El ácido alendrónico , vendido bajo la marca Fosamax entre otros, es un medicamento bisfosfonato que se usa para tratar la osteoporosis y la enfermedad ósea de Paget . [2] Se toma por vía oral. [2] A menudo se recomienda su uso junto con vitamina D , suplementos de calcio y cambios en el estilo de vida. [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fosamax, Binosto, otros |
Otros nombres | Alendronato, alendronato de sodio |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601011 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 0,6% |
Metabolismo | excretado sin cambios |
Vida media de eliminación | 126 meses |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.128.415 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 4 H 13 N O 7 P 2 |
Masa molar | 249.096 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios comunes (del 1 al 10% de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido . [2] No se recomienda su uso durante el embarazo o en personas con función renal deficiente . [3] El ácido alendrónico actúa disminuyendo la actividad de las células que descomponen los huesos. [2]
El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [2] [4] Está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el 104o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas. [5] [6]
Usos médicos
- Prevención y tratamiento de la osteoporosis femenina [2]
- Tratamiento de la osteoporosis masculina
- Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada a corticosteroides junto con suplementos de calcio y vitamina D [2]
- Enfermedad de Paget [2]
Contraindicaciones
El alendronato no debe usarse en:
- Inflamaciones agudas del tracto gastrointestinal (esofagitis, gastritis, ulceraciones)
- Osteomalacia clínicamente manifestada
- Ciertas malformaciones y disfunciones del esófago (estenosis, acalasia) [2]
- Incapacidad para pararse, caminar o sentarse durante 30 minutos después de la administración oral.
- Insuficiencia renal o enfermedad renal crónica evidenciada por un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min.
- Hipersensibilidad al alendronato u otro ingrediente del producto.
- Hipocalcemia [2]
- Embarazo y lactancia
- Pacientes menores de 18 años. de edad, ya que no existen datos clínicos para esta población
Efectos secundarios
- Tracto gastrointestinal:
- Ulceración y posible rotura del esófago ; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También puede producirse ulceración gástrica y duodenal.
- Cáncer de esófago , un metaanálisis concluyó que el tratamiento con bisfosfonatos NO está asociado con un riesgo excesivo de cáncer de esófago. [7] [8]
- General: se han notificado casos poco frecuentes de erupción cutánea, que rara vez se manifiestan como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveítis , escleritis ) y dolor muscular, articular y óseo generalizado [9] (rara vez grave). En las pruebas de laboratorio, se pueden observar valores reducidos de calcio y fosfato, pero reflejan la acción esperada del fármaco y casi siempre no son clínicamente relevantes.
- Se puede producir osteonecrosis de la mandíbula mientras se toma este medicamento, si se realiza algún tipo de trabajo dental. El riesgo es considerablemente mayor para las extracciones en la mandíbula (mandíbula inferior) que en otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si lo ha estado tomando durante cuatro o más años [10] Aunque este efecto secundario es poco común (0.4-1.6% para el ácido alendrónico oral), ocurre principalmente en pacientes a los que se les administran bisfosfonatos por vía intravenosa , y la mayoría de los casos se notifican en pacientes con cáncer . [11] [12]
- Hueso: el alendronato se ha relacionado en usuarios a largo plazo con el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. [13] Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes más multinucleados; la importancia de este desarrollo no está clara. [14] Fosamax se ha relacionado con un tipo poco común de fractura de pierna que atraviesa la parte superior del muslo después de poco o ningún trauma (fracturas subtrocantéreas). [15]
Interacciones
- Los alimentos y medicamentos que contienen grandes cantidades de calcio, magnesio o aluminio (antiácidos) disminuyen la absorción de alendronato. Debe transcurrir al menos media hora después de la ingesta de alendronato antes de ingerir productos lácteos o tomar el suplemento o el fármaco.
- Análogos de vitamina D altamente activos o fluoruros: no hay datos disponibles. Debe evitarse el tratamiento concomitante.
- El efecto beneficioso adicional de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) con estrógenos / progestágenos o raloxifeno en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis aún no se ha dilucidado, pero no se han observado interacciones. Por tanto, la combinación es posible, pero controvertida.
- La ranitidina intravenosa aumenta la biodisponibilidad oral del alendronato. No se conocen consecuencias clínicas.
- La combinación de AINE y alendronato puede aumentar el riesgo de úlceras gástricas. Ambos fármacos tienen el potencial de irritar la mucosa gastrointestinal superior.
Farmacología
Mecanismo de acción
El alendronato inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos . Como todos los bifosfonatos , está químicamente relacionado con el pirofosfato inorgánico , el regulador endógeno del recambio óseo. Pero mientras que el pirofosfato inhibe tanto la resorción ósea osteoclástica como la mineralización del hueso recién formado por los osteoblastos , el alendronato inhibe específicamente la resorción ósea sin ningún efecto sobre la mineralización a dosis farmacológicamente alcanzables. Su inhibición de la resorción ósea depende de la dosis y aproximadamente 1000 veces más fuerte que el efecto equimolar del primer fármaco bisfosfonato, etidronato . Bajo terapia, se desarrolla tejido óseo normal y el alendronato se deposita en la matriz ósea en una forma farmacológicamente inactiva. Para una acción óptima, se necesita suficiente calcio y vitamina D en el cuerpo para promover el desarrollo normal de los huesos. Por tanto, la hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento.
El etidronato tiene la misma desventaja que el pirofosfato en la inhibición de la mineralización, pero no todos los potentes bisfosfonatos que contienen N , incluidos alendronato, risedronato , ibandronato y zoledronato .
Farmacocinética
Bisfosfonato | Potencia relativa |
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Etidronato | 1 |
Tiludronato | 10 |
Pamidronato | 100 |
Alendronato | 100-500 |
Ibandronato | 500-1000 |
Risedronato | 1000 |
Zoledronato | 5000 |
Como ocurre con todos los bisfosfonatos potentes, la fracción del fármaco que llega intacta al sistema circulatorio ( biodisponibilidad sistémica ) después de la administración oral es baja, con un promedio de sólo 0,6% a 0,7% en mujeres y hombres en ayunas. La ingesta junto con comidas y bebidas distintas del agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido se divide rápidamente, con aproximadamente un 50% de unión a la superficie ósea expuesta; el resto se excreta inalterado por los riñones. A diferencia de la mayoría de los fármacos, la fuerte carga negativa de los dos restos de fosfonato limita la biodisponibilidad oral y, a su vez, la exposición a tejidos distintos del hueso es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene una vida media de eliminación terminal estimada de 10 años. [17]
Referencias
- ^ "Uso de alendronato durante el embarazo" . Drugs.com . 22 de agosto de 2019 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Monografía de Fosamax para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 2 de febrero de 2019 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 710–711. ISBN 9780857113382.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 523. ISBN 9783527607495.
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Alendronato de sodio - Estadísticas de uso de medicamentos" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (octubre de 2012). "Tratamiento con bisfosfonatos y riesgo de cáncer de esófago: un metanálisis de estudios observacionales". Osteoporosis International . 24 (1): 279–86. doi : 10.1007 / s00198-012-2158-8 . PMID 23052941 . S2CID 12625687 .
- ^ Haber SL, McNatty D (marzo de 2012). "Una evaluación del uso de bifosfonatos orales y el riesgo de cáncer de esófago". Ann Pharmacother . 46 (3): 419–23. doi : 10.1345 / aph.1Q482 . PMID 22333262 . S2CID 38417272 .
- ^ Noticias de seguridad del paciente de la FDA, marzo de 2008
- ^ Descripción del producto Fosamax, Merck & Co
- ^ Pazianas, M .; Miller P; Blumentals WA; Bernal M; Kothawala P (29 de agosto de 2007). "Una revisión de la literatura sobre osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis tratados con bisfosfonatos orales: prevalencia, factores de riesgo y características clínicas". Terapia clínica . 29 (8): 1548–58. doi : 10.1016 / j.clinthera.2007.08.008 . PMID 17919538 .
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- ^ Lenart BA, Lorich DG, Lane JM (marzo de 2008). "Fracturas atípicas de la diáfisis femoral en mujeres posmenopáusicas que toman alendronato". N. Engl. J. Med . 358 (12): 1304–6. doi : 10.1056 / NEJMc0707493 . PMID 18354114 . S2CID 26968573 . Resumen de Lay - US News & World Report .
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- ^ Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (febrero de 2008). "Un patrón emergente de fracturas por estrés subtrocantéreas: una complicación a largo plazo de la terapia con alendronato?". Lesión . 39 (2): 224–31. doi : 10.1016 / j.injury.2007.08.036 . PMID 18222447 .
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enlaces externos
- "Ácido alendrónico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Alendronato de sodio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.