El receptor alfa-2 ( α2 ) adrenérgico ( o adrenoceptor) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) asociado con la proteína G heterotrimérica G i . Consta de tres subtipos altamente homólogos, incluidos α 2A - , α 2B - y α 2C -adrenérgico . Algunas especies además de los humanos también expresan un cuarto receptor adrenérgico α 2D . [1] Catecolaminas como la norepinefrina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) a través del receptor adrenérgico α 2 en los sistemas nerviosos central y periférico .
El receptor adrenérgico α 2A se localiza en las siguientes estructuras del sistema nervioso central (SNC): [2]
El receptor adrenérgico α 2 se localiza clásicamente en las terminales presinápticas vasculares donde inhibe la liberación de norepinefrina (noradrenalina) en una forma de retroalimentación negativa. [3] También se encuentra en las células del músculo liso vascular de ciertos vasos sanguíneos, como los que se encuentran en las arteriolas de la piel o en las venas, donde se encuentra junto al receptor adrenérgico α 1 más abundante. [3] El receptor adrenérgico α 2 se une tanto a la norepinefrina liberada por las fibras posganglionares simpáticas como a la epinefrina (adrenalina) liberada por la médula suprarrenal , uniéndose a la norepinefrina con una afinidad ligeramente mayor. [4]Tiene varias funciones generales en común con el receptor adrenérgico α 1 , pero también tiene efectos específicos propios. Los agonistas (activadores) del receptor adrenérgico α 2 se usan con frecuencia en anestesia donde afectan la sedación , la relajación muscular y la analgesia a través de efectos sobre el sistema nervioso central (SNC). [5]
La subunidad α de una proteína G inhibidora - G i se disocia de la proteína G, [16] y se asocia con la adenilil ciclasa . Esto provoca la inactivación de la adenilil ciclasa, lo que da como resultado una disminución del AMPc producido a partir del ATP, lo que conduce a una disminución del AMPc intracelular. La PKA no puede ser activada por cAMP, por lo que las proteínas como la fosforilasa quinasa no pueden ser fosforiladas por la PKA. En particular, la fosforilasa quinasa es responsable de la fosforilación y activación de la glucógeno fosforilasa ., una enzima necesaria para la descomposición del glucógeno. Por lo tanto, en esta vía, el efecto aguas abajo de la inactivación de la adenilil ciclasa es una disminución de la descomposición del glucógeno.
La relajación de la motilidad del tracto gastrointestinal es por inhibición presináptica , [13] donde los transmisores inhiben la liberación adicional por efectos homotrópicos .