 en las plaquetas, lo que produce un efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria durante la vida de la plaqueta afectada (8 a 9 días). Esta propiedad antitrombótica hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de ataques cardíacos en personas que han tenido un ataque cardíaco, angina inestable, accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio. [31] 40  mg de aspirina al día pueden inhibir una gran proporción de la liberación máxima de tromboxano A 2 provocada de forma aguda, y la síntesis de prostaglandina I2 se ve poco afectada; sin embargo, se requieren dosis más altas de aspirina para lograr una mayor inhibición. [32]

Las prostaglandinas, hormonas locales producidas en el cuerpo, tienen diversos efectos, incluida la transmisión de información sobre el dolor al cerebro, la modulación del termostato hipotalámico y la inflamación. Los tromboxanos son responsables de la agregación de plaquetas que forman coágulos sanguíneos . Los ataques cardíacos son causados ​​principalmente por coágulos de sangre y las dosis bajas de aspirina se consideran una intervención médica eficaz para prevenir un segundo infarto agudo de miocardio. [33]

Inhibición de COX-1 y COX-2 [ editar ]

La aspirina actúa sobre al menos dos tipos diferentes de ciclooxigenasas , COX-1 y COX-2. La aspirina inhibe irreversiblemente la COX-1 y modifica la actividad enzimática de la COX-2. La COX-2 normalmente produce prostanoides, la mayoría de los cuales son proinflamatorios. La PTGS2 modificada con aspirina ( prostaglandina-endoperóxido sintasa 2 ) produce lipoxinas, la mayoría de las cuales son antiinflamatorias. [34] [Se necesita verificación ] Se han desarrollado medicamentos NSAID más nuevos, inhibidores de la COX-2 (coxibs), para inhibir solo PTGS2, con la intención de reducir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. [13]

Sin embargo, se han retirado del mercado varios inhibidores de la COX-2, como el rofecoxib (Vioxx), después de que surgiera evidencia de que los inhibidores de PTGS2 aumentan el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. [35] [36] Se propone que las células endoteliales que recubren la microvasculatura en el cuerpo expresen PTGS2 y, al inhibir selectivamente PTGS2, la producción de prostaglandinas (específicamente, PGI2; prostaciclina) se regula a la baja con respecto a los niveles de tromboxano, ya que PTGS1 en las plaquetas no se ve afectada . Por tanto, el efecto anticoagulante protector de PGI2se elimina, aumentando el riesgo de trombos y ataques cardíacos asociados y otros problemas circulatorios. Dado que las plaquetas no tienen ADN, no pueden sintetizar nuevos PTGS una vez que la aspirina ha inhibido irreversiblemente la enzima, una diferencia importante con los inhibidores reversibles.

Además, la aspirina, aunque inhibe la capacidad de la COX-2 para formar productos proinflamatorios como las prostaglandinas , convierte la actividad de esta enzima de una ciclooxigenasa formadora de prostaglandinas en una enzima similar a la lipoxigenasa : la COX-2 tratada con aspirina metaboliza una variedad de ácidos grasos poliinsaturados a productos hidroperoxi que luego se metabolizan posteriormente a mediadores pro - resolución especializados como las lipoxinas activadas por aspirina, resolvinas activadas por aspirina y maresinas activadas por aspirina. Estos mediadores poseen una potente actividad antiinflamatoria. Se propone que esta transición de la COX-2 provocada por la aspirina de la actividad ciclooxigenasa a la lipoxigenasa y la consiguiente formación de mediadores pro-resolución especializados contribuyen a los efectos antiinflamatorios de la aspirina. [37] [38] [39]

Mecanismos adicionales [ editar ]

Se ha demostrado que la aspirina tiene al menos tres modos de acción adicionales. Desacopla la fosforilación oxidativa en las mitocondrias cartilaginosas (y hepáticas), al difundirse desde el espacio de la membrana interna como un portador de protones hacia la matriz mitocondrial, donde se ioniza una vez más para liberar protones. [40]La aspirina amortigua y transporta los protones. Cuando se administran dosis altas, en realidad puede causar fiebre, debido al calor liberado de la cadena de transporte de electrones, a diferencia de la acción antipirética de la aspirina que se observa con dosis más bajas. Además, la aspirina induce la formación de radicales NO en el cuerpo, que se ha demostrado en ratones que tienen un mecanismo independiente para reducir la inflamación. Esta adhesión reducida de leucocitos es un paso importante en la respuesta inmunitaria a la infección; sin embargo, la evidencia es insuficiente para demostrar que la aspirina ayuda a combatir las infecciones. [41] Los datos más recientes también sugieren que el ácido salicílico y sus derivados modulan la señalización a través de NF-κB . [42] NF-κB, un factor de transcripcióncomplejo, juega un papel central en muchos procesos biológicos, incluida la inflamación. [43] [44] [45]

La aspirina se descompone fácilmente en el cuerpo en ácido salicílico, que a su vez tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. En 2012, se descubrió que el ácido salicílico activa la proteína quinasa activada por AMP , lo que se ha sugerido como una posible explicación de algunos de los efectos tanto del ácido salicílico como de la aspirina. [46] [47] La porción de acetilo de la molécula de aspirina tiene sus propios objetivos. La acetilación de proteínas celulares es un fenómeno bien establecido en la regulación de la función de las proteínas a nivel postraduccional. La aspirina puede acetilar varios otros objetivos además de las isoenzimas COX. [48] [49] Estas reacciones de acetilación pueden explicar muchos efectos hasta ahora inexplicables de la aspirina. [cita requerida ]

Farmacocinética [ editar ]

El ácido acetilsalicílico es un ácido débil y muy poco se ioniza en el estómago después de la administración oral. El ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente a través de la membrana celular en las condiciones ácidas del estómago. El aumento del pH y el área de superficie más grande del intestino delgado hacen que la aspirina se absorba más lentamente allí, a medida que se ioniza más. Debido a la formación de concreciones, la aspirina se absorbe mucho más lentamente durante la sobredosis y las concentraciones plasmáticas pueden seguir aumentando hasta 24 horas después de la ingestión. [50] [51] [52]

Aproximadamente el 50-80% del salicilato en la sangre se une a la proteína de la albúmina , mientras que el resto permanece en el estado ionizado activo; la unión a proteínas depende de la concentración. La saturación de los sitios de unión produce más salicilato libre y una mayor toxicidad. El volumen de distribución es de 0,1 a 0,2 L / kg. La acidosis aumenta el volumen de distribución debido al aumento de la penetración tisular de los salicilatos. [52]

Hasta el 80% de las dosis terapéuticas de ácido salicílico se metaboliza en el hígado . La conjugación con glicina forma ácido salicilúrico y con ácido glucurónico para formar dos ésteres de glucurónido diferentes. El conjugado con el grupo acetilo intacto se denomina acil glucurónido ; el conjugado desacetilado es el glucurónido fenólico . Estas vías metabólicas tienen una capacidad limitada. También se hidroxilan pequeñas cantidades de ácido salicílico a ácido gentísico . Con grandes dosis de salicilato, la cinética cambia de primer orden a orden cero, como vías metabólicassaturarse y la excreción renal se vuelve cada vez más importante. [52]

Los salicilatos se excretan principalmente por los riñones como ácido salicilúrico (75%), ácido salicílico libre (10%), fenol salicílico (10%) y acilglucurónidos (5%), ácido gentísico (<1%) y 2,3 -ácido dihidroxibenzoico . [53] Cuando  se ingieren dosis pequeñas (menos de 250 mg en un adulto), todas las vías proceden por cinética de primer orden, con una vida media de eliminación de alrededor de 2.0 ha 4.5 h. [54] [55] Cuando se ingieren dosis más altas de salicilato (más de 4 g), la vida media se vuelve mucho más larga (15 a 30 h), [56] porque las vías de biotransformación relacionadas con la formación de ácido salicilúrico y el glucurónido salicil fenólico se satura. [57]La excreción renal de ácido salicílico se vuelve cada vez más importante a medida que las vías metabólicas se saturan, porque es extremadamente sensible a los cambios en el pH urinario . Se produce un aumento de 10 a 20 veces en el aclaramiento renal cuando el pH de la orina aumenta de 5 a 8. El uso de alcalinización urinaria aprovecha este aspecto particular de la eliminación de salicilatos. [58] Se encontró que el uso de aspirina a corto plazo en dosis terapéuticas podría precipitar una lesión renal aguda reversible cuando el paciente padecía glomerulonefritis o cirrosis . [59] La aspirina para algunos pacientes con enfermedad renal crónica y algunos niños con insuficiencia cardíaca congestiva estaba contraindicada.[59]

Historia [ editar ]

Anuncio de 1923

Las medicinas hechas de sauce y otras plantas ricas en salicilatos aparecen en tablillas de arcilla de la antigua Sumeria , así como en el Papiro de Ebers del antiguo Egipto. [9] : 8-13 [12] Hipócrates se refirió al uso de té salicílico para reducir la fiebre alrededor del 400 aC, y las preparaciones de corteza de sauce fueron parte de la farmacopea de la medicina occidental en la antigüedad clásica y la Edad Media . [12] El extracto de corteza de sauce se hizo conocido por sus efectos específicos sobre la fiebre, el dolor y la inflamación a mediados del siglo XVIII. [60]En el siglo XIX, los farmacéuticos estaban experimentando y recetando una variedad de productos químicos relacionados con el ácido salicílico , el componente activo del extracto de sauce. [9] : 46–55

Paquete antiguo. "La exportación desde Alemania está prohibida"

En 1853, el químico Charles Frédéric Gerhardt trató salicilato de sodio con cloruro de acetilo para producir ácido acetilsalicílico por primera vez; [9] : 46–48 en la segunda mitad del siglo XIX, otros químicos académicos establecieron la estructura química del compuesto e idearon métodos de síntesis más eficientes. En 1897, los científicos de la firma de medicamentos y tintes Bayer comenzaron a investigar el ácido acetilsalicílico como un sustituto menos irritante de los medicamentos de salicilato común estándar e identificaron una nueva forma de sintetizarlo. [9] : 69–75 En 1899, Bayer había bautizado este fármaco como Aspirina y lo estaba vendiendo en todo el mundo. [11]: 27 La palabra Aspirina era el nombre comercial de Bayer, en lugar del nombre genérico del medicamento; sin embargo, los derechos de Bayer sobre la marca comercial se perdieron o se vendieron en muchos países. La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo XX, lo que provocó una feroz competencia con la proliferación de marcas y productos de aspirina. [12]

La popularidad de la aspirina declinó después del desarrollo del acetaminofén / paracetamol en 1956 y el ibuprofeno en 1962. En las décadas de 1960 y 1970, John Vane y otros descubrieron el mecanismo básico de los efectos de la aspirina, [9] : 226-231 mientras que los ensayos clínicos y otros estudios de la Las décadas de 1960 a 1980 establecieron la eficacia de la aspirina como un agente anticoagulante que reduce el riesgo de enfermedades de la coagulación. [9] : 247–257 Los grandes estudios iniciales sobre el uso de aspirina en dosis bajas para prevenir ataques cardíacos que se publicaron en las décadas de 1970 y 1980 ayudaron a impulsar la reforma en la ética de la investigación clínica y las pautas para la investigación en seres humanos.y la ley federal de EE. UU., y a menudo se citan como ejemplos de ensayos clínicos que incluyeron solo a hombres, pero de los cuales la gente extrajo conclusiones generales que no eran válidas para las mujeres. [61] [62] [63]

Las ventas de aspirina revivieron considerablemente en las últimas décadas del siglo XX y siguen siendo fuertes en el XXI con un uso generalizado como tratamiento preventivo para ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares . [9] : 267–269

Marca comercial [ editar ]

Se vende aspirina en Canadá, junto al equivalente genérico de una tienda que se describe como "tabletas de ASA"
Aspirina a la venta en los EE. UU., Donde la marca de la tienda también se puede vender como aspirina

Bayer perdió su marca registrada de Aspirina en los Estados Unidos en acciones tomadas entre 1918 y 1921 porque no había usado correctamente el nombre para su propio producto y había permitido durante años el uso de "Aspirina" por otros fabricantes sin defender los derechos de propiedad intelectual. . [64] Hoy en día, la aspirina es una marca comercial genérica en muchos países. [65] [66] La aspirina, con una "A" mayúscula, sigue siendo una marca registrada de Bayer en Alemania, Canadá, México y en más de 80 países más, para el ácido acetilsalicílico en todos los mercados, pero con diferentes envases y aspectos físicos para cada. [67] [68]

Estado del compendio [ editar ]

  • Farmacopea de los Estados Unidos [69]
  • Farmacopea británica [70]

Uso médico [ editar ]

La aspirina se usa en el tratamiento de una serie de afecciones, que incluyen fiebre, dolor, fiebre reumática y afecciones inflamatorias, como artritis reumatoide , pericarditis y enfermedad de Kawasaki . [71] También se ha demostrado que dosis más bajas de aspirina reducen el riesgo de muerte por un ataque cardíaco o el riesgo de accidente cerebrovascular en personas con alto riesgo o con enfermedades cardiovasculares, pero no en personas mayores que por lo demás están sanas. [72] [73] [74] [75] [76] Existe alguna evidencia de que la aspirina es eficaz para prevenir el cáncer colorrectal, aunque los mecanismos de este efecto no están claros. [77] En los Estados Unidos, la aspirina en dosis bajas se considera razonable en las personas entre 50 y 70 años que tienen un riesgo de enfermedad cardiovascular superior al 10%, no tienen un mayor riesgo de hemorragia y, por lo demás, están sanas. [78]

Dolor [ editar ]

Aspirina 325 miligramos (5 granos) para el dolor
Tabletas de aspirina sin recubrimiento , que constan de aproximadamente un 90% de ácido acetilsalicílico, junto con una pequeña cantidad de rellenos y aglutinantes inertes

La aspirina es un analgésico eficaz para el dolor agudo, aunque generalmente se considera inferior al ibuprofeno porque es más probable que la aspirina cause hemorragia gastrointestinal . [79] La aspirina generalmente es ineficaz para los dolores causados ​​por calambres musculares , hinchazón , distensión gástrica o irritación aguda de la piel. [80] Al igual que con otros AINE, las combinaciones de aspirina y cafeína proporcionan un alivio del dolor ligeramente mayor que la aspirina sola. [81] Las formulaciones efervescentes de aspirina alivian el dolor más rápido que la aspirina en tabletas, [82]lo que los hace útiles para el tratamiento de las migrañas . [83] La aspirina tópica puede ser eficaz para tratar algunos tipos de dolor neuropático . [84]

La aspirina, sola o en una formulación combinada, trata eficazmente ciertos tipos de dolor de cabeza , pero su eficacia puede ser cuestionable para otros. Los dolores de cabeza secundarios, es decir, los causados ​​por otro trastorno o trauma, deben ser tratados de inmediato por un proveedor médico. Entre los dolores de cabeza primarios, la Clasificación Internacional de Trastornos de Cefalea distingue entre cefalea tensional (la más común), migraña y cefalea en racimos . La aspirina u otros analgésicos de venta libre son ampliamente reconocidos como efectivos para el tratamiento de la cefalea tensional. [85] Aspirina, especialmente como componente de una combinación de aspirina / paracetamol / cafeína , se considera una terapia de primera línea en el tratamiento de la migraña y es comparable a dosis más bajas de sumatriptán . Es más eficaz para detener las migrañas cuando comienzan. [86]

Fiebre [ editar ]

Al igual que su capacidad para controlar el dolor, la capacidad de la aspirina para controlar la fiebre se debe a su acción sobre el sistema de prostaglandinas a través de su inhibición irreversible de la COX . [87] Aunque el uso de aspirina como antipirético en adultos está bien establecido, muchas sociedades médicas y agencias reguladoras, incluida la Academia Estadounidense de Médicos de Familia , la Academia Estadounidense de Pediatría y la Administración de Alimentos y Medicamentos , desaconsejan el uso de aspirina para el tratamiento de fiebre en los niños debido al riesgo de síndrome de Reye, una enfermedad rara pero a menudo fatal asociada con el uso de aspirina u otros salicilatos en niños durante episodios de infección viral o bacteriana. [88] [89] [90] Debido al riesgo del síndrome de Reye en los niños, en 1986, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) requirió el etiquetado de todos los medicamentos que contienen aspirina desaconsejando su uso en niños y adolescentes. [91]

Inflamación [ editar ]

La aspirina se utiliza como un agente anti-inflamatorio para agudos y a largo plazo la inflamación , [92] , así como para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, tales como artritis reumatoide . [71]

Ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares [ editar ]

La aspirina es una parte importante del tratamiento de quienes han sufrido un ataque cardíaco . [93] Por lo general, no se recomienda para el uso rutinario de personas sin otros problemas de salud, incluidas las personas mayores de 70 años. [94]

Para las personas que ya han tenido un ataque cardíaco o un derrame cerebral, tomar aspirina diariamente durante dos años evitó que 1 de cada 50 tuviera un problema cardiovascular (ataque cardíaco, derrame cerebral o muerte), pero también provocó que ocurrieran problemas de sangrado no fatales en 1 de cada 400 personas. [95] [96] [33] La aspirina de dosis baja parece útil para las personas de menos de 70  kg, mientras que se requiere una aspirina de dosis más alta para beneficiar a las personas de más de 70  kg. [97] El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF), a partir de 2016 , recomienda iniciar el uso de aspirina en dosis bajas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares y cáncer de colon en adultos de 50 a 59 años que tienen un 10% o más 10 -año enfermedad cardiovascular(ECV), no tienen mayor riesgo de hemorragia, tienen una esperanza de vida de al menos 10 años y están dispuestos a tomar aspirina en dosis bajas todos los días durante al menos 10 años. [98] [78]

En aquellos sin antecedentes de enfermedad cardíaca, la aspirina disminuye el riesgo de un infarto de miocardio no fatal, pero aumenta el riesgo de hemorragia y no cambia el riesgo general de muerte. [99] [100] [101] Específicamente durante 5 años, disminuyó el riesgo de un evento cardiovascular en 1 de cada 265 y aumentó el riesgo de hemorragia en 1 de cada 210. [101]

La aspirina parece ofrecer pocos beneficios a quienes tienen un menor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, por ejemplo, quienes no tienen antecedentes de estos eventos o tienen una enfermedad preexistente. [102] Algunos estudios recomiendan la aspirina caso por caso, [102] [98] mientras que otros han sugerido que los riesgos de otros eventos, como hemorragia gastrointestinal, eran suficientes para superar cualquier beneficio potencial y recomendaron no usar aspirina para la prevención primaria por completo. [103] También se ha sugerido que la aspirina es un componente de una policomprimido para la prevención de enfermedades cardiovasculares. [104] [105]

El fenómeno de la resistencia a la aspirina complica el uso de aspirina para la prevención. [106] [107] Para las personas resistentes, la eficacia de la aspirina se reduce. [108] Algunos autores han sugerido regímenes de prueba para identificar a las personas que son resistentes a la aspirina. [109]

Después de las intervenciones coronarias percutáneas (ICP), como la colocación de un stent en la arteria coronaria , una guía de la Agencia de Investigación y Calidad de la Atención Médica de EE. UU. Recomienda que se tome aspirina de forma indefinida. [110] Con frecuencia, la aspirina se combina con un inhibidor del receptor de ADP , como clopidogrel , prasugrel o ticagrelor para prevenir la formación de coágulos sanguíneos . Esto se llama terapia antiplaquetaria dual.(DAPT). Las pautas de los Estados Unidos y la Unión Europea discrepan un poco sobre cuánto tiempo y para qué indicaciones debe continuarse esta terapia combinada después de la cirugía. Las guías estadounidenses recomiendan DAPT durante al menos 12 meses, mientras que las guías de la UE recomiendan DAPT durante 6 a 12 meses después de la colocación de un stent liberador de fármacos. [111] Sin embargo, están de acuerdo en que la aspirina se continúe indefinidamente después de que se complete el DAPT. [112] [113] [114]

Prevención del cáncer [ editar ]

Se cree que la aspirina reduce el riesgo general de contraer cáncer y morir de cáncer. [115] Este efecto es particularmente beneficioso para el cáncer colorrectal (CCR) [77] [116] [117] [118] pero debe tomarse durante al menos 10 a 20 años para ver este beneficio. [119] También puede reducir levemente el riesgo de cáncer de endometrio , [120] cáncer de mama y cáncer de próstata . [121]

Algunos concluyen que los beneficios son mayores que los riesgos debido al sangrado en quienes tienen un riesgo promedio. [115] Otros no tienen claro si los beneficios son mayores que el riesgo. [122] [123] Dada esta incertidumbre, las pautas del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) de 2007 sobre este tema recomendaron contra el uso de aspirina para la prevención del CCR en personas con riesgo promedio. [124] Sin embargo, nueve años después, el USPSTF emitió una recomendación de grado B para el uso de aspirina en dosis bajas (75 a 100 mg / día) "para la prevención primaria de ECV [enfermedad cardiovascular] y CCR en adultos de 50 a 59 años de edad que tienen un 10% o más de riesgo de ECV a 10 años, no tienen un mayor riesgo de hemorragia, tienen una esperanza de vida de al menos 10 años, y están dispuestos a tomar aspirina en dosis bajas diariamente durante al menos 10 años ". [78]

Un metanálisis hasta 2019 encontró que la aspirina reduce el riesgo de cáncer de colon, esófago y estómago. [125]

Otros usos [ editar ]

La aspirina es un tratamiento de primera línea para la fiebre y los síntomas de dolor en las articulaciones de la fiebre reumática aguda . La terapia suele durar de una a dos semanas y rara vez está indicada por períodos más prolongados. Una vez que la fiebre y el dolor han disminuido, la aspirina ya no es necesaria, ya que no disminuye la incidencia de complicaciones cardíacas y enfermedad cardíaca reumática residual. [126] [127] Se ha demostrado que el naproxeno es tan eficaz como la aspirina y menos tóxico, pero debido a la experiencia clínica limitada, el naproxeno se recomienda sólo como tratamiento de segunda línea. [126] [128]

Junto con la fiebre reumática, la enfermedad de Kawasaki sigue siendo una de las pocas indicaciones para el uso de aspirina en niños [129] a pesar de la falta de pruebas de alta calidad sobre su eficacia. [130]

La suplementación con aspirina en dosis bajas tiene beneficios moderados cuando se usa para la prevención de la preeclampsia . [131] [132] Este beneficio es mayor cuando se inicia al principio del embarazo. [133] No hay evidencia de que la aspirina prevenga la demencia . [134] Se afirma que la aspirina tiene un efecto antienvejecimiento [135], sin embargo, la aspirina en dosis bajas no tiene efecto sobre el envejecimiento en las personas mayores. [136]

Resistencia [ editar ]

Para algunas personas, la aspirina no tiene un efecto tan fuerte sobre las plaquetas como para otras, un efecto conocido como resistencia o insensibilidad a la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres tienen más probabilidades de ser resistentes que los hombres, [137] y un estudio agregado diferente de 2.930 personas encontró que el 28% eran resistentes. [138] Sin embargo, un estudio en 100 italianos encontró que del 31% de los sujetos aparentemente resistentes a la aspirina, solo el 5% eran realmente resistentes y los demás no cumplían . [139] Otro estudio de 400 voluntarios sanos no encontró sujetos que fueran realmente resistentes, pero algunos tenían "pseudoorresistencia, lo que refleja una absorción retardada y reducida del fármaco". [140]


El metanálisis y las revisiones sistemáticas han llegado a la conclusión de que la resistencia a la aspirina confirmada por laboratorio confiere mayores tasas de peores resultados en las enfermedades cardiovasculares y neurovasculares. [141] [142] [143] [144] [145] [146] Aunque la mayoría de las investigaciones realizadas se han centrado en las enfermedades cardiovasculares y neurovasculares, existen investigaciones emergentes sobre el riesgo de resistencia a la aspirina después de una cirugía ortopédica en la que se usa aspirina para el tromboembolismo venoso profilaxis. [147]La resistencia a la aspirina en cirugía ortopédica, específicamente después de artroplastias totales de cadera y rodilla, es de interés ya que los factores de riesgo de resistencia a la aspirina son también factores de riesgo de tromboembolias venosas y osteoartritis; las secuelas de requerir una artroplastia total de cadera o rodilla. Algunos de estos factores de riesgo incluyen obesidad, edad avanzada, diabetes mellitus, dislipidemia y enfermedades inflamatorias. [148] Sin embargo, a diferencia de las enfermedades cardiovasculares y neurovasculares, no hay confirmación sobre las tasas de incidencia de resistencia a la aspirina en cirugía ortopédica, ni hay confirmación sobre las implicaciones clínicas.

Medicina veterinaria [ editar ]

La aspirina a veces se usa en medicina veterinaria como anticoagulante o para aliviar el dolor asociado con la inflamación musculoesquelética o la osteoartritis . La aspirina solo debe administrarse a animales bajo la supervisión directa de un veterinario , ya que los efectos adversos, incluidos los problemas gastrointestinales, son comunes. Una sobredosis de aspirina en cualquier especie puede resultar en intoxicación por salicilatos , caracterizada por hemorragia, convulsiones, coma e incluso la muerte. [149]

Los perros toleran mejor la aspirina que los gatos. [150] Los gatos metabolizan la aspirina lentamente porque carecen de los conjugados glucurónidos que ayudan en la excreción de la aspirina, lo que la hace potencialmente tóxica si la dosis no se espacia adecuadamente. [149] [151] No se produjeron signos clínicos de toxicosis cuando a los gatos se les administraron 25  mg / kg de aspirina cada 48 horas durante 4 semanas, [150] pero la dosis recomendada para aliviar el dolor y la fiebre y para tratar las enfermedades de la coagulación de la sangre en los gatos es de 10  mg / kg cada 48 horas para permitir la metabolización. [149] [152]

Dosis [ editar ]

Tabletas de aspirina recubiertas de 325 miligramos (5 granos)
La aspirina de 5 granos. La etiqueta de guía de uso en un frasco de aspirina indica que la dosis es "325 mg (5 gr)".

Las tabletas de aspirina para adultos se producen en tamaños estandarizados, que varían ligeramente de un país a otro, por ejemplo, 300  mg en Gran Bretaña y 325  mg (o 5 granos ) en los Estados Unidos. Las dosis más pequeñas se basan en estos estándares, por ejemplo ,  comprimidos de 75 mg y 81  mg. Las tabletas de 81 miligramos ( 1 14 de  grano) se denominan comúnmente "aspirina para bebés" o "potencia para bebés", porque originalmente, pero ya no  , estaban destinadas a ser administradas a bebés y niños. [153] No tiene importancia médica debido a la ligera diferencia en la dosis entre 75  mg y 81 mg. mg comprimidos. La dosis requerida para el beneficio parece depender del peso de la persona. [154] Para aquellos que pesan menos de 70 kilogramos (154 libras), una dosis baja es eficaz para prevenir enfermedades cardiovasculares; para los pacientes que superan este peso, se requieren dosis más altas. [154]

En general, para los adultos, las dosis se toman cuatro veces al día para la fiebre o la artritis, [155] con dosis cercanas a la dosis diaria máxima utilizada históricamente para el tratamiento de la fiebre reumática . [156] Para la prevención del infarto de miocardio (IM) en alguien con enfermedad arterial coronaria documentada o sospechada , se toman dosis mucho más bajas una vez al día. [155]

Las recomendaciones de marzo de 2009 de la USPSTF sobre el uso de aspirina para la prevención primaria de la enfermedad coronaria alientan a los hombres de 45 a 79 años y a las mujeres de 55 a 79 años a usar aspirina cuando el beneficio potencial de una reducción del IM en los hombres o del accidente cerebrovascular en las mujeres supera el daño potencial de un aumento de la hemorragia gastrointestinal . [157] [158] [ necesita actualización ] El estudio WHI dijo que  las usuarias regulares de aspirina en dosis bajas (75 u 81 mg) tenían un 25% menos de riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular y un 14% menos de riesgo de muerte por cualquier causa. [158] El uso de aspirina en dosis bajas también se relacionó con una tendencia hacia un riesgo más bajo de eventos cardiovasculares y dosis más bajas de aspirina (75 u 81 mg / día) puede optimizar la eficacia y la seguridad para las personas que necesitan aspirina para la prevención a largo plazo. [158]

En los niños con enfermedad de Kawasaki, la aspirina se toma en dosis basadas en el peso corporal, inicialmente cuatro veces al día durante un máximo de dos semanas y luego en una dosis más baja una vez al día durante seis a ocho semanas más. [159]

Efectos adversos [ editar ]

En octubre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la etiqueta del medicamento se actualizara para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los bebés por nacer que resultan en niveles bajos de líquido amniótico. [160] [161] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde del embarazo. [160] [161] Una excepción a la recomendación es el uso de aspirina de 81 mg en dosis bajas en cualquier momento del embarazo bajo la dirección de un profesional de la salud. [161]

Contraindicaciones [ editar ]

Las personas alérgicas al ibuprofeno o al naproxeno no deben tomar aspirina , [162] [163] o que tienen intolerancia a los salicilatos [164] [165] o una intolerancia más generalizada a los medicamentos AINE, y se debe tener precaución en las personas con asma o broncoespasmo precipitado por AINE . Debido a su efecto sobre el revestimiento del estómago, los fabricantes recomiendan que las personas con úlceras pépticas , diabetes leve o gastritis busquen consejo médico antes de usar aspirina. [162] [166] Incluso si no se presenta ninguna de estas condiciones, el riesgo deel sangrado de estómago aún aumenta cuando se toma aspirina con alcohol o warfarina . [162] [163] Las personas con hemofilia u otras tendencias hemorrágicas no deben tomar aspirina u otros salicilatos. [162] [166] Se sabe que la aspirina causa anemia hemolítica en personas que tienen la enfermedad genética deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , particularmente en dosis grandes y dependiendo de la gravedad de la enfermedad. [167] No se recomienda el uso de aspirina durante el dengue debido al aumento de la tendencia al sangrado. [168] Personas con enfermedad renal, hiperuricemia o gota no deben tomar aspirina porque inhibe la capacidad de los riñones para excretar ácido úrico , por lo que puede exacerbar estas condiciones. No se debe administrar aspirina a niños o adolescentes para controlar los síntomas del resfriado o la influenza, ya que esto se ha relacionado con el síndrome de Reye . [169]

Gastrointestinal [ editar ]

Pastillas de aspirina de 325 mg con recubrimiento entérico

Se ha demostrado que el uso de aspirina aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal. [170] Aunque algunas formulaciones de aspirina con recubrimiento entérico se anuncian como "suaves para el estómago", en un estudio, el recubrimiento entérico no pareció reducir este riesgo. [170] También se ha demostrado que la combinación de aspirina con otros AINE aumenta aún más este riesgo. [170] El uso de aspirina en combinación con clopidogrel o warfarina también aumenta el riesgo de hemorragia digestiva alta. [171]

El bloqueo de la COX-1 por la aspirina aparentemente da como resultado la regulación positiva de la COX-2 como parte de una defensa gástrica [172] y que la ingesta simultánea de inhibidores de la COX-2 con aspirina aumenta la erosión de la mucosa gástrica. [173] Por lo tanto, se debe tener precaución si se combina la aspirina con cualquier suplemento "natural" con propiedades inhibidoras de COX-2, como extractos de ajo, curcumina, arándano, corteza de pino, ginkgo, aceite de pescado, resveratrol, genisteína, quercetina, resorcinol. , y otros. [ cita requerida ]

Además del recubrimiento entérico, el "tampón" es el otro método principal que han utilizado las empresas para tratar de mitigar el problema de la hemorragia gastrointestinal. Los agentes amortiguadores están destinados a evitar que la aspirina se concentre en las paredes del estómago, aunque los beneficios de la aspirina amortiguada son controvertidos. Se puede utilizar casi cualquier agente tamponador utilizado en antiácidos; Bufferin, por ejemplo, usa óxido de magnesio . Otras preparaciones usan carbonato de calcio . [174]

Tomarlo con vitamina C se ha investigado como un método para proteger el revestimiento del estómago. Tomar dosis iguales de vitamina C y aspirina puede disminuir la cantidad de daño estomacal que se produce en comparación con tomar aspirina sola. [175] [176]

Oclusión de la vena retiniana [ editar ]

Es un hábito generalizado entre los especialistas en ojos (oftalmólogos) recetar aspirina como un medicamento adicional para pacientes con oclusión de la vena retiniana (OVR), como la oclusión de la vena central de la retina (OVCR) y la oclusión de la vena retiniana de la rama (OVR). La razón de este uso generalizado es la evidencia de su eficacia probada en los principales trastornos trombóticos venosos sistémicos , y se ha asumido que puede ser igualmente beneficioso en varios tipos de oclusión de las venas retinianas.

Sin embargo, una investigación a gran escala basada en datos de casi 700 pacientes mostró "que la aspirina u otros agentes agregantes antiplaquetarios o anticoagulantes influyen negativamente en el resultado visual en pacientes con OVCR y hemi-OVCR, sin ninguna evidencia de efecto protector o beneficioso". [177] Varios grupos de expertos, incluido el Royal College of Ophthalmologists , recomendaron contra el uso de fármacos antitrombóticos (incluida la aspirina) para pacientes con OVR. [178]

Efectos centrales [ editar ]

Grandes dosis de salicilato , un metabolito de la aspirina, causan tinnitus temporal (zumbido en los oídos) basado en experimentos en ratas, a través de la acción sobre el ácido araquidónico y la cascada de receptores NMDA . [179]

Síndrome de Reye [ editar ]

El síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave caracterizada por encefalopatía aguda e hígado graso , puede ocurrir cuando a niños o adolescentes se les administra aspirina para la fiebre u otra enfermedad o infección. De 1981 a 1997, se notificaron 1207 casos de síndrome de Reye en personas menores de 18 años a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . De estos, el 93% informó haber estado enfermo en las tres semanas anteriores al inicio del síndrome de Reye, más comúnmente con una infección respiratoria , varicela o diarrea . Los salicilatos fueron detectables en el 81,9% de los niños de los que se informaron los resultados de las pruebas. [180]Después de que se informó la asociación entre el síndrome de Reye y la aspirina, y se implementaron las medidas de seguridad para prevenirla (incluida una advertencia del Cirujano General y cambios en el etiquetado de los medicamentos que contienen aspirina), la aspirina que tomaban los niños disminuyó considerablemente en los Estados Unidos. , al igual que el número de casos notificados de síndrome de Reye; se encontró una disminución similar en el Reino Unido después de que se emitieron advertencias contra el uso de aspirina pediátrica. [180] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ahora recomienda que no se administre aspirina (o productos que contengan aspirina) a ninguna persona menor de 12 años que tenga fiebre, [169] y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unidorecomienda que los niños menores de 16 años no tomen aspirina, a menos que lo indique un médico. [181]

Piel [ editar ]

Para una pequeña cantidad de personas, tomar aspirina puede provocar síntomas que incluyen urticaria , hinchazón y dolor de cabeza. [182] La aspirina puede exacerbar los síntomas entre las personas con urticaria crónica o crear síntomas agudos de urticaria. [183] Estas respuestas pueden deberse a reacciones alérgicas a la aspirina o, más a menudo, a su efecto de inhibición de la enzima COX-1. [183] [184] Las reacciones cutáneas también pueden estar relacionadas con contraindicaciones sistémicas, que se observan con el broncoespasmo precipitado por AINE , [183] [184] o con atopia . [185]

La aspirina y otros AINE, como el ibuprofeno, pueden retrasar la cicatrización de las heridas de la piel. [186] Sin embargo, la aspirina puede ayudar a curar las úlceras venosas de las piernas que no han sanado con el tratamiento habitual. [187]

Otros efectos adversos [ editar ]

La aspirina puede inducir la inflamación de los tejidos de la piel en algunas personas. En un estudio, el angioedema apareció de una a seis horas después de ingerir aspirina en algunas personas. Sin embargo, cuando la aspirina se tomó sola, no causó angioedema en estas personas; la aspirina se había tomado en combinación con otro fármaco inducido por AINE cuando apareció el angioedema. [188]

La aspirina causa un mayor riesgo de microhemorragias cerebrales que tienen la apariencia de parches hipointensos (agujeros oscuros) en las imágenes de resonancia magnética de 5 a 10  mm o más pequeños. [189] [190] Estas microhemorragias cerebrales son importantes, ya que a menudo ocurren antes de un accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia intracerebral , enfermedad de Binswanger y enfermedad de Alzheimer . [ investigación original? ]

Un estudio de un grupo con una dosis media de aspirina de 270  mg por día estimó un aumento del riesgo absoluto promedio de hemorragia intracerebral (HIC) de 12 eventos por cada 10,000 personas. [191] En comparación, la reducción estimada del riesgo absoluto de infarto de miocardio fue de 137 eventos por 10,000 personas y una reducción de 39 eventos por 10,000 personas en el accidente cerebrovascular isquémico. [191] En los casos en los que ya se ha producido la HIC, el uso de aspirina da como resultado una mayor mortalidad, con una dosis de aproximadamente 250  mg por día que resulta en un riesgo relativo de muerte dentro de los tres meses posteriores a la HIC alrededor de 2,5 ( intervalo de confianza del 95%: 1,3 a 4,6 ). [192]

La aspirina y otros AINE pueden causar niveles sanguíneos anormalmente altos de potasio al inducir un estado hipoaldosterónico hiporreninémico mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas; sin embargo, estos agentes no suelen causar hiperpotasemia por sí mismos en el contexto de la función renal normal y el estado euvolémico. [193]

La aspirina puede causar sangrado prolongado después de las operaciones hasta por 10 días. En un estudio, 30 de 6499 personas que se sometieron a cirugía electiva requirieron reoperaciones para controlar el sangrado. Veinte tuvieron sangrado difuso y 10 sangraron en un sitio. El sangrado difuso, pero no discreto, se asoció con el uso preoperatorio de aspirina sola o en combinación con otros AINE en 19 de los 20 pacientes con sangrado difuso. [194]

El 9 de julio de 2015, la FDA endureció las advertencias sobre un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular asociado con los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). La aspirina es un AINE, pero no se ve afectada por las nuevas advertencias. [195]

Sobredosis [ editar ]

La sobredosis de aspirina puede ser aguda o crónica. En caso de intoxicación aguda, se toma una sola dosis grande; en la intoxicación crónica, se toman dosis más altas de lo normal durante un período de tiempo. La sobredosis aguda tiene una tasa de mortalidad del 2%. La sobredosis crónica suele ser letal, con una tasa de mortalidad del 25%; [196] La sobredosis crónica puede ser especialmente grave en los niños. [197] La toxicidad se maneja con varios tratamientos potenciales, que incluyen carbón activado , dextrosa intravenosa y solución salina normal, bicarbonato de sodio y diálisis . [198]El diagnóstico de intoxicación suele implicar la medición del salicilato plasmático, el metabolito activo de la aspirina, mediante métodos espectrofotométricos automatizados. Los niveles plasmáticos de salicilato en general oscilan entre 30 y 100  mg / l después de las dosis terapéuticas habituales, 50 a 300  mg / l en personas que toman dosis altas y 700 a 1400  mg / l después de una sobredosis aguda. El salicilato también se produce como resultado de la exposición al subsalicilato de bismuto , salicilato de metilo y salicilato de sodio . [199] [200]

Interacciones [ editar ]

Se sabe que la aspirina interactúa con otras drogas. Por ejemplo, se sabe que la acetazolamida y el cloruro de amonio aumentan el efecto intoxicante de los salicilatos, y el alcohol también aumenta el sangrado gastrointestinal asociado con este tipo de fármacos. [162] [163] Se sabe que la aspirina desplaza varios fármacos de los sitios de unión a proteínas en la sangre, incluidos los fármacos antidiabéticos tolbutamida y clorpropamida , warfarina , metotrexato , fenitoína , probenecid , ácido valproico (además de interferir con la oxidación beta, una parte importante del metabolismo del valproato) y otros AINE. Los corticosteroides también pueden reducir la concentración de aspirina. El ibuprofeno puede anular el efecto antiplaquetario de la aspirina utilizada para la cardioprotección y la prevención de accidentes cerebrovasculares. [201] La actividad farmacológica de la espironolactona se puede reducir tomando aspirina y se sabe que compite con la penicilina G por la secreción tubular renal. [202] La aspirina también puede inhibir la absorción de vitamina C. [203] [204] [ fuente médica no confiable? ] [205]

Investigación [ editar ]

La aspirina podría reducir débilmente el riesgo de cáncer de mama según un metanálisis de 2020 . [206]

Ver también [ editar ]

  • Lista de medicamentos: As-Az

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Aspirina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Ling, Greg (2005). "Aspirina" . Cómo se fabrican los productos . 1 . Thomson Gale.