El -1 alfa ( α 1 ) receptor adrenérgico es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) asociado con el G q heterotrimeric G-proteína . Consiste en tres subtipos altamente homólogos, que incluyen α 1A - , α 1B - y α 1D -adrenérgico . No hay receptor α 1C . En un momento, hubo un subtipo conocido como α 1C , pero se encontró que era idéntico al subtipo de receptor α 1A descubierto previamente . [1]Para evitar confusiones, se continuó con la denominación con la letra D. Catecolaminas como la noradrenalina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) señalizan a través del receptor adrenérgico α 1 en los sistemas nerviosos central y periférico .
Efectos
El receptor α 1 -adrenérgico tiene varias funciones generales en común con el receptor α 2 -adrenérgico , pero también tiene efectos específicos propios. Los receptores α1 median principalmente en la contracción del músculo liso , pero también tienen funciones importantes en otros lugares. [2] El neurotransmisor norepinefrina tiene mayor afinidad por el receptor α1 que la hormona epinefrina / adrenalina .
Músculo liso
En las células del músculo liso de los vasos sanguíneos, el principal efecto de activación de estos receptores es la vasoconstricción . Los vasos sanguíneos con receptores α 1 -adrenérgicos están presentes en la piel , los esfínteres [3] del sistema gastrointestinal , el riñón ( arteria renal ) [4] y el cerebro . [5] Durante la respuesta de lucha o huida, la vasoconstricción da como resultado una disminución del flujo sanguíneo a estos órganos. Esto explica el aspecto pálido de la piel de un individuo cuando está asustado.
También induce la contracción de la vejiga urinaria , [6] [7] aunque este efecto es menor en comparación con el efecto relajante de los receptores adrenérgicos β 2 . En otras palabras, el efecto general de los estímulos simpáticos sobre la vejiga es la relajación, para inhibir la micción ante la anticipación de un evento estresante. Otros efectos sobre el músculo liso son la contracción en:
- Uréter
- Útero (durante el embarazo): esto es menor en comparación con los efectos relajantes del receptor β 2 , cuyos agonistas, en particular albuterol / salbutamol, se usaban anteriormente [ cita requerida ] para inhibir el parto prematuro.
- Esfínter uretral
- Bronquiolos (aunque menor al efecto relajante del receptor β 2 sobre los bronquiolos)
- Músculo dilatador del iris [3]
- Tracto seminal , [3] resultando en eyaculación
Neuronal
La activación de los receptores α 1 -adrenérgicos produce anorexia y media parcialmente la eficacia de los supresores del apetito como la fenilpropanolamina y la anfetamina en el tratamiento de la obesidad . [8] Se ha demostrado que la noradrenalina disminuye la excitabilidad celular en todas las capas de la corteza temporal , incluida la corteza auditiva primaria . En particular, la noradrenalina disminuye los potenciales postsinápticos excitadores glutamatérgicos mediante la activación de los receptores α 1 -adrenérgicos. [9] La noradrenalina también estimula la liberación de serotonina al unirse a los receptores adrenérgicos α1 ubicados en las neuronas serotoninérgicas del rafe. [10] Los subtipos de receptores α1-adrenérgicos aumentan la inhibición en el sistema olfativo, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de conductas impulsadas por el olfato. [11]
Otro
- Efectos inotrópicos tanto positivos como negativos sobre el músculo cardíaco [6] [12]
- Secreción de la glándula salival [6]
- Aumentar los niveles de potasio en la saliva.
- Glucogenólisis y gluconeogénesis en hígado .
- Secreción de las glándulas sudoríparas [6]
- Contracción del urotelio y la lámina propia de la vejiga urinaria [13]
- Reabsorción de Na + del riñón [6]
- Estimular el NHE3 del túbulo proximal [14]
- Estimular la Na-K ATPasa basolateral del túbulo proximal [14]
- Activar respuestas mitogénicas y regular el crecimiento y la proliferación de muchas células.
- Involucrado en la detección de retroalimentación mecánica sobre las neuronas motoras hipoglosas que permiten una facilitación a largo plazo en la respiración en respuesta a apneas repetidas . [15]
Cascada de señalización
Los receptores α 1 -adrenérgicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Tras la activación, una proteína G heterotrimérica , G q , activa la fosfolipasa C (PLC), que hace que el fosfatidilinositol se transforme en trifosfato de inositol (IP 3 ) y diacilglicerol (DAG) . Mientras DAG permanece cerca de la membrana, IP 3 se difunde en el citosol y encuentra el receptor IP 3 en el retículo endoplásmico, lo que desencadena la liberación de calcio de las reservas. Esto desencadena efectos adicionales, principalmente a través de la activación de una enzima proteína quinasa C. Esta enzima, como quinasa, funciona mediante la fosforilación de otras enzimas que provocan su activación, o mediante la fosforilación de ciertos canales que conducen al aumento o disminución de la transferencia de electrolitos en o fuera de la celda.
Actividad durante el ejercicio
Durante el ejercicio, los receptores α 1 -adrenérgicos en los músculos activos se atenúan de una manera dependiente de la intensidad del ejercicio, lo que permite que dominen los receptores β 2 -adrenérgicos que median la vasodilatación. [16] En contraste con los receptores α 2 -adrenérgicos, los α 1 -adrenérgicos-receptores en la vasculatura arterial del músculo esquelético son más resistentes a la inhibición, y la atenuación de la vasoconstricción mediada por receptores α1-adrenérgicos solo ocurre durante el ejercicio intenso. [dieciséis]
Tenga en cuenta que solo se bloquearán los receptores adrenérgicos α 1 del músculo activo . El músculo en reposo no tendrá bloqueados sus receptores adrenérgicos α 1 y, por lo tanto, el efecto general será una vasoconstricción mediada por adrenérgicos α 1 . [ cita requerida ]
Ligandos
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Varios antidepresivos heterocíclicos y antipsicóticos también son antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1 . Esta acción es generalmente indeseable en tales agentes y media en efectos secundarios como hipotensión ortostática y dolores de cabeza debido a una vasodilatación excesiva.
Ver también
- Receptor adrenérgico
Referencias
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enlaces externos
- "Adrenoceptores" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.