Antagonista del receptor de adenosina A2A
Los antagonistas del receptor de adenosina A 2A son una clase de fármacos que bloquean la adenosina en el receptor de adenosina A 2A . Los antagonistas notables del receptor de adenosina A 2A incluyen cafeína , teofilina e istradefilina . [1]
La ubicación del receptor de adenosina A 2A en el cuerpo podría ayudarnos a comprender las posibles aplicaciones terapéuticas en el futuro. Se pueden encontrar en los pulmones, glóbulos blancos, sistema nervioso simpático, cuerpo estriado, tubérculo olfatorio, coronario, linfático, cerebro y otros vasos sanguíneos, plaquetas y riñones. La mayoría de las aplicaciones terapéuticas están relacionadas con los agonistas, pero el enfoque principal con los antagonistas son las enfermedades relacionadas con las habilidades motoras, el aprendizaje y la memoria, por ejemplo , el Parkinson y el Alzheimer . [1]
Recientemente, los antagonistas selectivos del receptor A2A se usan en el tratamiento de enfermedades tales como la enfermedad de Parkinson, la isquemia y la esclerosis múltiple. Se cree que los antagonistas selectivos de los receptores A 2A son neuroprotectores por su capacidad para reducir la neuroinflamación. [2]
La degradación de las neuronas dopaminérgicas en la vía nigroestriatal es la causa de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson . Varias otras áreas del cerebro y otros neurotransmisores como la noradrenalina , la 5-hidroxitriptamina y la acetilcolina se ven afectados en la enfermedad. [3] La etiología de la enfermedad de Parkinson aún es incierta, pero se cree que la degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas está relacionada con la neuroinflamación crónica y el factor clave en este proceso es la activación de la microglía . [4]
A pesar de que las terapias dirigidas a la dopamina son efectivas en los trastornos motores relacionados con el Parkinson, producen efectos secundarios indeseables, como discinesia y alucinaciones. Estos efectos secundarios se vuelven más severos con el tratamiento continuo. Los antagonistas selectivos de los receptores A 2A han demostrado ser beneficiosos para mejorar los efectos terapéuticos de la L-DOPA y reducir la discinesia del tratamiento a largo plazo con L-DOPA. Los resultados del ensayo indicaron que la viabilidad de los antagonistas del receptor A 2A tiene ventajas potenciales sobre los tratamientos estándar actuales para la enfermedad de Parkinson. [5]
Varias xantinas y no xantinas están en desarrollo como agentes antiparkinsonianos potenciales, que son selectivos para los receptores A 2A . Recientemente, se ha informado que el antagonista del receptor A2A 3-clorostirilcafeína es un potente inhibidor de la monoaminooxidasa B. [6]
