La expresión alotópica ( AE ) se refiere a la expresión de genes en el núcleo celular que normalmente se expresan solo a partir del genoma mitocondrial . Se ha sugerido que la AE modificada por ingeniería biológica es una posible herramienta futura en la terapia génica de ciertas enfermedades relacionadas con las mitocondrias , [1] sin embargo, este punto de vista es controvertido. [2] Si bien este tipo de expresión se ha llevado a cabo con éxito en levaduras , los resultados en mamíferos han sido contradictorios. [3]
En las células de los organismos existentes, la gran mayoría de las proteínas presentes en las mitocondrias están codificadas por ADN nuclear. Se cree que esos genes se transfirieron al núcleo eucariota durante la evolución, lo que sugiere que los genes transferidos no solo sobrevivieron sino que se expresan en el núcleo celular. [4]
En 2014, Gensight Biologics inició un programa clínico de expresión alotópica del gen MT-ND4 en el núcleo como terapias para la neuropatía óptica hereditaria de Leber . [5] [6] En 2020, Gensight publicó los resultados de los ensayos clínicos de fase III, que mostraron mejoras notables frente a la progresión normal de la enfermedad, pero insignificancia estadística en todas las áreas. La empresa sospechaba que el resultado se debía a la transferencia de ADN del vector viral del ojo tratado al ojo no tratado de cada paciente y, por lo tanto, podría ser necesario realizar un ensayo de grupo de control completo en el que el grupo de control no haya estado expuesto al fármaco si así lo solicita. la Administración de Alimentos y Medicamentos . [7] [8] [9]
Gensight planea iniciar estudios preclínicos de alotópicos que expresan el gen MT-ND1 después del ensayo de fase 3 GS010. [10]
La Fundación de Investigación SENS ha informado sobre el éxito en la expresión alotópica del gen ATP6 in vitro . [11]
A partir del 6 de septiembre de 2016 y como resultado de los fondos recaudados en Lifespan.io, la SENS Research Foundation mostró que ATP6 y ATP8 podrían expresarse con éxito con su investigación publicada que aparece en Nucleic Acids Research [12] proporcionando una prueba de concepto para el enfoque de reparación de MitoSENS. para reparar daños relacionados con la edad.