Los anticuerpos monoclonales afucosilados son anticuerpos monoclonales diseñados para que los oligosacáridos en la región Fc del anticuerpo no tengan unidades de azúcar fucosa . Cuando los anticuerpos están afucosilados, aumenta la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Fondo
La mayoría de los anticuerpos monoclonales aprobados son del isotipo IgG1 , donde dos oligosacáridos de tipo complejo biantenario unidos a N se unen a la región Fc. La región Fc ejerce la función efectora de ADCC a través de su interacción con receptores leucocitarios de la familia FcγR. La ADCC es importante en la eficacia de los anticuerpos contra el cáncer, pero con muchos anticuerpos contra el cáncer aprobados hay menos ADCC de la que podría desearse debido a que la IgG inespecífica compite con los fármacos por la unión a FcγIIIa en las células asesinas naturales . Los anticuerpos monoclonales afucosilados superan este problema mediante una unión mejorada de FcγIIIa. [1]
Enfoques
La empresa suiza GlycArt Biotechnology desarrolló un sistema que utiliza células CHO , donde las células fueron diseñadas para sobreexpresar una enzima llamada GnTIII . El efecto de esta sobreexpresión es bloquear la formación de oligosacáridos fucosilados en los anticuerpos expresados. Esta tecnología se informó por primera vez en 1999 y fue la base de GlycArt Biotechnology. [2]
Roche adquirió GlycArt en 2005 para adquirir tecnología para afucosilar anticuerpos. GlycArt Biotechnology se fundó en 2000 como una empresa derivada del Instituto Federal Suizo de Tecnología de Zúrich . El primer producto comercial de la adquisición de GlycArt fue obinutuzumab , que según Gazyva obtuvo la aprobación de la FDA en noviembre de 2013 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica . [3] [4] [5]
La plataforma "Potelligent" de Kyowa Hakko Kirin utiliza una línea celular CHO en la que FUT8 ha sido eliminado y que produce anticuerpos con poca o ninguna fucosa en la región Fc . La compañía obtuvo la aprobación de comercialización en Japón en abril de 2012 para un fármaco de anticuerpo monoclonal llamado mogamulizumab que se desarrolló utilizando la plataforma. [6] La tecnología de la empresa se informó por primera vez en 2004. [7]
Referencias
- ^ Satoh M, Iida S, Shitara K (2006). "Anticuerpos terapéuticos no fucosilados como anticuerpos terapéuticos de próxima generación". Opinión del experto Biol Ther . 6 (11): 1161–73. doi : 10.1517 / 14712598.6.11.1161 . PMID 17049014 . S2CID 24803037 .
- ^ Umaña P, Jean-Mairet J, Moudry R, Amstutz H, Bailey JE (17 de febrero de 1999). "Glicoformas de ingeniería de un antineuroblastoma IgG1 con actividad citotóxica celular dependiente de anticuerpos optimizada". Nat. Biotechnol . 17 (2): 176–80. doi : 10.1038 / 6179 . PMID 10052355 . S2CID 20078393 .
- ^ "Roche - Roche adquiere GlycArt Biotechnology con sede en Suiza para fortalecer su experiencia en la investigación de anticuerpos terapéuticos" . roche.com. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2015 . Consultado el 29 de abril de 2015 .
- ^ Presentación: GlycArt Biotechnology AG Desde el inicio hasta la venta comercial, y lo que sucedió después ... por el Dr. Joël Jean-Mairet. Bruselas, 31 de marzo de 2011
- ^ Cameron F, McCormack PL (2014). "Obinutuzumab: primera aprobación mundial". Drogas . 74 (1): 147–54. doi : 10.1007 / s40265-013-0167-3 . PMID 24338113 . S2CID 40983655 .
- ^ Yu, X; Marshall, MJE; Cragg, MS; Crispin, M (junio de 2017). "Mejora de la terapéutica del cáncer basada en anticuerpos a través de la ingeniería de glicanos" (PDF) . Biofármacos: inmunoterapia clínica, biofármacos y terapia génica . 31 (3): 151-166. doi : 10.1007 / s40259-017-0223-8 . PMID 28466278 . S2CID 3722081 .
- ^ Yamane-Ohnuki N, Kinoshita S, Inoue-Urakubo M, Kusunoki M, Iida S, Nakano R, Wakitani M, Niwa R, Sakurada M, Uchida K, Shitara K, Satoh M (5 de septiembre de 2004). "Establecimiento de células de ovario de hámster chino knockout FUT8: una línea de células huésped ideal para producir anticuerpos completamente defucosilados con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mejorada". Biotechnol. Bioeng . 87 (5): 614–22. doi : 10.1002 / bit.20151 . PMID 15352059 . S2CID 40137283 .