De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde Amyloid-beta )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Péptido beta amiloide (beta-APP)
Abeta 2lfm.jpg
Una estructura parcialmente plegada de beta amiloide (1 40) en un ambiente acuoso (pdb 2lfm) [1]
Identificadores
SímboloAPLICACIÓN
PfamPF03494
InterProIPR013803
SCOP22lfm / SCOPe / SUPFAM
TCDB1.C.50
Superfamilia OPM304
Proteína OPM2y3k
Membranome45
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura
proteína precursora de beta amiloide (A4) (peptidasa nexina-II, enfermedad de Alzheimer)
Procesamiento de la aplicación.png
Procesamiento de la proteína precursora amiloide
Identificadores
SímboloAPLICACIÓN
Alt. simbolosAD1
Gen NCBI351
HGNC620
OMIM104760
RefSeqNM_000484
UniProtP05067
Otros datos
LugarChr. 21 q21.2
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterPro

La beta amiloide ( Aβ o Abeta ) denota péptidos de 36 a 43 aminoácidos que son el componente principal de las placas amiloides que se encuentran en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer . [2] Los péptidos derivan de la proteína precursora amiloide (APP), que es escindida por la beta secretasa y la gamma secretasa para producir Aβ. Las moléculas de Aβ pueden agregarse para formar oligómeros solubles flexiblesque puede existir en varias formas. Ahora se cree que ciertos oligómeros mal plegados (conocidos como "semillas") pueden inducir a otras moléculas Aβ a tomar también la forma oligomérica mal plegada, lo que lleva a una reacción en cadena similar a una infección por priones . Los oligómeros son tóxicos para las células nerviosas . [3] La otra proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer, la proteína tau , también forma oligómeros mal plegados similares a priones, y existe alguna evidencia de que el Aβ mal plegado puede inducir a tau mal plegado. [4] [5]

Un estudio ha sugerido que la APP y su potencial amiloide son de orígenes antiguos, que se remontan a los primeros deuterostomas . [6]

Función normal [ editar ]

La función normal de Aβ no se comprende bien. [7] Aunque algunos estudios en animales han demostrado que la ausencia de Aβ no conduce a una pérdida obvia de la función fisiológica, [8] [9] se han descubierto varias actividades potenciales para Aβ, incluida la activación de las enzimas quinasas , [10] [ 11] protección contra el estrés oxidativo , [12] [13] regulación del transporte de colesterol , [14] [15] funcionando como factor de transcripción , [16] [17] y actividad antimicrobiana (potencialmente asociada con elactividad inflamatoria ). [18] [19] [20]

El sistema glifático elimina los desechos metabólicos del cerebro de los mamíferos y, en particular, los beta amiloides. [21] De hecho, estudios genéticos y bioquímicos han implicado a varias proteasas como responsables del reconocimiento y degradación de los beta amiloides; estos incluyen enzima degradante de insulina. [22] y proteasa de presecuencia [23] La tasa de eliminación aumenta significativamente durante el sueño. [24] Sin embargo, se desconoce la importancia del sistema linfático en la eliminación de Aβ en la enfermedad de Alzheimer. [25]

Asociaciones de enfermedades [ editar ]

El Aβ es el componente principal de las placas amiloides , depósitos extracelulares que se encuentran en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer. [26] Aβ también puede formar los depósitos que recubren los vasos sanguíneos cerebrales en la angiopatía amiloide cerebral . Las placas están compuestas por una maraña de agregados ordenados regularmente llamados fibrillas amiloides , [27] un pliegue proteico compartido por otros péptidos como los priones asociados con enfermedades de plegamiento incorrecto de proteínas.

Enfermedad de Alzheimer [ editar ]

La investigación sugiere que las formas oligoméricas solubles del péptido pueden ser agentes causantes del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [28] [29] Generalmente se cree que los oligómeros Aβ son los más tóxicos. [30] La hipótesis del canal iónico postula que los oligómeros de Aβ soluble no fibrilar forman canales iónicos de membrana que permiten el influjo de calcio no regulado en las neuronas [31] que subyace a la alteración de la homeostasis y la apoptosis del ión calcio que se observa en la enfermedad de Alzheimer. [32] [33]Los estudios computacionales han demostrado que también los péptidos Aβ incrustados en la membrana como monómeros con configuración helicoidal predominante, pueden oligomerizar [34] y eventualmente formar canales cuya estabilidad y conformación se correlacionan sensiblemente con la presencia y disposición concomitantes del colesterol. [35] Varios estudios genéticos, de biología celular, bioquímicos y animales apoyan el concepto de que el Aβ desempeña un papel central en el desarrollo de la patología de la enfermedad de Alzheimer. [36] [37]

El Aβ cerebral está elevado en personas con enfermedad de Alzheimer esporádica. El Aβ es el componente principal del amiloide vascular y del parénquima cerebral ; contribuye a las lesiones cerebrovasculares y es neurotóxico. [36] [37] [38] [39] No está resuelto cómo se acumula Aβ en el sistema nervioso central y posteriormente inicia la enfermedad de las células. Algunos investigadores han descubierto que los oligómeros Aβ inducen algunos de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer al competir con la insulina por los sitios de unión en el receptor de insulina, lo que altera el metabolismo de la glucosa en el cerebro. [40]Se han centrado importantes esfuerzos en los mecanismos responsables de la producción de Aβ, incluidas las enzimas proteolíticas gamma y β-secretasas que generan Aβ a partir de su proteína precursora, APP (proteína precursora amiloide). [41] [42] [43] [44] El Aβ circula en el plasma, el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el líquido intersticial cerebral (ISF) principalmente como Aβ40 soluble [36] [45] Las placas de amiloide contienen tanto Aβ40 como Aβ42, [46] mientras que el amiloide vascular es predominantemente el Aβ40 más corto. Se encontraron varias secuencias de Aβ en ambas lesiones. [47] [48] [49]La generación de Aβ en el sistema nervioso central puede tener lugar en las membranas axonales neuronales después del transporte axonal de β-secretasa y presenilina-1 mediado por APP. [50]

Los aumentos en los niveles totales de Aβ o la concentración relativa de Aβ40 y Aβ42 (donde el primero está más concentrado en placas cerebrovasculares y el segundo en placas neuríticas ) [51] se han relacionado con la patogenia de la enfermedad de Alzheimer tanto familiar como esporádica. Debido a su naturaleza más hidrófoba, el Aβ42 es la forma más amiloidogénica del péptido. Sin embargo, se sabe que la secuencia central KLVFFAE forma amiloide por sí sola y probablemente forma el núcleo de la fibrilla. [ cita requerida ]Un estudio correlacionó aún más los niveles de Aβ42 en el cerebro no solo con la aparición de la enfermedad de Alzheimer, sino que también redujo la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que sugiere que una acumulación o incapacidad para eliminar los fragmentos de Aβ42 puede influir en la patología. [52]

La " hipótesis amiloide ", según la cual las placas son responsables de la patología de la enfermedad de Alzheimer, es aceptada por la mayoría de los investigadores, pero no está establecida de manera concluyente. Una hipótesis alternativa es que los oligómeros amiloides en lugar de las placas son los responsables de la enfermedad. [30] [53] Los ratones modificados genéticamente para expresar oligómeros pero no placas (APP E693Q ) desarrollan la enfermedad. Además, los ratones que, además, están diseñados para convertir oligómeros en placas (APP E693Q X PS1 ΔE9), no están más deteriorados que los ratones con solo oligómeros. [54] Depósitos intracelulares de proteína tautambién se observan en la enfermedad y también pueden estar implicados, al igual que la agregación de alfa sinucleína .

Cáncer [ editar ]

Si bien el Aβ se ha implicado en el desarrollo del cáncer , lo que motivó estudios sobre una variedad de cánceres para dilucidar la naturaleza de sus posibles efectos, los resultados no son en gran medida concluyentes. Los niveles de Aβ se han evaluado en relación con varios cánceres, incluidos el de esófago , colorrectal , pulmón y hepático , en respuesta a las reducciones observadas en el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en los supervivientes de estos cánceres. Se demostró que todos los cánceres estaban asociados positivamente con niveles aumentados de Aβ, en particular cánceres hepáticos. [55]Sin embargo, esta dirección de asociación aún no se ha establecido. Los estudios que se centran en líneas celulares de cáncer de mama humano han demostrado además que estas células cancerosas muestran un mayor nivel de expresión de la proteína precursora amiloide. [56]

Síndrome de Down [ editar ]

Los adultos con síndrome de Down tenían acumulación de amiloide en asociación con evidencia de la enfermedad de Alzheimer, incluida la disminución del funcionamiento cognitivo, la memoria, los movimientos motores finos, el funcionamiento ejecutivo y las habilidades visuoespaciales. [57]

Formación [ editar ]

Aβ se forma después de la escisión secuencial de la proteína precursora amiloide (APP), una glicoproteína transmembrana de función indeterminada. La APP puede ser escindida por las enzimas proteolíticas α- , β- y γ-secretasa ; La proteína Aβ se genera por la acción sucesiva de las secretasas β y γ. La γ secretasa, que produce el extremo C-terminal del péptido Aβ, se escinde dentro de la región transmembrana de APP y puede generar varias isoformas de 30-51 residuos de aminoácidos de longitud. [58] Las isoformas más comunes son Aβ 40 y Aβ 42.; la forma más larga se produce típicamente por escisión que se produce en el retículo endoplásmico , mientras que la forma más corta se produce por escisión en la red trans- Golgi . [59]

Genética [ editar ]

Las mutaciones autosómicas dominantes en APP causan enfermedad de Alzheimer hereditaria de inicio temprano (EA familiar, fAD). Esta forma de EA representa no más del 10% de todos los casos, y la gran mayoría de EA no se acompaña de tales mutaciones. [60] Sin embargo, es probable que la enfermedad de Alzheimer familiar sea el resultado de un procesamiento proteolítico alterado . Esto se evidencia por el hecho de que muchas mutaciones que conducen a fAD ocurren cerca de los sitios de escisión de la γ-secretasa en APP. [61] Una de las mutaciones más comunes que causan fAD, la mutación de Londres , ocurre en el codón 717 del gen APP, [62] [63]y da como resultado una sustitución de aminoácidos de valina por isoleucina. El análisis histoquímico de la mutación APP V717I ha revelado una patología extensa de Aβ a lo largo del neuroeje, así como también una angiopatía amiloide cerebral extendida (CAA). [64]

El gen de la proteína precursora amiloide se encuentra en el cromosoma 21 y, en consecuencia, las personas con síndrome de Down tienen una incidencia muy alta de la enfermedad de Alzheimer. [sesenta y cinco]

Estructura y toxicidad [ editar ]

Se piensa comúnmente que la beta amiloide está intrínsecamente desestructurada , lo que significa que en solución no adquiere un pliegue terciario único, sino que puebla un conjunto de estructuras. Como tal, no se puede cristalizar y la mayor parte del conocimiento estructural sobre la beta amiloide proviene de la RMN y la dinámica molecular . Los primeros modelos derivados de RMN de un polipéptido de 26 aminoácidos de beta amiloide (Aβ 10-35) muestran una estructura helicoidal colapsada desprovista de un contenido significativo de estructura secundaria . [66] Sin embargo, la estructura de RMN más reciente (2012) de (Aβ 1-40) tiene una estructura secundaria y terciaria significativa. [1] Intercambio de réplicaslos estudios de dinámica molecular sugirieron que la beta amiloide de hecho puede poblar múltiples estados estructurales discretos; [67] estudios más recientes identificaron una multiplicidad de agrupaciones conformacionales discretas mediante análisis estadístico. [68] Mediante simulaciones guiadas por RMN, la beta amiloide 1-40 y la beta amiloide 1-42 también parecen presentar estados conformacionales muy diferentes, [69] siendo el extremo C de la beta amiloide 1-42 más estructurado que el de la beta amiloide 1-42. 1-40 fragmento.

Las condiciones de baja temperatura y baja sal permitieron aislar oligómeros pentaméricos en forma de disco desprovistos de estructura beta. [70] Por el contrario, los oligómeros solubles preparados en presencia de detergentes parecen presentar un contenido sustancial de hojas beta con carácter mixto paralelo y antiparalelo, diferente de las fibrillas; [71] Los estudios computacionales sugieren un motivo beta-giro-beta antiparalelo en lugar de oligómeros embebidos en la membrana. [72]

Los mecanismos sugeridos por los cuales la beta amiloide puede dañar y causar la muerte neuronal incluyen la generación de especies reactivas de oxígeno durante el proceso de su autoagregación. Cuando esto ocurre en la membrana de las neuronas in vitro, provoca la peroxidación lipídica y la generación de un aldehído tóxico llamado 4-hidroxinonenal que, a su vez, altera la función de las ATPasas iónicas, los transportadores de glucosa y los transportadores de glutamato . Como resultado, la beta amiloide promueve la despolarización de la membrana sináptica, el influjo excesivo de calcio y el deterioro mitocondrial. [73] Las agregaciones del péptido beta-amiloide alteran las membranas in vitro. [74]

Estrategias de intervención [ editar ]

Más información: Enfermedad de Alzheimer § Direcciones de investigación

Los investigadores en la enfermedad de Alzheimer han identificado varias estrategias como posibles intervenciones contra el amiloide: [75]

  • Inhibidores de la β-secretasa . Estos funcionan para bloquear la primera escisión de APP dentro de la célula, en el retículo endoplásmico.
  • Inhibidores de la γ-secretasa (por ejemplo, semagacestat ). Estos funcionan para bloquear la segunda escisión de APP en la membrana celular y luego detendrían la formación posterior de Aβ y sus fragmentos tóxicos.
  • Agentes reductores selectivos de Aβ 42 (por ejemplo, tarenflurbil ). Estos modulan la γ-secretasa para reducir la producción de Aβ 42 a favor de otras versiones de Aβ (más cortas).

La β- y la γ-secretasa son responsables de la generación de Aβ a partir de la liberación del dominio intracelular de APP, lo que significa que los compuestos que pueden inhibir parcialmente la actividad de la β- y la γ-secretasa son muy buscados. Para iniciar la inhibición parcial de la β- y la γ-secretasa, se necesita un compuesto que pueda bloquear el gran sitio activo de las aspartil proteasas sin dejar de ser capaz de eludir la barrera hematoencefálica. Hasta la fecha, se han evitado las pruebas en humanos debido a la preocupación de que puedan interferir con la señalización a través de proteínas Notch y otros receptores de la superficie celular. [ cita requerida ]

  • Inmunoterapia . Esto estimula al sistema inmunológico del huésped para que reconozca y ataque el Aβ, o proporcione anticuerpos que eviten la deposición de placas o mejoren la eliminación de las placas u oligómeros de Aβ. La oligomerización es un proceso químico que convierte moléculas individuales en una cadena que consta de un número finito de moléculas. La prevención de la oligomerización de Aβ se ha ejemplificado mediante la inmunización activa o pasiva de Aβ. En este proceso, los anticuerpos contra Aβ se utilizan para disminuir los niveles de placa cerebral. Esto se logra promoviendo el aclaramiento microglial y / o redistribuyendo el péptido del cerebro a la circulación sistémica. Los anticuerpos que se dirigen al Aβ que actualmente se encuentran en ensayos clínicos incluyen aducanumab , bapineuzumab , crenezumab , gantenerumab, gantenerumab y solanezumab . [76] [77] Las vacunas beta-amiloide que se encuentran actualmente en ensayos clínicos incluyen CAD106 y UB-311 . [76] Sin embargo, las revisiones de la literatura han planteado preguntas sobre la eficacia general de la inmunoterapia. Uno de estos estudios que evaluó diez anticuerpos anti-Ab42 mostró una protección cognitiva mínima y resultados dentro de cada ensayo, ya que los síntomas habían avanzado demasiado en el momento de la aplicación para ser útil. Todavía se requiere un mayor desarrollo para la aplicación a aquellos que son presintomáticos.

para evaluar su eficacia en las primeras etapas de la progresión de la enfermedad. [78]

  • Agentes antiagregantes [79] como apomorfina o carbenoxolona . Este último se ha utilizado comúnmente como tratamiento para las úlceras pépticas, pero también muestra propiedades neuroprotectoras, que se ha demostrado que mejoran las funciones cognitivas como la fluidez verbal y la consolidación de la memoria. Al unirse con alta afinidad a los fragmentos de Aβ42, principalmente a través de enlaces de hidrógeno, la carbenoxolona captura los péptidos antes de que puedan agregarse, volviéndolos inertes, y desestabiliza los agregados ya formados, lo que ayuda a eliminarlos. [80] Este es un mecanismo de acción común de los agentes antiagregantes en general. [81]
  • Los estudios que compararon el Aβ 42 sintético con el recombinante en ensayos que midieron la tasa de fibrilación, la homogeneidad de las fibrillas y la toxicidad celular mostraron que el Aβ 42 recombinante tenía una tasa de fibrilación más rápida y una mayor toxicidad que el péptido beta 1-42 amiloide sintético. [82] [83]
  • La modulación de la homeostasis del colesterol ha arrojado resultados que muestran que el uso crónico de fármacos reductores del colesterol, como las estatinas, se asocia con una menor incidencia de EA. En ratones APP modificados genéticamente, se ha demostrado que los fármacos para reducir el colesterol reducen la patología general. Si bien el mecanismo no se comprende bien, parece que los fármacos para reducir el colesterol tienen un efecto directo sobre el procesamiento de la APP. [84] [85]
  • La memantina es un fármaco para la enfermedad de Alzheimer que ha recibido una amplia aprobación. Es un bloqueador de canales de N-metil-D-aspartato ( NMDA ) no competitivo . Al unirse al receptor NMDA con mayor afinidad que los iones Mg2 +, la memantina puede inhibir el influjo prolongado de iones Ca2 +, en particular de los receptores extrasinápticos, que constituye la base de la excitotoxicidad neuronal. Es una opción para el tratamiento de personas con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (efecto moderado). El estudio mostró que 20 mg / día mejoraron la cognición, la capacidad funcional y los síntomas conductuales. [86]
  • Norvaline es un fármaco candidato para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Es un inhibidor de la arginasa que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y reduce la pérdida de arginina en el cerebro. La deposición de beta amiloide se asocia con la privación de L-arginina y la neurodegeneración. Los ratones tratados con Norvaline muestran una memoria espacial mejorada, un aumento de las proteínas relacionadas con la neuroplasticidad y una disminución de la beta amiloide. [87]

Midiendo la beta amiloide [ editar ]

Micrografía que muestra beta amiloide (marrón) en placas amiloides de la corteza cerebral (parte superior izquierda de la imagen) y vasos sanguíneos cerebrales (derecha de la imagen) con inmunotinción .

Los compuestos de formación de imágenes, en particular el compuesto B de Pittsburgh , (6-OH-BTA-1, una tioflavina ), pueden unirse selectivamente a la beta amiloide in vitro e in vivo. Esta técnica, combinada con imágenes de PET , se utiliza para obtener imágenes de áreas de depósitos de placa en personas con Alzheimer. [88]

Post mortem o en biopsias de tejidos [ editar ]

La beta amiloide se puede medir semicuantitativamente con inmunotinción , lo que también permite determinar la ubicación. La beta amiloide puede ser principalmente vascular, como en la angiopatía amiloide cerebral , o en las placas amiloides de la sustancia blanca . [89]

Un método sensible es ELISA, que es un ensayo inmunoabsorbente que utiliza un par de anticuerpos que reconocen la beta amiloide. [90] [91]

La microscopía de fuerza atómica , que puede visualizar superficies moleculares a nanoescala, se puede utilizar para determinar el estado de agregación de beta amiloide in vitro. [92]

La microespectroscopía vibratoria es un método sin etiquetas que mide la vibración de las moléculas en los tejidos. [93] Las proteínas amiloides como Aβ pueden detectarse con esta técnica debido a su alto contenido de estructuras de láminas β. [94] Recientemente, la formación de fibrillas Aβ se resolvió en diferentes tipos de placa en la enfermedad de Alzheimer , lo que indica que las placas transitan diferentes etapas de su desarrollo. [95]

La interferometría de polarización dual es una técnica óptica que puede medir las primeras etapas de agregación midiendo el tamaño molecular y las densidades a medida que las fibrillas se alargan. [96] [97] Estos procesos agregados también se pueden estudiar en construcciones de bicapa lipídica. [98]

Ver también [ editar ]

  • TPM21

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Vivekanandan S, Brender JR, Lee SY, Ramamoorthy A (julio de 2011). "Una estructura parcialmente plegada de beta amiloide (1-40) en un ambiente acuoso" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 411 (2): 312–6. doi : 10.1016 / j.bbrc.2011.06.133 . PMC  3148408 . PMID  21726530 .
  2. ^ Hamley IW (octubre de 2012). "El péptido beta amiloide: la perspectiva de un químico. Papel en el Alzheimer y la fibrilización" (PDF) . Revisiones químicas . 112 (10): 5147–92. doi : 10.1021 / cr3000994 . PMID 22813427 .  
  3. ^ Haass C, Selkoe DJ (febrero de 2007). "Oligómeros de proteínas solubles en neurodegeneración: lecciones del péptido beta amiloide de Alzheimer". Reseñas de la naturaleza. Biología celular molecular . 8 (2): 101–12. doi : 10.1038 / nrm2101 . PMID 17245412 . S2CID 32991755 .  
  4. ^ Nussbaum JM, Seward ME, Bloom GS (enero-febrero de 2013). "Enfermedad de Alzheimer: una historia de dos priones" . Prion . 7 (1): 14–9. doi : 10.4161 / pri.22118 . PMC 3609044 . PMID 22965142 .  
  5. ^ Pulawski W, Ghoshdastider U, Andrisano V, Filipek S (abril de 2012). "Amiloides ubicuos" . Bioquímica y Biotecnología Aplicadas . 166 (7): 1626–43. doi : 10.1007 / s12010-012-9549-3 . PMC 3324686 . PMID 22350870 .  
  6. ^ Tharp WG, Sarkar IN (abril de 2013). "Orígenes del amiloide-β" . BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : 10.1186 / 1471-2164-14-290 . PMC 3660159 . PMID 23627794 .  
  7. ^ Hiltunen M, van Groen T, Jolkkonen J (2009). "Roles funcionales del precursor de la proteína beta amiloide y péptidos beta amiloide: evidencia de estudios experimentales". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 18 (2): 401–12. doi : 10.3233 / JAD-2009-1154 . PMID 19584429 . 
  8. ^ Sadigh-Eteghad S, Talebi M, Farhoudi M, EJ Golzari S, Sabermarouf B, Mahmoudi J (2014). "Beta-amiloide exhibe efectos antagonistas sobre los receptores alfa 7 nicotínicos de acetilcolina de manera orquestada" . Revista de hipótesis e ideas médicas . 8 (2): 48–52. doi : 10.1016 / j.jmhi.2014.01.001 .
  9. ^ Luo Y, Bolon B, Damore MA, Fitzpatrick D, Liu H, Zhang J, et al. (Octubre de 2003). "Los ratones knockout para BACE1 (beta-secretasa) no adquieren cambios compensatorios en la expresión génica ni desarrollan lesiones neuronales con el tiempo". Neurobiología de la enfermedad . 14 (1): 81–8. doi : 10.1016 / S0969-9961 (03) 00104-9 . PMID 13678669 . S2CID 8367440 .  
  10. ^ Bogoyevitch MA, Boehm I, Oakley A, Ketterman AJ, Barr RK (marzo de 2004). "Dirigirse a la cascada de JNK MAPK para la inhibición: ciencia básica y potencial terapéutico". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1697 (1–2): 89–101. doi : 10.1016 / j.bbapap.2003.11.016 . PMID 15023353 . 
  11. ^ Tabaton M, Zhu X, Perry G, Smith MA, Giliberto L (enero de 2010). "Efecto de señalización de beta amiloide (42) sobre el procesamiento de AβPP" . Neurología experimental . 221 (1): 18-25. doi : 10.1016 / j.expneurol.2009.09.002 . PMC 2812589 . PMID 19747481 .  
  12. ^ Zou K, Gong JS, Yanagisawa K, Michikawa M (junio de 2002). "Una función novedosa de la proteína beta amiloide monomérica que actúa como molécula antioxidante contra el daño oxidativo inducido por metales" . La Revista de Neurociencia . 22 (12): 4833–41. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.22-12-04833.2002 . PMC 6757724 . PMID 12077180 .  
  13. ^ Baruch-Suchodolsky R, Fischer B (mayo de 2009). "Abeta40, ya sea soluble o agregado, es un antioxidante muy potente en sistemas oxidativos libres de células". Bioquímica . 48 (20): 4354–70. doi : 10.1021 / bi802361k . PMID 19320465 . 
  14. ^ Yao ZX, Papadopoulos V (octubre de 2002). "Función de beta-amiloide en el transporte de colesterol: conduce a la neurotoxicidad". Revista FASEB . 16 (12): 1677–9. doi : 10.1096 / fj.02-0285fje . PMID 12206998 . S2CID 17813857 .  
  15. ^ Igbavboa U, Sun GY, Weisman GA, He Y, Wood WG (agosto de 2009). "La proteína beta amiloide estimula el tráfico de colesterol y caveolina-1 desde la membrana plasmática hasta el complejo de Golgi en astrocitos primarios de ratón" . Neurociencia . 162 (2): 328–38. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2009.04.049 . PMC 3083247 . PMID 19401218 .  
  16. ^ Maloney B, Lahiri DK (noviembre de 2011). "El péptido β amiloide de Alzheimer (Aβ) se une a un dominio de interacción específico del ADN Aβ (AβID) en los promotores APP, BACE1 y APOE de una manera específica de secuencia: caracterizando un nuevo motivo regulador" . Gene . 488 (1–2): 1–12. doi : 10.1016 / j.gene.2011.06.004 . PMC 3381326 . PMID 21699964 .  
  17. ^ Bailey JA, Maloney B, Ge YW, Lahiri DK (noviembre de 2011). "Actividad funcional del nuevo dominio de interacción del péptido β amiloide de Alzheimer (AβID) en las secuencias promotoras de APP y BACE1 e implicaciones en la activación de genes apoptóticos y en la amiloidogénesis" . Gene . 488 (1–2): 13–22. doi : 10.1016 / j.gene.2011.06.017 . PMC 3372404 . PMID 21708232 .  
  18. ^ Kagan BL, Jang H, Capone R, Teran Arce F, Ramachandran S, Lal R, Nussinov R (abril de 2012). "Propiedades antimicrobianas de los péptidos amiloides" . Farmacia molecular . 9 (4): 708-17. doi : 10.1021 / mp200419b . PMC 3297685 . PMID 22081976 .  
  19. ^ Schluesener HJ, Su Y, Ebrahimi A, Pouladsaz D (junio de 2012). "Péptidos antimicrobianos en el cerebro: neuropéptidos y amiloide". Fronteras en biociencias . 4 (4): 1375–80. doi : 10.2741 / S339 . PMID 22652879 . 
  20. ^ Li H, Liu CC, Zheng H, Huang TY (2018). "Amiloide, tau, infección por patógenos y protección antimicrobiana en la enfermedad de Alzheimer -conformista, inconformista y perspectivas realistas para la patogénesis de la EA" . Neurodegeneración traslacional . 7 : 34. doi : 10.1186 / s40035-018-0139-3 . PMC 6306008 . PMID 30603085 .  
  21. ^ Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, et al. (Agosto 2012). "Una vía paravascular facilita el flujo de LCR a través del parénquima cerebral y la eliminación de solutos intersticiales, incluido el amiloide β" . Medicina traslacional de la ciencia . 4 (147): 147ra111. doi : 10.1126 / scitranslmed.3003748 . PMC 3551275 . PMID 22896675 .  
  22. ^ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (octubre de 2006). "Las estructuras de la enzima degradadora de la insulina humana revelan un nuevo mecanismo de reconocimiento de sustrato" . Naturaleza . 443 (7113): 870–4. Código Bibliográfico : 2006Natur.443..870S . doi : 10.1038 / nature05143 . PMC 3366509 . PMID 17051221 .  
  23. ^ King JV, Liang WG, Scherpelz KP, Schilling AB, Meredith SC, Tang WJ (julio de 2014). "Base molecular del reconocimiento y degradación de sustrato por proteasa de presecuencia humana" . Estructura . 22 (7): 996–1007. doi : 10.1016 / j.str.2014.05.003 . PMC 4128088 . PMID 24931469 .  
  24. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, et al. (Octubre 2013). "El sueño impulsa la eliminación de metabolitos del cerebro adulto" . Ciencia . 342 (6156): 373–7. Código bibliográfico : 2013Sci ... 342..373X . doi : 10.1126 / science.1241224 . PMC 3880190 . PMID 24136970 .  
  25. ^ Tarasoff-Conway JM, Carare RO, Osorio RS, Glodzik L, Butler T, Fieremans E, et al. (Agosto de 2015). "Sistemas de aclaramiento en el cerebro-implicaciones para la enfermedad de Alzheimer" . Reseñas de la naturaleza. Neurología . 11 (8): 457–70. doi : 10.1038 / nrneurol.2015.119 . PMC 4694579 . PMID 26195256 .  
  26. ↑ Sadigh-Eteghad S, Sabermarouf B, Majdi A, Talebi M, Farhoudi M, Mahmoudi J (2014). "Beta amiloide: un factor crucial en la enfermedad de Alzheimer" . Práctica y principios médicos . 24 (1): 1–10. doi : 10.1159 / 000369101 . PMC 5588216 . PMID 25471398 .  
  27. ^ Parker MH, Reitz AB (2000). "Ensamblaje de agregados β-amiloides a nivel molecular". Química Orgánica de Extractos Químicos . 13 (1): 51–56.
  28. ^ Shankar GM, Li S, Mehta TH, García-Munoz A, Shepardson NE, Smith I, et al. (Agosto de 2008). "Los dímeros de la proteína beta-amiloide aislados directamente de cerebros de Alzheimer deterioran la plasticidad sináptica y la memoria" . Medicina de la naturaleza . 14 (8): 837–42. doi : 10,1038 / nm1782 . PMC 2772133 . PMID 18568035 . Resumen de Lay - Fox News .  
  29. ^ Prelli F, Castaño E, Glenner GG, Frangione B (agosto de 1988). "Diferencias entre amiloide vascular y núcleo de placa en la enfermedad de Alzheimer". Revista de neuroquímica . 51 (2): 648–51. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1988.tb01087.x . PMID 3292706 . S2CID 39952611 .  
  30. ↑ a b Zhao LN, Long H, Mu Y, Chew LY (2012). "La toxicidad de los oligómeros β amiloides" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 13 (6): 7303–27. doi : 10.3390 / ijms13067303 . PMC 3397527 . PMID 22837695 .  
  31. ^ Arispe N, Rojas E, Pollard HB (enero de 1993). "La proteína beta amiloide de la enfermedad de Alzheimer forma canales de calcio en las membranas bicapa: bloqueo por trometamina y aluminio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (2): 567–71. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90..567A . doi : 10.1073 / pnas.90.2.567 . PMC 45704 . PMID 8380642 .  
  32. ^ Abramov AY, Canevari L, Duchen MR (diciembre de 2004). "Señales de calcio inducidas por péptido beta amiloide y sus consecuencias en neuronas y astrocitos en cultivo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . VIII Simposio Europeo de Calcio. 1742 (1-3): 81–7. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2004.09.006 . PMID 15590058 . 
  33. ^ Ekinci FJ, Linsley MD, Shea TB (marzo de 2000). "La afluencia de calcio inducida por beta-amiloide induce la apoptosis en cultivo por estrés oxidativo en lugar de fosforilación de tau". Investigación del cerebro. Investigación del cerebro molecular . 76 (2): 389–95. doi : 10.1016 / S0169-328X (00) 00025-5 . PMID 10762716 . 
  34. ^ Pannuzzo M, Milardi D, Raudino A, Karttunen M, La Rosa C (junio de 2013). "Modelo analítico y simulaciones multiescala de agregación de péptidos Aβ en membranas lipídicas: hacia una descripción unificadora de transiciones conformacionales, oligomerización y daño de membrana". Física Química Física Química . 15 (23): 8940–51. Código Bibliográfico : 2013PCCP ... 15.8940P . doi : 10.1039 / c3cp44539a . PMID 23588697 . 
  35. ^ Pannuzzo M (junio de 2016). "Sobre el vínculo fisiológico / patológico entre el péptido Aβ, el colesterol, los iones de calcio y la deformación de la membrana: un estudio de dinámica molecular" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1858 (6): 1380–9. doi : 10.1016 / j.bbamem.2016.03.018 . PMID 27003127 . 
  36. ↑ a b c Ghiso J, Frangione B (diciembre de 2002). "Amiloidosis y enfermedad de Alzheimer". Reseñas de administración avanzada de medicamentos . 54 (12): 1539–51. doi : 10.1016 / S0169-409X (02) 00149-7 . PMID 12453671 . 
  37. ↑ a b Selkoe DJ (octubre de 2001). "Limpiar las telarañas amiloides del cerebro". Neurona . 32 (2): 177–80. doi : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00475-5 . PMID 11683988 . S2CID 17860343 .  
  38. ^ Hardy J, Duff K, Hardy KG, Perez-Tur J, Hutton M (septiembre de 1998). "Disección genética de la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas: amiloide y su relación con tau". Neurociencia de la naturaleza . 1 (5): 355–8. doi : 10.1038 / 1565 . PMID 10196523 . S2CID 52807658 .  
  39. ^ Roses AD (febrero de 1998). "Enfermedades de Alzheimer: un modelo de mutaciones genéticas y polimorfismos de susceptibilidad para enfermedades psiquiátricas complejas". Revista Estadounidense de Genética Médica . 81 (1): 49–57. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980207) 81: 1 <49 :: AID-AJMG10> 3.0.CO; 2-W . PMID 9514588 . 
  40. ^ Xie L, Helmerhorst E, Taddei K, Plewright B, Van Bronswijk W, Martins R (mayo de 2002). "Los péptidos beta-amiloides de Alzheimer compiten por la unión de la insulina al receptor de insulina" . La Revista de Neurociencia . 22 (10): RC221. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.22-10-j0001.2002 . PMC 6757630 . PMID 12006603 .  
  41. ^ Ray WJ, Yao M, Mumm J, Schroeter EH, Saftig P, Wolfe M, et al. (Diciembre de 1999). "La presenilina-1 de la superficie celular participa en la proteólisis similar a la gamma-secretasa de Notch" . La Revista de Química Biológica . 274 (51): 36801–7. doi : 10.1074 / jbc.274.51.36801 . PMID 10593990 . 
  42. ^ Roberts SB (diciembre de 2002). "Inhibidores de la gamma-secretasa y enfermedad de Alzheimer". Revisiones avanzadas de entrega de medicamentos . 54 (12): 1579–88. doi : 10.1016 / S0169-409X (02) 00155-2 . PMID 12453675 . 
  43. ^ Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, Kahn S, Mendiaz EA, Denis P, et al. (Octubre de 1999). "Escisión de beta-secretasa de la proteína precursora amiloide de Alzheimer por la proteasa aspártica transmembrana BACE" . Ciencia . 286 (5440): 735–41. doi : 10.1126 / science.286.5440.735 . PMID 10531052 . 
  44. ^ Vassar R (diciembre de 2002). "Beta-secretasa (BACE) como objetivo farmacológico para la enfermedad de Alzheimer". Revisiones avanzadas de entrega de medicamentos . 54 (12): 1589–602. doi : 10.1016 / S0169-409X (02) 00157-6 . PMID 12453676 . 
  45. ^ Zlokovic BV, Frangione B (2003). Hipótesis de eliminación del transporte para la enfermedad de Alzheimer y posibles implicaciones terapéuticas . Landes Bioscience. págs. 114-122.
  46. ^ Masters CL, Simms G, Weinman NA, Multhaup G, McDonald BL, Beyreuther K (junio de 1985). "Proteína del núcleo de la placa amiloide en la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (12): 4245–9. Código Bibliográfico : 1985PNAS ... 82.4245M . doi : 10.1073 / pnas.82.12.4245 . PMC 397973 . PMID 3159021 .  
  47. ^ Castaño EM, Prelli F, Soto C, Beavis R, Matsubara E, Shoji M, Frangione B (diciembre de 1996). "La duración de la beta amiloide en la hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis, tipo holandés. Implicaciones para el papel de la beta amiloide 1-42 en la enfermedad de Alzheimer" . La Revista de Química Biológica . 271 (50): 32185–91. doi : 10.1074 / jbc.271.50.32185 . PMID 8943274 . 
  48. ^ Roher AE, Lowenson JD, Clarke S, Woods AS, Cotter RJ, Gowing E, Ball MJ (noviembre de 1993). "beta-amiloide- (1-42) es un componente importante de los depósitos de amiloide cerebrovascular: implicaciones para la patología de la enfermedad de Alzheimer" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (22): 10836–40. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 9010836R . doi : 10.1073 / pnas.90.22.10836 . PMC 47873 . PMID 8248178 .  
  49. ^ Shinkai Y, Yoshimura M, Ito Y, Odaka A, Suzuki N, Yanagisawa K, Ihara Y (septiembre de 1995). "Proteínas beta amiloides 1-40 y 1-42 (43) en la fracción soluble de vasos sanguíneos extra e intracraneales". Annals of Neurology . 38 (3): 421–8. doi : 10.1002 / ana.410380312 . PMID 7668828 . S2CID 24568952 .  
  50. ^ Kamal A, Almenar-Queralt A, LeBlanc JF, Roberts EA, Goldstein LS (diciembre de 2001). "El transporte axonal mediado por kinesina de un compartimento de membrana que contiene beta-secretasa y presenilina-1 requiere APP". Naturaleza . 414 (6864): 643–8. Código bibliográfico : 2001Natur.414..643K . doi : 10.1038 / 414643a . PMID 11740561 . S2CID 4421228 .  
  51. ^ Lue LF, Kuo YM, Roher AE, Brachova L, Shen Y, Sue L, et al. (Septiembre de 1999). "Concentración de péptido beta amiloide soluble como predictor del cambio sináptico en la enfermedad de Alzheimer" . La Revista Estadounidense de Patología . 155 (3): 853–62. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65184-X . PMC 1866907 . PMID 10487842 .  
  52. ^ Schirinzi T, Di Lazzaro G, Sancesario GM, Colona VL, Scaricamazza E, Mercuri NB, et al. (Diciembre de 2017). "Los niveles de amiloide-beta-42 y la presión del LCR están directamente relacionados en pacientes con enfermedad de Alzheimer". Revista de transmisión neuronal . 124 (12): 1621-1625. doi : 10.1007 / s00702-017-1786-8 . PMID 28866757 . S2CID 22267507 .  
  53. ^ Kayed R, Head E, Thompson JL, McIntire TM, Milton SC, Cotman CW, Glabe CG (abril de 2003). "La estructura común de los oligómeros amiloides solubles implica un mecanismo común de patogénesis". Ciencia . 300 (5618): 486–9. Código bibliográfico : 2003Sci ... 300..486K . doi : 10.1126 / science.1079469 . hdl : 2027,42 / 150615 . PMID 12702875 . S2CID 29614957 .  
  54. ^ Gandy S, Simon AJ, Steele JW, Lublin AL, Lah JJ, Walker LC, et al. (Agosto de 2010). "Días al criterio como indicador de toxicidad asociada con oligómeros beta-amiloide de Alzheimer humanos" . Annals of Neurology . 68 (2): 220-30. doi : 10.1002 / ana.22052 . PMC 3094694 . PMID 20641005 . Resumen de laicos : descubrimiento y desarrollo de fármacos .  
  55. ^ Jin WS, Bu XL, Liu YH, Shen LL, Zhuang ZQ, Jiao SS, et al. (Febrero de 2017). "Niveles plasmáticos de amiloide-beta en pacientes con diferentes tipos de cáncer". Investigación de neurotoxicidad . 31 (2): 283–288. doi : 10.1007 / s12640-016-9682-9 . PMID 27913965 . S2CID 3795042 .  
  56. ^ Lim S, Yoo BK, Kim HS, Gilmore HL, Lee Y, Lee HP, et al. (Diciembre de 2014). "La proteína precursora de amiloide-β promueve la proliferación celular y la motilidad del cáncer de mama avanzado" . BMC Cancer . 14 : 928. doi : 10.1186 / 1471-2407-14-928 . PMC 4295427 . PMID 25491510 .  
  57. ^ Hartley SL, Handen BL, Devenny D, Mihaila I, Hardison R, Lao PJ, et al. (Octubre de 2017). "Declive cognitivo y acumulación de β-amiloide cerebral a lo largo de 3 años en adultos con síndrome de Down" . Neurobiología del envejecimiento . 58 : 68–76. doi : 10.1016 / j.neurobiolaging.2017.05.019 . PMC 5581712 . PMID 28715661 .  
  58. ^ Olsson F, Schmidt S, Althoff V, Munter LM, Jin S, Rosqvist S, et al. (Enero 2014). "Caracterización de pasos intermedios en la producción de beta amiloide (Aβ) en condiciones casi nativas" . La Revista de Química Biológica . 289 (3): 1540–50. doi : 10.1074 / jbc.M113.498246 . PMC 3894335 . PMID 24225948 .  
  59. ^ Hartmann T, Bieger SC, Brühl B, Tienari PJ, Ida N, Allsop D, et al. (Septiembre de 1997). "Distintos sitios de producción intracelular para la enfermedad de Alzheimer péptidos amiloides A beta40 / 42". Medicina de la naturaleza . 3 (9): 1016-20. doi : 10.1038 / nm0997-1016 . PMID 9288729 . S2CID 8390460 .  
  60. ^ "2008 hechos y cifras de la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer y demencia . 4 (2): 110–33. Marzo de 2008. doi : 10.1016 / j.jalz.2008.02.005 . PMID 18631956 . S2CID 43750218 .  
  61. ^ De Jonghe C, Esselens C, Kumar-Singh S, Craessaerts K, Serneels S, Checler F, et al. (Agosto de 2001). "Las mutaciones patogénicas de APP cerca del sitio de escisión de gamma-secretasa afectan diferencialmente la secreción de Abeta y la estabilidad del fragmento C-terminal de APP" . Genética molecular humana . 10 (16): 1665–71. doi : 10.1093 / hmg / 10.16.1665 . PMID 11487570 . 
  62. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, et al. (Octubre de 1991). "Enfermedad de Alzheimer de inicio temprano causada por mutaciones en el codón 717 del gen de la proteína precursora beta-amiloide". Naturaleza . 353 (6347): 844–6. doi : 10.1038 / 353844a0 . PMID 1944558 . 
  63. ^ Lantos PL, Luthert PJ, Hanger D, Anderton BH, Mullan M, Rossor M (marzo de 1992). "La enfermedad de Alzheimer familiar con la mutación de la proteína precursora amiloide en la posición 717 y la enfermedad de Alzheimer esporádica tienen la misma patología citoesquelética". Cartas de neurociencia . 137 (2): 221–4. doi : 10.1016 / 0304-3940 (92) 90408-y . PMID 1584463 . 
  64. ^ Lloyd GM, Trejo-Lopez JA, Xia Y, McFarland KN, Lincoln SJ, Ertekin-Taner N, et al. (Marzo de 2020). "Patología prominente de la placa amiloide y angiopatía amiloide cerebral en el portador de APP V717I (Londres) - variabilidad fenotípica en la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante" . Comunicaciones de Acta Neuropathologica . 8 (1): 31. doi : 10.1186 / s40478-020-0891-3 . PMID 32164763 . 
  65. ^ Glenner GG, Wong CW (agosto de 1984). "Enfermedad de Alzheimer y síndrome de Down: compartir una proteína fibrilar amiloide cerebrovascular única". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 122 (3): 1131–5. doi : 10.1016 / 0006-291X (84) 91209-9 . PMID 6236805 . 
  66. ^ Zhang S, Iwata K, Lachenmann MJ, Peng JW, Li S, Stimson ER, et al. (Junio ​​de 2000). "El péptido beta de Alzheimer adopta una estructura de espiral colapsada en el agua". Revista de Biología Estructural . 130 (2–3): 130–41. doi : 10.1006 / jsbi.2000.4288 . PMID 10940221 . 
  67. ^ Yang M, Teplow DB (diciembre de 2008). "Plegamiento de monómero de proteína beta amiloide: superficies de energía libre revelan diferencias específicas de aloformas" . Revista de Biología Molecular . 384 (2): 450–64. doi : 10.1016 / j.jmb.2008.09.039 . PMC 2673916 . PMID 18835397 .  
  68. ^ Sgourakis NG, Merced-Serrano M, Boutsidis C, Drineas P, Du Z, Wang C, García AE (enero de 2011). "Caracterización a nivel atómico del conjunto del monómero Aβ (1-42) en agua utilizando simulaciones de dinámica molecular insesgadas y algoritmos espectrales" . Revista de Biología Molecular . 405 (2): 570–83. doi : 10.1016 / j.jmb.2010.10.015 . PMC 3060569 . PMID 21056574 .  
  69. ^ Sgourakis NG, Yan Y, McCallum SA, Wang C, García AE (mayo de 2007). "Los péptidos Abeta40 y 42 de Alzheimer adoptan distintas conformaciones en agua: un estudio combinado MD / NMR" . Revista de Biología Molecular . 368 (5): 1448–57. doi : 10.1016 / j.jmb.2007.02.093 . PMC 1978067 . PMID 17397862 .  
  70. ^ Ahmed M, Davis J, Aucoin D, Sato T, Ahuja S, Aimoto S, et al. (Mayo de 2010). "Conversión estructural de oligómeros neurotóxicos de beta amiloide (1-42) en fibrillas" . Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 17 (5): 561–7. doi : 10.1038 / nsmb.1799 . PMC 2922021 . PMID 20383142 .  
  71. ^ Yu L, Edalji R, Harlan JE, Holzman TF, Lopez AP, Labkovsky B, et al. (Marzo de 2009). "Caracterización estructural de un oligómero de péptido beta amiloide soluble". Bioquímica . 48 (9): 1870–7. doi : 10.1021 / bi802046n . PMID 19216516 . 
  72. ^ Strodel B, Lee JW, Whittleston CS, Wales DJ (septiembre de 2010). "Estructuras transmembrana para oligómeros Aβ (1-42) de Alzheimer". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 132 (38): 13300-12. doi : 10.1021 / ja103725c . PMID 20822103 . 
  73. ^ Mattson MP (agosto de 2004). "Caminos hacia y desde la enfermedad de Alzheimer" . Naturaleza . 430 (7000): 631–9. Código Bibliográfico : 2004Natur.430..631M . doi : 10.1038 / nature02621 . PMC 3091392 . PMID 15295589 .  
  74. ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S, et al. (Junio ​​de 2017). "2+ Influjo en vesículas lipídicas inducidas por agregados de proteínas" . Angewandte Chemie . 56 (27): 7750–7754. doi : 10.1002 / anie.201700966 . PMC 5615231 . PMID 28474754 .  
  75. ^ Citron M (septiembre de 2004). "Estrategias para la modificación de enfermedades en la enfermedad de Alzheimer". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 5 (9): 677–85. doi : 10.1038 / nrn1495 . PMID 15322526 . S2CID 29556449 .  
  76. ^ a b Cummings J, Lee G, Mortsdorf T, Ritter A, Zhong K (septiembre de 2017). "Canalización de desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer: 2017" . revisión. Alzheimer y demencia . 3 (3): 367–384. doi : 10.1016 / j.trci.2017.05.002 . PMC 5651419 . PMID 29067343 .  
  77. ^ Schilling S, Rahfeld JU, Lues I, Lemere CA (mayo de 2018). "Inmunoterapia pasiva Aβ: logros actuales y perspectivas futuras" . revisión. Moléculas . 23 (5): 1068. doi : 10,3390 / moleculas23051068 . PMC 6099643 . PMID 29751505 .  
  78. ^ Wang Y, Yan T, Lu H, Yin W, Lin B, Fan W, et al. (2017). "Lecciones de las inmunoterapias anti-amiloide-β en la enfermedad de Alzheimer: apuntar a un objetivo en movimiento". revisión. Enfermedades neurodegenerativas . 17 (6): 242–250. doi : 10.1159 / 000478741 . PMID 28787714 . S2CID 1772982 .  
  79. ^ Lashuel HA, Hartley DM, Balakhaneh D, Aggarwal A, Teichberg S, Callaway DJ (noviembre de 2002). "Nueva clase de inhibidores de la formación de fibrillas de beta amiloide. Implicaciones para el mecanismo de patogénesis en la enfermedad de Alzheimer" . La Revista de Química Biológica . 277 (45): 42881–90. doi : 10.1074 / jbc.M206593200 . PMID 12167652 . 
  80. ^ Sharma S, Nehru B, Saini A (septiembre de 2017). "Inhibición de la agregación beta-amiloide de Alzheimer in vitro por carbenoxolona: comprensión del mecanismo de acción". primario. Neurochemistry International . 108 : 481–493. doi : 10.1016 / j.neuint.2017.06.011 . PMID 28652220 . S2CID 4817028 .  
  81. ^ Parker MH, Chen R, Conway KA, Lee DH, Luo C, Boyd RE, et al. (Noviembre de 2002). "Síntesis de (-) - 5,8-dihidroxi-3R-metil-2R- (dipropilamino) -1,2,3,4-tetrahidronaftaleno: un inhibidor de la agregación beta-amiloide (1-42)". Química bioorgánica y medicinal . 10 (11): 3565–9. doi : 10.1016 / S0968-0896 (02) 00251-1 . PMID 12213471 . 
  82. ^ Finder VH, Vodopivec I, Nitsch RM, Glockshuber R (febrero de 2010). "El péptido beta amiloide recombinante Abeta1-42 se agrega más rápido y es más neurotóxico que el Abeta1-42 sintético". Revista de Biología Molecular . 396 (1): 9-18. doi : 10.1016 / j.jmb.2009.12.016 . PMID 20026079 . 
  83. ^ "Estado de agregación" . Neurociencia de la naturaleza . 14 (4): 399. Abril de 2011. doi : 10.1038 / nn0411-399 . PMID 21445061 . 
  84. ^ Refolo LM, Pappolla MA, LaFrancois J, Malester B, Schmidt SD, Thomas-Bryant T, et al. (Octubre de 2001). "Un fármaco para reducir el colesterol reduce la patología beta-amiloide en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología de la enfermedad . 8 (5): 890–9. doi : 10.1006 / nbdi.2001.0422 . PMID 11592856 . S2CID 22995780 .  
  85. ^ Lee JY, Cole TB, Palmiter RD, Suh SW, Koh JY (mayo de 2002). "Contribución del zinc sináptico a la formación de placas de género dispar en ratones transgénicos de APP mutante sueco humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (11): 7705–10. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 99.7705L . doi : 10.1073 / pnas.092034699 . PMC 124328 . PMID 12032347 .  
  86. ^ Schneider JS, Pioli EY, Jianzhong Y, Li Q, Bezard E (abril de 2013). "Efectos de la memantina y la galantamina sobre el rendimiento cognitivo en macacos rhesus envejecidos". Neurobiología del envejecimiento . 34 (4): 1126–32. doi : 10.1016 / j.neurobiolaging.2012.10.020 . PMID 23158762 . S2CID 31131701 .  
  87. ^ Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (octubre de 2018). "L-norvalina invierte el deterioro cognitivo y la pérdida sináptica en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer" . Neuroterapéutica . 15 (4): 1036–1054. doi : 10.1007 / s13311-018-0669-5 . PMC 6277292 . PMID 30288668 .  
  88. ^ Heurling K, Leuzy A, Zimmer ER, Lubberink M, Nordberg A (febrero de 2016). "Imágenes de β-amiloide usando tomografía por emisión de positrones con [(18) F] flutemetamol: de la dosimetría al diagnóstico clínico". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 43 (2): 362–373. doi : 10.1007 / s00259-015-3208-1 . PMID 26440450 . S2CID 2695342 .  
  89. ^ Ito H, Shimada H, Shinotoh H, Takano H, Sasaki T, Nogami T, et al. (Junio ​​de 2014). "Análisis cuantitativo de la deposición de amiloide en la enfermedad de Alzheimer mediante PET y el radiotrazador ¹¹C-AZD2184" . Revista de Medicina Nuclear . 55 (6): 932–8. doi : 10.2967 / jnumed.113.133793 . PMID 24732152 . 
  90. ^ Schmidt SD, Nixon RA, Mathews PM (2012). Procesamiento de tejidos antes del análisis de proteínas y metabolitos asociados a la enfermedad de Alzheimer, incluido Aβ . Métodos en Biología Molecular. 849 . págs. 493–506. doi : 10.1007 / 978-1-61779-551-0_33 . ISBN 978-1-61779-550-3. PMID  22528111 .
  91. ^ Schmidt SD, Mazzella MJ, Nixon RA, Mathews PM (2012). "Medición de Aβ por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas". Proteínas amiloides . Métodos en Biología Molecular. 849 . págs. 507–27. doi : 10.1007 / 978-1-61779-551-0_34 . ISBN 978-1-61779-550-3. PMID  22528112 .
  92. ^ Stine WB, Dahlgren KN, Krafft GA, LaDu MJ (marzo de 2003). "Caracterización in vitro de las condiciones para la oligomerización del péptido beta-amiloide y la fibrilogénesis" . La Revista de Química Biológica . 278 (13): 11612–22. doi : 10.1074 / jbc.M210207200 . PMID 12499373 . 
  93. ^ Lasch P, Kneipp J (2008). Espectroscopia vibracional biomédica . ISBN 978-0-470-22945-3.
  94. ^ Benseny-Cases N, Klementieva O, Cotte M, Ferrer I, Cladera J (diciembre de 2014). "La microspectroscopia (μFTIR) revela la co-localización de la oxidación de lípidos y las placas amiloides en los cerebros de la enfermedad de Alzheimer humana". Química analítica . 86 (24): 12047–54. doi : 10.1021 / ac502667b . PMID 25415602 . 
  95. ^ Röhr D, Boon BD, Schuler M, Kremer K, Hoozemans JJ, Bouwman FH, et al. (Diciembre de 2020). "Imágenes vibratorias sin etiquetas de diferentes tipos de placa Aβ en la enfermedad de Alzheimer revela eventos secuenciales en el desarrollo de la placa" . Comunicaciones de Acta Neuropathologica . 8 (1): 222. doi : 10.1186 / s40478-020-01091-5 . PMID 33308303 . 
  96. ^ Gengler S, Gault VA, Harriott P, Hölscher C (junio de 2007). "Las alteraciones de la plasticidad sináptica del hipocampo inducidas por beta-amiloide agregado (25-35) dependen del protocolo de estimulación y de los antecedentes genéticos". Investigación experimental del cerebro . 179 (4): 621-30. doi : 10.1007 / s00221-006-0819-6 . PMID 17171334 . S2CID 41040399 .  
  97. ^ Rekas A, Jankova L, Thorn DC, Cappai R, Carver JA (diciembre de 2007). "Seguimiento de la prevención de la formación de fibrillas amiloides por alfa-cristalina. Dependencia de la temperatura y la naturaleza de las especies agregantes". La revista FEBS . 274 (24): 6290-304. doi : 10.1111 / j.1742-4658.2007.06144.x . PMID 18005258 . S2CID 85794556 .  
  98. ^ Sanghera N, Swann MJ, Ronan G, Pinheiro TJ (octubre de 2009). "Información sobre los primeros eventos en la agregación de la proteína priónica en las membranas lipídicas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1788 (10): 2245–51. doi : 10.1016 / j.bbamem.2009.08.005 . PMID 19703409 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 104300