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Enfermedad de Alexander
Alexander autopsia.jpg
Cerebro de un niño de 4 años con enfermedad de Alexander que muestra macroencefalia y leucomalacia periventricular (obsérvese la decoloración pardusca alrededor de los ventrículos cerebrales )
EspecialidadEndocrinología , neurología Edita esto en Wikidata

La enfermedad de Alexander es una leucodistrofia autosómica dominante muy rara , que son afecciones neurológicas causadas por anomalías en la mielina que protege las fibras nerviosas del cerebro. El tipo más común es la forma infantil que suele comenzar durante los primeros 2 años de vida. Los síntomas incluyen retrasos en el desarrollo físico y mental, seguidos de la pérdida de los hitos del desarrollo, un aumento anormal del tamaño de la cabeza y convulsiones. La forma juvenil de la enfermedad de Alexander comienza entre los 2 y los 13 años. Estos niños pueden tener vómitos excesivos, dificultad para tragar y hablar, mala coordinación y pérdida del control motor. Las formas de la enfermedad de Alexander de inicio en la edad adulta son menos frecuentes. Los síntomas a veces imitan a los deEnfermedad de Parkinson o esclerosis múltiple , o puede presentarse principalmente como un trastorno psiquiátrico .

Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares , la destrucción de la materia blanca se acompaña de la formación de fibras de Rosenthal, grupos anormales de proteínas que se acumulan en los astrocitos del cerebro.

La enfermedad se presenta tanto en hombres como en mujeres, y no se observan diferencias étnicas, raciales, geográficas o culturales / económicas en su distribución. La enfermedad de Alexander es una enfermedad progresiva y, a menudo, mortal. [1]

Presentación [ editar ]

Retrasos en el desarrollo de algunas habilidades físicas, psicológicas y de comportamiento; agrandamiento progresivo de la cabeza ( macrocefalia ), convulsiones , espasticidad y, en algunos casos, también hidrocefalia , hipertensión intracraneal idiopática y demencia . [2]

Porque [ editar ]

La enfermedad de Alexander es un trastorno genético que afecta el cerebro medio y el cerebelo del sistema nervioso central . Es causada por mutaciones en el gen de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) [3] [4] [5] que se asigna al cromosoma 17q 21. Se hereda de manera autosómica recesiva , de modo que el hijo de un padre con el La enfermedad tiene un 50% de posibilidades de heredar la afección, si el padre es heterocigótico . Sin embargo, la mayoría de los casos surgen de novo como resultado de mutaciones esporádicas. [2]

La enfermedad de Alexander pertenece a las leucodistrofias , un grupo de enfermedades que afectan el crecimiento o desarrollo de la vaina de mielina . La destrucción de la materia blanca en el cerebro va acompañada de la formación de depósitos eosinofílicos fibrosos conocidos como fibras de Rosenthal . [2] [6] [7] Las fibras de Rosenthal parecen no estar presentes en personas sanas, [6] [8] pero ocurren en enfermedades específicas, como algunas formas de cáncer , Alzheimer, Parkinson, Huntington y ELA. [6] [8] [9]Las fibras de Rosenthal que se encuentran en la enfermedad de Alexander no comparten la distribución o concentración de otras enfermedades y trastornos. [6]

Patología [ editar ]

La enfermedad de Alexander provoca la pérdida gradual de funciones corporales y la capacidad de hablar. También provoca una sobrecarga de ácidos grasos de cadena larga en el cerebro, que destruyen la vaina de mielina. La causa de la enfermedad de Alexander es una mutación en el gen que codifica GFAP. [2] [6] [3] [4] [10] [9] [ citas excesivas ]

Una tomografía computarizada muestra:

  • Disminución de la densidad de la materia blanca.
  • Predominio del lóbulo frontal
  • Pueden presentarse ventrículos laterales dilatados

Diagnóstico [ editar ]

Es posible detectar los signos de la enfermedad de Alexander con imágenes por resonancia magnética (IRM), que buscan cambios específicos en el cerebro que pueden ser signos reveladores de la enfermedad. [11] [12] Incluso es posible detectar la enfermedad de Alexander de inicio en la edad adulta con una resonancia magnética. [10] La enfermedad de Alexander también puede revelarse mediante pruebas genéticas para determinar su causa conocida. [13] [14] También se puede hacer un diagnóstico aproximado mediante la revelación de síntomas clínicos , incluido el tamaño agrandado de la cabeza, junto con estudios radiológicos y pruebas negativas para otras leucodistrofias. [8]

Tratamiento [ editar ]

No se conoce una cura o un procedimiento estándar de tratamiento, aunque un estudio de la Universidad de Wisconsin se muestra prometedor con la edición de genes de los astrocitos. [2] [6] [9] Se intentó un trasplante de médula ósea en un niño, pero no mejoró. [15] [16] La hidrocefalia se puede observar en pacientes más jóvenes y se puede aliviar con cirugía o mediante la implantación de una derivación para aliviar la presión. [17]

Pronóstico [ editar ]

El pronóstico generalmente es malo. Con el inicio temprano, la muerte suele ocurrir dentro de los 10 años desde el inicio de los síntomas. Los individuos con la forma infantil suelen morir antes de los siete años. [18] Por lo general, cuanto más tarde ocurre la enfermedad, más lento es su curso. [2] [6]

Prevalencia [ editar ]

Su ocurrencia es muy rara. La forma infantil se presenta desde el nacimiento hasta los 2 años de edad. [5] La duración media de la forma infantil suele ser de unos 3 años. El inicio de la forma juvenil se presenta entre los 2 y los 12 años de edad. [5] La duración de este formulario es en la mayoría de los casos de unos 6 años. La forma adulta ocurre después de los 12 años. [5] En los pacientes más jóvenes, suelen presentarse convulsiones , megalencefalia , retraso en el desarrollo y espasticidad . También se informa de aparición neonatal. [19] El inicio en adultos es menos frecuente. En pacientes mayores, síntomas bulbares o pseudobulbares y espasticidadpredominar. Los síntomas de la forma adulta también pueden parecerse a los de la esclerosis múltiple . [2] No se han notificado más de 500 casos. [2]

Ver también [ editar ]

  • El proyecto de mielina
  • La Fundación Stennis

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Página de información de la enfermedad de Alexander" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. 2018. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  2. ^ a b c d e f g h Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad de Alexander
  3. ↑ a b Li R, Messing A, Goldman JE, Brenner M (2002). "Mutaciones de GFAP en la enfermedad de Alexander". En t. J. Dev. Neurosci . 20 (3-5): 259–68. doi : 10.1016 / s0736-5748 (02) 00019-9 . PMID 12175861 . S2CID 13541342 .  
  4. ↑ a b Quinlan RA, Brenner M, Goldman JE, Messing A (junio de 2007). "GFAP y su papel en la enfermedad de Alexander" . Exp. Cell Res . 313 (10): 2077–87. doi : 10.1016 / j.yexcr.2007.04.004 . PMC 2702672 . PMID 17498694 .  
  5. ↑ a b c d Messing A, Brenner M, Feany MB, Nedergaard M, Goldman JE (abril de 2012). "Enfermedad de Alexander" . J. Neurosci . 32 (15): 5017–23. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.5384-11.2012 . PMC 3336214 . PMID 22496548 .  
  6. ^ a b c d e f g alexander_disease en NINDS
  7. ^ "Causa de enfermedad cerebral encontrada" -BBC News
  8. ^ a b c "Copia archivada" . Archivado desde el original el 28 de abril de 2010 . Consultado el 14 de junio de 2010 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
  9. ^ a b c "La mutación en la proteína común desencadena enredos, caos dentro de las células del cerebro" . news.wisc.edu . Consultado el 16 de noviembre de 2018 .
  10. ^ a b Farina L, Pareyson D, Minati L, et al. (Junio ​​de 2008). "¿Pueden las imágenes por resonancia magnética diagnosticar la enfermedad de Alexander de inicio en la edad adulta?" . AJNR Am J Neuroradiol . 29 (6): 1190–6. doi : 10.3174 / ajnr.A1060 . PMID 18388212 . 
  11. ^ Labauge P (junio de 2009). "Hallazgos de resonancia magnética en leucodistrofias y EM". Int J MS . 16 (2): 47–56. PMID 19671368 . 
  12. ^ van der Knaap MS, Naidu S, Breiter SN, et al. (Marzo de 2001). "Enfermedad de Alexander: diagnóstico con resonancia magnética" . AJNR Am J Neuroradiol . 22 (3): 541–52. PMID 11237983 . 
  13. ^ Johnson AB (2002). "Enfermedad de Alexander: una revisión y el gen". En t. J. Dev. Neurosci . 20 (3–5): 391–4. doi : 10.1016 / S0736-5748 (02) 00045-X . PMID 12175878 . S2CID 12408421 .  
  14. ^ Sawaishi, Y (agosto de 2009). "Revisión de la enfermedad de Alexander: más allá del concepto clásico de leucodistrofia". Brain Dev . 31 (7): 493–8. doi : 10.1016 / j.braindev.2009.03.006 . PMID 19386454 . S2CID 206312570 .  
  15. ^ Staba MJ, Goldman S, Johnson FL, Huttenlocher PR (agosto de 1997). "Trasplante alogénico de médula ósea para la enfermedad de Alexander" . Trasplante de médula ósea . 20 (3): 247–9. doi : 10.1038 / sj.bmt.1700871 . PMID 9257894 . 
  16. ^ Messing A, LaPash Daniels CM, Hagemann TL (octubre de 2010). "Estrategias de tratamiento en la enfermedad de Alexander" . Neuroterapéutica . 7 (4): 507-15. doi : 10.1016 / j.nurt.2010.05.013 . PMC 2948554 . PMID 20880512 .  
  17. ^ "Enfermedad de Alexander - Fundación de leucodistrofia unida Fundación de leucodistrofia unida" . ulf.org . Consultado el 8 de noviembre de 2016 .
  18. ^ "Página de información de la enfermedad de Alexander: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)" . www.ninds.nih.gov . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2012 . Consultado el 3 de noviembre de 2016 .
  19. ^ Singh N, Bixby C, Etienne D, Tubbs RS, Loukas M (diciembre de 2012). "Enfermedad de Alexander: reevaluación de una forma neonatal". Childs Nerv Syst . 28 (12): 2029–31. doi : 10.1007 / s00381-012-1868-8 . PMID 22890470 . S2CID 5851209 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • Entradas de OMIM sobre la enfermedad de Alexander
  • Enfermedad de Alexander de inicio en la infancia en un niño con seguimiento a largo plazo mediante resonancia magnética seriada: reporte de un caso
  • Enfermedad de Alexander: nuevos conocimientos de la genética
Clasificación
D
  • CIE - 10 : E75.2
  • ICD - 9-CM : 331,89
  • OMIM : 203450 137780 137780 203450
  • DeCS : D038261
Recursos externos
  • GeneReviews : enfermedad de Alexander
  • Orphanet : 58