Tretinoína , también conocida como todo- trans ácido retinoico (ATRA), es la medicación utilizada para el tratamiento de acné y aguda leucemia promielocítica . [3] [4] [5] Para el acné, se aplica a la piel en forma de crema, gel o pomada. [5] Para la leucemia, se toma por vía oral hasta por tres meses. [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | Ver nota de pronunciación |
Nombres comerciales | Vesanoid, Avita, Renova, Retin-a, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía tópica monografía |
MedlinePlus | a608032 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Tópico , por vía oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 95% |
Vida media de eliminación | 0,5-2 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.573 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 28 O 2 |
Masa molar | 300,442 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 180 ° C (356 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes cuando se usa como crema se limitan a la piel e incluyen enrojecimiento de la piel, descamación y sensibilidad al sol. [5] Cuando se usa por vía oral, los efectos secundarios incluyen dificultad para respirar , dolor de cabeza, entumecimiento, depresión, sequedad de la piel, picazón, pérdida de cabello, vómitos, dolores musculares y cambios en la visión. [3] Otros efectos secundarios graves incluyen recuentos altos de glóbulos blancos y coágulos de sangre . [3] El uso durante el embarazo está contraindicado debido al riesgo de defectos de nacimiento. [3] [1] Es en el retinoide familia de medicamentos. [4]
La tretinoína fue patentada en 1957 y aprobada para uso médico en 1962. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] La tretinoína está disponible como medicamento genérico . [8] En 2017, fue el medicamento número 293 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [9] [10]
Usos médicos
Uso de la piel
La tretinoína tópica se usa para el tratamiento del acné inflamatorio y no inflamatorio. La tretinoína se usa con mayor frecuencia para tratar el acné . [11] Múltiples estudios apoyan la eficacia de los retinoides tópicos en el tratamiento del acné vulgar. [12] [13] A veces se usa junto con otros tratamientos para el acné, ya que mejora la penetración de otros medicamentos tópicos para el acné. [14] Además de tratar el acné activo, los retinoides aceleran la resolución de la hiperpigmentación posinflamatoria inducida por el acné. [15] También es útil como terapia de mantenimiento para las personas que han respondido al tratamiento inicial del acné y como terapia de mantenimiento puede reducir el uso prolongado de antibióticos para el acné. [dieciséis]
Las personas con piel sensible que usan la forma tópica deben evitar usar cualquier crema o loción que tenga un efecto secante fuerte, que contenga alcohol, astringentes, especias, lima, azufre, resorcinol o aspirina, ya que pueden interactuar con la tretinoína o agravar sus efectos secundarios. [11] En forma tópica, este medicamento pertenece a la categoría C del embarazo y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. [11] [2]
Leucemia
La tretinoína se usa para inducir la remisión en personas con leucemia promielocítica aguda que tienen una mutación (la translocación t (15; 17) 160 y / o la presencia del gen PML / RARα) y que no responden a las antraciclinas o no pueden toma esa clase de droga. No se usa para terapia de mantenimiento. [17] [18] [19]
Por vía oral, este medicamento pertenece a la categoría D del embarazo y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas, ya que puede dañar al feto. [17] [1]
Las pruebas son muy inciertas sobre el efecto de la tretinoína además de la quimioterapia para los pacientes con leucemia mieloide aguda sobre la diarrea, las náuseas / vómitos y los grados III / IV de toxicidad relacionada con el corazón. Además, la tretinoína, además de la quimioterapia, probablemente dé como resultado poca o ninguna diferencia en la mortalidad, la recaída, el progreso, la mortalidad durante el ensayo y las infecciones de grado III / IV. [20]
Fotoenvejecimiento
El fotoenvejecimiento es el envejecimiento prematuro de la piel resultante de la exposición prolongada y repetida a la radiación solar. Las características del fotoenvejecimiento incluyen arrugas finas y gruesas, cambios en la pigmentación de la piel y pérdida de elasticidad. En la piel humana, los retinoides tópicos aumentan la producción de colágeno, inducen hiperplasia epidérmica y disminuyen la atipia de queratinocitos y melanocitos. La tretinoína tópica es la terapia retinoide más investigada para el fotoenvejecimiento. [21] La tretinoína tópica se puede usar para el fotoenvejecimiento leve a severo en personas de todo tipo de piel. Por lo general, se requieren varias semanas o meses de uso antes de que se aprecie una mejora. Los beneficios de la tretinoína tópica se pierden al suspender el tratamiento. Aunque solo se ha estudiado por una duración de dos años, puede continuarse indefinidamente. Un régimen de mantenimiento a largo plazo con una concentración más baja o una aplicación menos frecuente puede ser una alternativa al uso continuado. [22]
Efectos secundarios
Uso de la piel
La tretinoína tópica se usa solo en la piel y no se debe aplicar en los ojos ni en los tejidos de las mucosas. Los efectos secundarios comunes incluyen irritación de la piel, enrojecimiento, hinchazón y ampollas. [11] Si la irritación es un problema, se puede considerar una disminución en la frecuencia de aplicación cada dos o tres noches, y la frecuencia de aplicación se puede aumentar a medida que mejora la tolerancia. La fina descamación de la piel que se ve a menudo se puede exfoliar suavemente con una toallita. También se puede aplicar un humectante facial no comedogénico si es necesario. También puede ser útil retrasar la aplicación del retinoide durante al menos 20 minutos después de lavar y secar la cara. Los retinoides tópicos no son verdaderos fármacos fotosensibilizantes, pero las personas que usan retinoides tópicos han descrito síntomas de aumento de la sensibilidad al sol. Se cree que esto se debe al adelgazamiento del estrato córneo que conduce a una disminución de la barrera contra la exposición a la luz ultravioleta, así como a una mayor sensibilidad debido a la presencia de irritación cutánea. [23] Se recomienda el uso de ropa de protección solar y / o bloqueador solar, especialmente cuando se prevé una exposición solar prolongada.
Uso de leucemia
La forma oral de la droga tiene advertencias en recuadro sobre los riesgos del síndrome del ácido retinoico y leucocitosis . [17]
Otros efectos secundarios importantes incluyen riesgo de trombosis , hipertensión intracraneal benigna en niños, lípidos elevados ( hipercolesterolemia y / o hipertrigliceridemia ) y daño hepático. [17]
Hay muchos efectos secundarios significativos de este medicamento que incluyen malestar (66%), escalofríos (63%), hemorragia (60%), infecciones (58%), edema periférico (52%), dolor (37%), malestar en el pecho. (32%), edema (29%), coagulación intravascular diseminada (26%), aumento de peso (23%), reacciones en el lugar de la inyección (17%), anorexia (17%), disminución de peso (17%) y mialgia ( 14%). [17]
Los efectos secundarios respiratorios generalmente significan síndrome del ácido retinoico e incluyen trastornos del tracto respiratorio superior (63%), disnea (60%), insuficiencia respiratoria (26%), derrame pleural (20%), neumonía (14%), estertores (14%). ) y sibilancias espiratorias (14%), y muchas otras menos del 10%. [17]
Alrededor del 23% de las personas que toman el medicamento han informado dolor de oído o una sensación de plenitud en los oídos. [17]
Los trastornos gastrointestinales incluyen sangrado (34%), dolor abdominal (31%), diarrea (23%), estreñimiento (17%), dispepsia (14%) e hinchazón del vientre (11%) y muchos otros menos del 10%. [17]
En el sistema cardiovascular, los efectos secundarios incluyen arritmias (23%), rubor (23%), hipotensión (14%), hipertensión (11%), flebitis (11%) e insuficiencia cardíaca (6%) y para el 3% de los casos. pacientes: paro cardíaco, infarto de miocardio, agrandamiento del corazón, soplo cardíaco, isquemia, ictus, miocarditis, pericarditis, hipertensión pulmonar, miocardiopatía secundaria. [17]
En el sistema nervioso, los efectos secundarios incluyen mareos (20%), parestesias (17%), ansiedad (17%), insomnio (14%), depresión (14%), confusión (11%) y muchos otros a menos de 10% de frecuencia. [17]
En el sistema urinario, los efectos secundarios incluyen enfermedad renal crónica (11%) y varios otros con una frecuencia inferior al 10%. [17]
Mecanismo de acción
Para su uso en cáncer, se desconoce su mecanismo de acción, pero a nivel celular, las pruebas de laboratorio muestran que la tretinoína obliga a las células APL a diferenciarse y evita que proliferen; en las personas, hay pruebas de que obliga a los promielocitos cancerosos primarios a diferenciarse en su forma final, lo que permite que las células normales se apoderen de la médula ósea. [17] Un estudio reciente muestra que ATRA inhibe y degrada el PIN1 activo . [24]
La combinación del peróxido de benzoílo al 10% y la luz da como resultado más del 50% de degradación de la tretinoína en aproximadamente 2 horas y del 95% en 24 horas. [25] Esta falta de estabilidad en presencia de agentes oxidantes y ligeros ha llevado al desarrollo de nuevas formulaciones del fármaco. Cuando la tretinoína microencapsulada se expone al peróxido de benzoílo y a la luz, solo se produce una degradación del 1% en aproximadamente 4 horas y solo el 13% después de 24 horas. [26]
Para su uso en el acné, la tretinoína (junto con otros retinoides) son derivados de la vitamina A que actúan uniéndose a dos familias de receptores nucleares dentro de los queratinocitos: los receptores de ácido retinoico (RAR) y los receptores de retinoides X (RXR). [15] Estos eventos contribuyen a la normalización de la queratinización folicular y la disminución de la cohesión de los queratinocitos, lo que resulta en una reducción de la oclusión folicular y la formación de microcomedones. [27] El complejo retinoide-receptor compite por las proteínas coactivadoras de AP-1, un factor de transcripción clave involucrado en la inflamación. [15] Los retinoides también regulan negativamente la expresión del receptor tipo toll (TLR) -2, que ha sido implicado en la respuesta inflamatoria en el acné. [28] Además, la tretinoína y los retinoides pueden mejorar la penetración de otros medicamentos tópicos para el acné. [14]
Biosíntesis
La tretinoína se sintetiza a partir del betacaroteno . El betacaroteno se escinde primero en betacaroteno 15-15'-monooxigenasa a través del doble enlace del sitio 1 oxidado a epóxido . El epóxido es atacado por el agua para formar diol en el sitio 1. El NADH, como agente reductor, reduce el grupo alcohol a aldehídos. [29]
Historia
La tretinoína fue desarrollada conjuntamente para su uso en el acné por James Fulton y Albert Kligman cuando estaban en la Universidad de Pensilvania a fines de la década de 1960. [30] [31] Los ensayos de fase I, los primeros realizados en seres humanos, se realizaron en reclusos de la prisión de Holmesburg durante un régimen de larga duración de pruebas no terapéuticas y poco éticas en reclusos de la prisión de Holmesburg . [32] [33] La Universidad de Pensilvania tenía la patente de Retin-A, que otorgó a las empresas farmacéuticas la licencia. [31]
El tratamiento de la leucemia promielocítica aguda fue introducido por primera vez en el Hospital Ruijin en Shanghai por Wang Zhenyi en un ensayo clínico de 1988. [34]
Etimología
El origen del nombre tretinoína es incierto, [35] [36] aunque varias fuentes están de acuerdo (una con probabilidad, [35] otra con certeza afirmada [37] ) en que probablemente proviene de trans - + ácido retinoico + -en , lo cual es plausible dado que la tretinoína es el isómero todo trans del ácido retinoico . El nombre isotretinoína es la misma raíz tretinoína más el prefijo iso - . Con respecto a la pronunciación, las siguientes variantes se aplican por igual tanto a la tretinoína como a la isotretinoína . Dado que retinoico es pronunciado / ˌ r ɛ t ɪ n oʊ ɪ k / , [36] [37] [38] [39] es natural, que / ˌ t r ɛ t ɪ n oʊ ɪ n / es un comúnmente pronunciación escuchada. Diccionario transcripciones también incluyen / ˌ t r ɪ t ɪ n oʊ ɪ n / ( tri- TIN -OH-in ) [36] [38] y / t r ɛ t ɪ n ɔɪ n / . [37] [39]
Investigar
La tretinoína se ha explorado como un tratamiento para la caída del cabello, potencialmente como una forma de aumentar la capacidad del minoxidil para penetrar en el cuero cabelludo, pero la evidencia es débil y contradictoria. [40] [41]
Se ha utilizado fuera de etiqueta para tratar y reducir la aparición de estrías . [42] También se ha estudiado en el envejecimiento de la piel. [43]
Ver también
- Tratamientos para la calvicie
- Síndrome de hipervitaminosis A
- Talarozol , un fármaco experimental que potencia los efectos de la tretinoína
Referencias
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enlaces externos
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- "Tretinoína tópica" . MedlinePlus .