La región cristalizable del fragmento ( región Fc ) es la región de la cola de un anticuerpo que interactúa con los receptores de la superficie celular llamados receptores Fc y algunas proteínas del sistema del complemento . Esta propiedad permite que los anticuerpos activen el sistema inmunológico . En los isotipos de anticuerpos IgG , IgA e IgD , la región Fc está compuesta por dos fragmentos de proteína idénticos, derivados del segundo y tercer dominios constantes de las dos cadenas pesadas del anticuerpo ; IgM e IgELas regiones Fc contienen tres dominios constantes de cadena pesada ( dominios CH 2-4) en cada cadena polipeptídica . [1] [2] Las regiones Fc de las IgG tienen un sitio de N-glicosilación altamente conservado. [3] [4] La glicosilación del fragmento Fc es esencial para la actividad mediada por el receptor Fc. [5] Los N-glicanos unidos a este sitio son predominantemente estructuras diantenarias core- fucosiladas del tipo complejo. Además, pequeñas cantidades de estos N-glicanos también portan residuos de ácido siálico unidos a GlcNAc y α-2,6 que se bisecan . [3]
La otra parte de un anticuerpo, llamada región Fab , contiene secciones variables que definen el objetivo específico al que puede unirse el anticuerpo. Por el contrario, la región Fc de todos los anticuerpos de una clase es la misma para cada especie; son constantes en lugar de variables. La región Fc, por lo tanto, a veces se denomina incorrectamente "región constante de fragmentos".
Fc se une a varios receptores celulares y proteínas del complemento . De esta forma, media diferentes efectos fisiológicos de los anticuerpos (detección de partículas opsonizadas ; lisis celular ; desgranulación de mastocitos , basófilos y eosinófilos ; y otros procesos). [6]
Fragmentos de Fc diseñados
En un nuevo desarrollo en el campo de las terapias basadas en anticuerpos, la región Fc de las inmunoglobulinas se ha diseñado para contener un sitio de unión al antígeno . [7] Este tipo de fragmento de unión a antígeno se llama Fcab . Los fragmentos Fcab se pueden insertar en una inmunoglobulina completa intercambiando la región Fc, obteniendo así un anticuerpo biespecífico (con las regiones Fab y Fcab que contienen distintos sitios de unión). Estos anticuerpos monoclonales biespecíficos a veces se denominan mAb 2 . [8]
Ver también
- Anticuerpo
- Región fabulosa
- Etiqueta de proteína
Referencias
- ^ Janeway, CA, Jr .; et al. (2001). Inmunobiología (5ª ed.). Publicación Garland. ISBN 978-0-8153-3642-6.
- ^ Larsson, Lars-Inge (septiembre de 1988). Inmunocitoquímica: teoría y práctica . Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7.
- ^ a b Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F (2008). "Análisis de glicosilación de inmunoglobulinas por LC-ESI-MS de glicopéptidos y oligosacáridos". Proteómica . 8 (14): 2858–2871. doi : 10.1002 / pmic.200700968 . PMID 18655055 . S2CID 22821543 .
- ^ Stadlmann J, Weber A, Pabst M, Anderle H, Kunert R, Ehrlich HJ, Peter Schwarz H, Altmann F (2009). "Una mirada cercana a la distribución de subclases y sialilación de IgG humana después del fraccionamiento de lectina". Proteómica . 9 (17): 4143–4153. doi : 10.1002 / pmic.200800931 . PMID 19688751 . S2CID 19147733 .
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- ^ Paul, William (2013). Inmunología fundamental (Séptima ed.). Lippincott Williams y Wilkins. pag. 1401-142. ISBN 978-1451117837. Consultado el 31 de diciembre de 2015 .
- ^ Wozniak-Knopp G, Bartl S, Bauer A, Mostageer M, Woisetschläger M, Antes B, Ettl K, Kainer M, Weberhofer G, Wiederkum S, Himmler G, Mudde GC, Rüker F (2010). "Introducción de sitios de unión a antígeno en bucles estructurales de dominios constantes de inmunoglobulina: fragmentos Fc con sitios de unión a HER2 / neu diseñados y propiedades de anticuerpos" . Protein Eng Des . 23 (4): 289-297. doi : 10.1093 / protein / gzq005 . PMID 20150180 .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 8 de julio de 2013 . Consultado el 13 de agosto de 2013 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )