Alitretinoína , o ácido 9-cis-retinoico , es una forma de vitamina A . También se utiliza en medicina como agente antineoplásico (anticanceroso) desarrollado por Ligand Pharmaceuticals . Es un retinoide de primera generación . Ligand obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la alitretinoína en febrero de 1999.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Panretin (gel), Toctino (oral) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601012 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Tópico , por vía oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | Muy encuadernado, no se dispone de una cifra exacta [1] |
Metabolismo | Hígado ( oxidación mediada por CYP3A4 , también isomerizada a tretinoína ) [1] |
Vida media de eliminación | 2-10 horas [1] |
Excreción | Orina (64%), heces (30%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.111.081 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 28 O 2 |
Masa molar | 300,442 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
sarcoma de Kaposi
En los Estados Unidos, la alitretinoína tópica está indicada para el tratamiento de lesiones cutáneas en el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA . La alitretinoína no está indicada cuando se requiere terapia sistémica contra el sarcoma de Kaposi. [2] Ha recibido la aprobación de la EMA (11 de octubre de 2000) y la FDA (2 de marzo de 1999) para esta indicación. [3] [4]
Eccema crónico de manos
La alitretinoína ha obtenido los derechos de prescripción en el Reino Unido (09/08/2008) para el eccema crónico de manos utilizado por vía oral. [5] En mayo de 2009, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) emitió una guía preliminar [6] sobre el uso de alitretinoína para el tratamiento del eccema de manos crónico severo en adultos. La recomendación indicaba que solo los pacientes con eccema de manos crónico severo que no responden a corticosteroides tópicos potentes, inmunosupresores orales o fototerapia deben recibir el fármaco. Se espera la orientación final de NICE en agosto de 2009.
Efectos adversos
Uso sistémico
[1] [4]
Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):
- Dolor de cabeza
- Hipertrigliceridemia
- Disminución de las lipoproteínas de alta densidad
- Hipercolesterolemia
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Anemia
- Mayor capacidad de unión de hierro
- Disminución de monocitos
- Aumento de trombocitos
- TSH disminuida
- Disminución de T4 libre
- Enrojecimiento
- Conjuntivitis
- Ojo seco
- Irritación de ojo
- Aumento de las transaminasas
- Piel seca
- Labios secos
- Queilitis
- Eczema
- Dermatitis
- Eritema
- Perdida de cabello
- Dolor en las articulaciones
- Dolores musculares
- Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre
Poco frecuentes (frecuencia 0,1-1%):
- Visión borrosa
- Cataratas
- Hemorragias nasales
- Picazón
- Erupción
- Exfoliación de la piel
- Eccema asteatótico
- Exostosis
- Espondiloartritis anquilosante
Raras (<0,1% de frecuencia):
- Hipertensión intracraneal benigna
- Vasculitis
Frecuencia desconocida:
- Reacciones anafilácticas
- Hipersensibilidad
- Depresión
- Cambios de humor
- Ideación suicida
- Disminución de la visión nocturna.
Uso topico
[7]
Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):
- Erupción (77%)
- Dolor (34%)
- Picazón (11%)
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Dermatitis exfoliativa
- Edema
- Cambios en la piel
- Parestesia
Contraindicaciones
El embarazo es una contraindicación absoluta, como ocurre con la mayoría de los otros productos con vitamina A, también debe evitarse cuando se trata de un uso sistémico en mujeres en edad fértil y que no tomen precauciones para prevenir el embarazo. [1] Toctino (la formulación en cápsula oral de alitretinoína) contiene aceite de soja y sorbitol. Los pacientes alérgicos al maní, la soja o con intolerancia hereditaria a la fructosa rara no deben tomar este medicamento. [1] También está contraindicado en madres lactantes. [1] La formulación oral de alitretinoína está contraindicada en pacientes con: [1]
- Insuficiencia hepática
- Enfermedad renal crónica grave
- Hipercolesterolemia incontrolada
- Hipertrigliceridemia incontrolada
- Hipotiroidismo incontrolado
- Hipervitaminosis A
- Hipersensibilidad a cualquier excipiente de la alitretinoína.
Interacciones
Es un sustrato de CYP3A4 y, por tanto, cualquier inhibidor o inductor de esta enzima puede alterar los niveles plasmáticos de alitretinoína. [1] No debe administrarse a pacientes con exceso de vitamina A en su sistema, ya que existe la posibilidad de que sus acciones sobre el receptor de retinoides X se exacerben. [1] También puede interactuar con las tetraciclinas para causar hipertensión intracraneal benigna . [1]
Sobredosis
La alitretinoína es una forma de vitamina A. La alitretinoína se ha administrado en estudios clínicos oncológicos en dosis de más de 10 veces la dosis terapéutica administrada para el eccema crónico de manos. Los efectos adversos observados coincidieron con la toxicidad de los retinoides e incluyeron dolor de cabeza intenso, diarrea, enrojecimiento facial e hipertrigliceridemia . Estos efectos fueron reversibles. [1]
Mecanismo de acción
Se cree que la alitretinoína es el ligando endógeno (una sustancia que se encuentra naturalmente en el cuerpo y que activa este receptor) para el receptor de retinoide X , pero también activa el receptor de ácido retinoico . [1] [8] [9]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n "Cápsulas blandas de Toctino 10 mg y 30 mg - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio electrónico de medicamentos . Stiefel. 30 de agosto de 2013 . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
- ^ "Información sobre el fármaco Panretin (alitretinoína)" . RxList. 21 de noviembre de 2000. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2008 . Consultado el 14 de enero de 2009 .
- ^ "Panretin: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Eisai Ltd. 14 de septiembre de 2012.
- ^ a b "Gel PANRETIN (alitretinoína) [Eisai Inc.]" . DailyMed . Eisai Inc. Marzo de 2012 . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
- ^ Ruzicka T, Larsen FG, Galewicz D, Horváth A, Coenraads PJ, Thestrup-Pedersen K, et al. (Diciembre de 2004). "Terapia oral con alitretinoína (ácido 9-cis-retinoico) para la dermatitis crónica de la mano en pacientes refractarios a la terapia estándar: resultados de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Archivos de Dermatología . 140 (12): 1453–9. doi : 10.1001 / archderm.140.12.1453 . PMID 15611422 .
- ^ "Documentación de orientación NICE" .
- ^ "Panretin, (alitretinoin topical), dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
- ^ Rowe A (febrero de 1997). "Receptores de retinoides X". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 29 (2): 275–8. doi : 10.1016 / S1357-2725 (96) 00101-X . PMID 9147128 .
- ^ Dawson MI, Xia Z (enero de 2012). "Los receptores de retinoides X y sus ligandos" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1821 (1): 21–56. doi : 10.1016 / j.bbalip.2011.09.014 . PMC 4097889 . PMID 22020178 .
enlaces externos
- "Alitretinoína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.