ada regulón
En la reparación del ADN , el regulón de Ada es un conjunto de genes cuya expresión es esencial para la respuesta adaptativa (también conocida como "respuesta de Ada", de ahí el nombre), que se desencadena en las células procarióticas por la exposición a dosis subletales de agentes alquilantes . Esto permite que las células toleren los efectos de dichos agentes, que de otro modo son tóxicos y mutagénicos.
La respuesta Ada incluye la expresión de cuatro genes: ada, alkA, alkB y aidB . El producto del gen ada , la proteína Ada, es un activador de la transcripción de los cuatro genes. Las bases de ADN dañadas por la alquilación se eliminan mediante distintas estrategias.
Los agentes alquilantes de un grupo de mutágenos y carcinógenos que modifican el ADN por alquilación . Las lesiones de bases alquílicas pueden detener la replicación, interrumpir la transcripción o indicar la activación de los puntos de control del ciclo celular o la apoptosis . En los mamíferos, podrían estar implicados en la carcinogénesis , las enfermedades neurodegenerativas y el envejecimiento. Los agentes alquilantes pueden introducir grupos metilo o etilo en todos los átomos de nitrógeno y oxígeno disponibles en las bases del ADN, provocando una serie de lesiones.
La mayoría de las pruebas indican que, entre las 11 modificaciones de bases identificadas, dos, la 3-metiladenina (3meA) y la O 6 -metilguanina (O 6 -meG), son las principales responsables de los efectos biológicos de los agentes de alquilación. [1]
La proteína Ada está compuesta por dos dominios principales, un dominio C-terminal y uno N-terminal, unidos por una región bisagra susceptible de escisión proteolítica. Estos dominios pueden funcionar de forma independiente. AdaCTD transfiere aductos de metilo de O 6 -meG y O 4 -meG a su residuo Cys-321, mientras que AdaNTD desmetila metilfosfotriésteres mediante la transferencia de metilo a su residuo Cys-38. [2] [3] [4]
El gen alkA codifica una glicosilasa que repara una variedad de lesiones que incluyen N-7-metilguanina y N- 3 -metilpurinas y O2-metilpirimidinas . [2] La proteína AlkA elimina una base dañada del esqueleto de azúcar-fosfato rompiendo el enlace glucosílico que une la base al azúcar, produciendo un sitio abásico. Luego, el procesamiento adicional del sitio abásico por las endonucleasas AP, la polimerasa I y la ligasa completa la reparación. [5]
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