AmmTX3 , producida por Androctonus mauretanicus , es una toxina de escorpión de la subfamilia α-KTX15. La toxina es conocida por su capacidad para actuar como un bloqueador específico del canal Kv4 y, por lo tanto, reduce la corriente de potasio de tipo A a través de este canal.
AmmTX3 (α-KTX15.3) es un péptido que se puede aislar del veneno de Androctonus mauretanicus . [1] Androctonus mauretanicus es un escorpión de cola gorda con sus orígenes en el norte de África.
AmmTX3 tiene una masa molecular de 3823,5 Da y consta de una sola cadena de 37 residuos de aminoácidos. Estos residuos están entrecruzados por tres puentes disulfuro . [1] La toxina contiene la característica diada (K27 e Y36) que se encuentra en las toxinas específicas de los canales de potasio que bloquean los poros y, por lo tanto, es probable que actúe como un bloqueador de poros.
AmmTX3 es miembro de la subfamilia α-KTX15. Esta subfamilia actualmente existe de seis péptidos muy homólogos, provenientes del veneno de escorpión: Aa1, AaTX1, AaTX2, AmmTX3, BmTx3 y Discrepin . [1] [2] Todas las toxinas de la subfamilia α-KTX15 parecen tener un efecto sobre la corriente de potasio de tipo A.
AmmTX3 es un bloqueador de poros específico de los canales Kv4.2 y Kv4.3 de ratones. Este bloqueo de alta afinidad depende de la expresión de proteínas similares a dipeptidil peptidasa (DPP) DPP6 y DPP10 , que son proteínas que se ensamblan conjuntamente con las subunidades alfa de los canales Kv4. [2] [3] Además de su potente capacidad para bloquear el canal Kv4, AmmTx3 también tiene un pequeño efecto de bloqueo en los canales hERG sin alterar la cinética de activación. [4]
Al bloquear específicamente los canales Kv4, AmmTX3 reduce la corriente de potasio de tipo A a través de estos canales casi por completo. Las corrientes de potasio de tipo A pueden ser generadas por Kv1.4 , Kv3.3 , Kv3.4 , todos los miembros de los canales Kv4 y Erg3. Por lo tanto, la influencia de AmmTX3 en las corrientes generales de potasio de tipo A depende de los tipos de canales específicos que median esta corriente en la célula. Por ejemplo, en el núcleo solitario , la corriente de potasio tipo A está mediada por Kv4. Por lo tanto, la presencia de AmmTX3 en las células del núcleo solitario bloquea casi por completo la corriente de potasio de tipo A. Se han encontrado efectos similares en el hipocampo , la sustancia negra ycélulas granulares del cerebelo de ratas y ratones. [5]