Mogamulizumab , vendido bajo la marca Poteligeo , es un anticuerpo monoclonal afucosilado humanizado dirigido al receptor 4 de quimiocinas CC (CCR4). [1] La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) lo aprobó en agosto de 2018 para el tratamiento de la micosis fungoide recidivante o resistente al tratamiento y la enfermedad de Sézary . [2] Fue aprobado en Japón en 2012, para el tratamiento de la leucemia / linfoma de células T adultas CCR4 + recidivante o refractario (ATCLL) y en 2014, para el linfoma cutáneo de células T CCR4 + recidivante o refractario (CTCL). [1]La última aprobación se basó en un estudio con 28 sujetos. [3]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | CCR4 |
Datos clinicos | |
Pronunciación | moe gam "ue liz 'ue mab |
Nombres comerciales | Poteligeo |
Otros nombres | mogamulizumab-kpkc |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618064 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS |
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DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6520 H 10072 N 1736 O 2020 S 42 |
Masa molar | 146 444 .95 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El precursor del mogamulizumab fue un mAb IgG1 CCR4 antihumano de ratón (KM2160), que se fabricó en 1996 en una colaboración entre Kouji Matsushima de la Universidad de Tokio y Kyowa Hakko Kirin . Kyowa lo humanizó y expresó el gen humanizado en una línea celular CHO en la que se había eliminado FUT8 , lo que produjo anticuerpos sin fucosa en la región Fc . [1] [4] Se cree que esto aumenta su citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos . [5] Se probó por primera vez en humanos en 2007. [4]
Kyowa otorgó derechos de uso fuera del cáncer a Amgen en 2008, por $ 100 millones por adelantado y $ 420 millones en biodólares . [6] Amgen realizó un estudio de fase I para explorar su uso en el asma. [7] Amgen rescindió el acuerdo en 2014. [6]
A partir de 2014, hubo informes de que el mogamulizimab puede causar erupciones cutáneas graves y algunos casos del síndrome de Stevens-Johnson . [7]
En 2017, la FDA de EE. UU. Le otorgó una revisión prioritaria para CTCL. [8] La aprobación total se otorgó en agosto de 2018. [2] La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [9]
Investigar
Se está explorando el mogamulizumab como tratamiento para la mielopatía asociada al HTLV-1. Un estudio inicial de Fase 1-2a mostró una disminución en las cargas provirales, así como en los marcadores inflamatorios en el LCR . El 79% de los pacientes mostró una reducción de la espasticidad y el 32% mostró una disminución de la discapacidad motora. [10]
Referencias
- ^ a b c Yu X, Marshall MJ, Cragg MS, Crispin M (junio de 2017). "Mejora de la terapéutica del cáncer basada en anticuerpos a través de la ingeniería de glicanos" (PDF) . BioDrogas . 31 (3): 151-166. doi : 10.1007 / s40259-017-0223-8 . PMID 28466278 . S2CID 3722081 .
- ^ a b "La FDA aprueba el tratamiento para dos tipos raros de linfoma no Hodgkin" (Comunicado de prensa).
- ^ Brócoli A, Argnani L, Zinzani PL (noviembre de 2017). "Linfomas periféricos de células T: Centrándose en agentes novedosos en enfermedad recidivante y refractaria". Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 60 : 120-129. doi : 10.1016 / j.ctrv.2017.09.002 . PMID 28946015 .
- ^ a b Ueda R (2015). "Aplicación clínica del anticuerpo monoclonal anti-CCR4". Oncología . 89 Supl. 1: 16-21. doi : 10.1159 / 000431059 . PMID 26550987 . S2CID 24091636 .
- ^ "Agentes disponibles: Mogamulizumab" . Formulario del NCI . Consultado el 11 de mayo de 2018 .
- ^ a b Carroll J (25 de agosto de 2017). "Después de una larga odisea clínica, la FDA aprovechó este PhIII anti-CCR4 como un fármaco 'revolucionario' para el linfoma" . Puntos finales .
- ^ a b Pease JE, Horuk R (mayo de 2014). "Avances recientes en el desarrollo de antagonistas de los receptores de quimiocinas CCR3 y CCR4". Opinión de expertos sobre el descubrimiento de fármacos . 9 (5): 467–83. doi : 10.1517 / 17460441.2014.897324 . PMID 24641500 . S2CID 32596704 .
- ^ Adamson L (22 de enero de 2018). "Mogamulizumab recibe revisión de prioridad para CTCL - ASH Clinical News" . Noticias clínicas de ASH .
- ^ Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2018 (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Informe). Enero de 2019 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ^ Sato T, Coler-Reilly AL, Yagishita N, Araya N, Inoue E, Furuta R, et al. (Febrero de 2018). "Mogamulizumab (Anti-CCR4) en mielopatía asociada a HTLV-1" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 378 (6): 529–538. doi : 10.1056 / NEJMoa1704827 . PMID 29414279 .
enlaces externos
- "Mogamulizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mogamulizumab-kpkc" . Instituto Nacional del Cáncer .
- "Mogamulizumab-kpkc" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.