El receptor de acetilcolina nicotínico alfa-5 (nAChR α5) , también conocido como receptor α5, es un tipo de receptor de acetilcolina nicotínico controlado por ligando que participa en la regulación del dolor . Una de las 5 subunidades transmembrana de este receptor es la subunidad α5 y es transcrita por el gen CHRNA5 . Este receptor se asocia comúnmente con la adicción a la nicotina , la inmunoterapia , el cáncer , el dolor y la atención .
Hay dos clases principales de receptores de acetilcolina: nicotínicos (se une a la nicotina exógena) y muscarínicos (se une a la muscarina exógena). Los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) se descubrieron inicialmente mediante la aplicación y unión de nicotina , sin embargo, la acetilcolina endógena es el ligando que se une en condiciones fisiológicas normales. Los nAChR son receptores ionotrópicos de canal único que se encuentran en todo el cerebro y el cuerpo y que permiten que los cationes entren y salgan de las células. Estos receptores constan de cinco subunidades transmembrana con el nAChR α5 definido por la presencia de la subunidad α5. La α5El nAChR se encuentra en varias áreas del cerebro, incluida la corteza , el hipocampo , el hipotálamo , el colículo inferior , la habénula medial , el bulbo olfatorio y el cuerpo estriado . [1] El α5 nAChR participa en la modulación de la inflamación crónica y la lesión de los nervios periféricos . [2]
La acetilcolina se une en la corteza , el hipocampo , el hipotálamo , el colículo inferior, el cuerpo estriado y el bulbo olfatorio . [3] CHRNA5 se encuentra en un grupo de genes en el cromosoma 15q24 junto con CHRNA3 y CHRNB4. [4] Los receptores homopentaméricos con cinco sitios de unión a acetilcolina contienen dos subunidades a (a2-a4 o a6) y dos subunidades no a (B2 o B4). Las subunidades alfa5 tienden a ser las quintas que no se unen directamente a la acetilcolina y actúan como subunidades auxiliares. Más bien, pueden ser importantes para el direccionamiento del receptor y la localización en la membrana celular .[4] Las subunidades alfa normalmente se ensamblan en conjuntos nAChR que contienen alfa3B4 y alfa4-beta2 que contienen. Estos receptores se han encontrado enneuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado de roedores y están implicados en la liberación de DA tras la estimulación con nicotina. Además de las neuronas DA, las subunidades alfa5 también se expresan en neuronas GABAérgicas en el VTA y el cuerpo estriado . [4]
La subunidad alfa5 es importante durante el desarrollo y maduración de las neuronas intravenosas piramidales prefrontales . La disfunción colinérgica durante el desarrollo provoca déficits de atención observados en enfermedades como la esquizofrenia , los trastornos del neurodesarrollo , el autismo y la epilepsia . La mayoría de las neuronas colinérgicas se desarrollan durante el período perinatal en los seres humanos. Los cambios de maduración que ocurren en las dendritas durante el desarrollo están ausentes en ratones alfa5 - / - lo que indica que la subunidad alfa5 es necesaria para la maduración adecuada de las células piramidales prefrontales . [5]
La adicción a la nicotina está modulada por el sistema de recompensa de la dopamina mesocorticolímbica que impulsa la naturaleza gratificante de la nicotina ; el sistema mesocorticolímico está involucrado en la autoestimulación y el procesamiento de una recompensa ambiental . [6] [7] Por ejemplo, este sistema está activo mientras se consumen alimentos con alto contenido calórico o mientras se juega. Tras la administración de nicotina , hay un aumento de la velocidad de activación mediada por las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo dentro de este sistema. A través de la exposición continua, a menudo se produce la dependencia seguida de síntomas de abstinencia como antojos, irritación, inquietud,alteraciones del sueño , aumento de peso, ansiedad y dificultad para concentrarse. [8] [9] Las subunidades involucradas con el síndrome de abstinencia incluyen α5, α2 y B4 dentro del complejo habenular epitálamo y sus proyecciones. [10] La habénula medial (MHb) y su proyección al núcleo interpeduncular (IPN) contienen una expresión densa de subunidades α5 nAChR. [11]