La enfermedad de Von Hippel-Lindau ( VHL ), también conocida como síndrome de Von Hippel-Lindau , es un trastorno genético poco común con afectación multisistémica. [2] Se caracteriza por quistes viscerales y tumores benignos con potencial de transformación maligna posterior. Es un tipo de facomatosis que resulta de una mutación en el gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau en el cromosoma 3p 25.3. [3] [4] [5]
Los signos y síntomas asociados con la enfermedad de VHL incluyen dolores de cabeza, problemas de equilibrio y para caminar, mareos, debilidad de las extremidades, problemas de visión e hipertensión arterial. Las condiciones asociadas con la enfermedad de VHL incluyen angiomatosis , hemangioblastomas , feocromocitoma , carcinoma de células renales , quistes pancreáticos ( cistoadenoma seroso pancreático ), tumor del saco endolinfático y cistoadenomas papilares bilaterales del epidídimo (hombres) o ligamento ancho del útero (mujeres). [6] [7]La angiomatosis ocurre en el 37,2% de los pacientes que presentan enfermedad de VHL y generalmente ocurre en la retina. Como resultado, la pérdida de visión es muy común. Sin embargo, otros órganos pueden verse afectados: los accidentes cerebrovasculares, los ataques cardíacos y las enfermedades cardiovasculares son síntomas adicionales comunes. [5] Aproximadamente el 40% de la enfermedad de VHL se presenta con hemangioblastomas del SNC y están presentes en alrededor del 60-80%. Los hemangioblastomas espinales se encuentran en 13-59% de la enfermedad de VHL y son específicos porque el 80% se encuentran en la enfermedad de VHL. [8] [9] Aunque todos estos tumores son comunes en la enfermedad de VHL, alrededor de la mitad de los casos se presentan con un solo tipo de tumor. [9]
La enfermedad es causada por mutaciones del gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau (VHL) en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25-26). Hay más de 1500 mutaciones de la línea germinal y mutaciones somáticas que se encuentran en la enfermedad de VHL. [10] [11]
Cada célula del cuerpo tiene 2 copias de cada gen (excepto las que se encuentran en los cromosomas sexuales, X e Y). En la enfermedad de VHL, una copia del gen VHL tiene una mutación y produce una proteína VHL defectuosa (pVHL). Sin embargo, la segunda copia todavía produce una proteína funcional. La afección se hereda de manera autosómica dominante: una copia del gen defectuoso es suficiente para aumentar el riesgo de desarrollar tumores. [12] [13]
Aproximadamente el 20% de los casos de enfermedad de VHL se encuentran en personas sin antecedentes familiares, lo que se conoce como mutaciones de novo . Una mutación hereditaria del gen VHL es responsable del 80 por ciento restante de los casos. [8]
El 30-40% de las mutaciones en el gen VHL consisten en mutaciones por deleción de 50-250 kb que eliminan parte del gen o todo el gen y las regiones flanqueantes del ADN. El 60-70% restante de la enfermedad de VHL es causado por el truncamiento de pVHL por mutaciones sin sentido , mutaciones indel o mutaciones en el sitio de corte y empalme . [8]