La istradefylline , que se vende bajo la marca Nourianz , es un medicamento que se usa como tratamiento complementario de la levodopa / carbidopa en adultos con enfermedad de Parkinson (EP) que experimentan episodios "inactivos". [2] [3] [4] La istradefylline reduce los períodos "inactivos" que resultan del tratamiento a largo plazo con el medicamento antiparkinsoniano levodopa . [2] Un episodio "inactivo" es un momento en el que los medicamentos de un paciente no funcionan bien, lo que provoca un aumento de los síntomas de la EP, como temblores y dificultad para caminar. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Nourianz |
Otros nombres | KW-6002 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 98% |
Metabolismo | Principalmente CYP1A1 , CYP3A4 y CYP3A5 |
Vida media de eliminación | 64 a 69 horas |
Excreción | 68% heces, 18% orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.230.117 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 24 N 4 O 4 |
Masa molar | 384,436 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios relativamente comunes incluyen movimientos musculares involuntarios ( discinesia ), estreñimiento, alucinaciones, mareos y, al igual que su molécula madre, cafeína , náuseas e insomnio. [2]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [5]
Mecanismo de acción
Istradefilina es un selectivo antagonista en la adenosina A 2A receptor (A2AR), pero el mecanismo exacto por el cual ejerce su efecto terapéutico en la enfermedad de Parkinson es desconocida. [6] Sin embargo, se sabe que los dímeros de estos receptores forman heterotetrámeros con los dímeros de dopamina D 2 receptores (D2R) dentro de cuerpo estriado . La adenosina actúa como un agonista A2AR endógeno, pero también como un modulador alostérico negativo (NAM) dentro de estos tetrámeros hacia D2R, inhibiendo así los efectos mediados por D2R de la dopamina , un agonista D2R endógeno. Se cree que la istradefilina se une a un A2AR dentro de un tetrámero A2AR-D2R y funciona como un NAM hacia el otro A2AR (en lugar de D2R), inhibiendo así los efectos de la adenosina y mejorando el movimiento (locomoción) que promueve los efectos ejercidos por la dopamina a través de D2R. Sin embargo, a una alta concentración de istradefylline, causa una depresión de la locomoción similar a la cafeína (que también es un antagonista de A2AR), y podría hacerlo desplazando la adenosina y trabajando como un NAM hacia D2R (en lugar de A2AR). [7]
Historia
Fue aprobado por primera vez en Japón en 2013. [8]
La eficacia de Nourianz en el tratamiento de episodios "inactivos" en pacientes con enfermedad de Parkinson que ya están siendo tratados con levodopa / carbidopa se demostró en cuatro estudios clínicos controlados con placebo de 12 semanas que incluyeron un total de 1.143 participantes. En los cuatro estudios, las personas tratadas con Nourianz experimentaron una disminución estadísticamente significativa desde el inicio en el tiempo de "descanso" diario en comparación con los pacientes que recibieron un placebo. [2] [3]
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2019. [2] [3] [9] y la aprobación se otorgó a Kyowa Kirin, Inc. [2]
Referencias
- ^ "Tableta de Nourianz- istradefylline, recubierta con película" . DailyMed . Consultado el 4 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g "La FDA aprueba un nuevo fármaco complementario para tratar los episodios en adultos con enfermedad de Parkinson" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 27 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2019 . Consultado el 29 de agosto de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c "Instantáneas de ensayos de drogas: Nourianz" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 23 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2019 . Consultado el 19 de noviembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Cabreira V, Soares-da-Silva P, Massano J (abril de 2019). "Opciones contemporáneas para el manejo de complicaciones motoras en la enfermedad de Parkinson: revisión clínica actualizada". Drogas . 79 (6): 593–608. doi : 10.1007 / s40265-019-01098-w . PMID 30905034 . S2CID 85456263 .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2019" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 15 de septiembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Mecanismo de acción" . Consultado el 27 de diciembre de 2020 .
- ^ Ferré S y col. (2018). "Nuevos desarrollos sobre los mecanismos de adenosina de los efectos centrales de la cafeína y sus implicaciones para los trastornos neuropsiquiátricos" . Revista de investigación de cafeína y adenosina . 8 (4): 121-131. doi : 10.1089 / caff.2018.0017 . PMC 6306650 . PMID 30596206 .
- ^ Dungo R, Deeks ED (junio de 2013). "Istradefylline: primera aprobación global". Drogas . 73 (8): 875–82. doi : 10.1007 / s40265-013-0066-7 . ISSN 1179-1950 . PMID 23700273 . S2CID 35937325 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Nourianz" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) .
enlaces externos
- "Istradefylline" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.