Anthony Clifford Allison (21 de agosto de 1925 - 20 de febrero de 2014) fue un genetista y científico médico sudafricano que realizó estudios pioneros sobre la resistencia genética a la malaria . [2] Clark completó su educación primaria en Kenia, completó su educación superior en Sudáfrica y obtuvo una licenciatura en Ciencias Médicas de la Universidad de Witwatersrand en 1947. Obtuvo su doctorado en la Universidad de Oxford en 1950. [1] Después de trabajar en Radcliffe Infirmary durante dos años, trabajó como estudiante de posdoctorado en Linus Pauling.en 1954. Después de enseñar medicina durante tres años en Oxford, trabajó en el Medical Research Council de Londres. En 1978 trabajó simultáneamente en el Laboratorio Internacional de Investigación sobre Enfermedades Animales (ILRAD) como su Director, y en el Laboratorio de Inmunología de la Organización Mundial de la Salud (OMS), ambos en Nairobi. Más tarde se convirtió en vicepresidente de investigación de Syntex Corporation (1981-1994).
Anthony Clifford Allison | |
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Nació | [1] | 21 de agosto de 1925
Fallecido | 20 de febrero de 2014 Belmont, California , Estados Unidos | (88 años)
Nacionalidad | Sudáfrica |
Otros nombres | Tony Allison |
alma mater | Universidad de Witwatersrand |
Conocido por | Resistencia genética a la malaria CellCept |
Esposos) | Helen Green (divorciada) Elsie M. Eugui |
Niños | Miles y Joseph Mark |
Carrera científica | |
Campos | Medicina Genética humana |
Instituciones | Radcliffe Infirmary University of Oxford International Laboratory for Research on Animal Diseases Syntex |
Mientras era estudiante de posgrado en Oxford, Allison se unió a una expedición vocacional de la Universidad de Oxford al Monte Kenia en 1949. Se dio cuenta por primera vez de las muestras de sangre que recogió que había una incidencia inusualmente alta del rasgo de células falciformes en su condición menos dañina ( heterocigótica ). Concibió la idea de que podría ser una adaptación ventajosa para personas constantemente expuestas a la malaria . Después de completar su investigación doctoral en Oxford en 1953, siguió investigando. En 1954 descubrió, confirmando su idea preconcebida, que las personas con el rasgo de células falciformes son resistentes a la mortal malaria falciparum .
En la década de 1970, Allison había desarrollado la enzima, inosina monofosfato deshidrogenasa , como una molécula clave de la respuesta inmune en enfermedades autoinmunes y en el trasplante de órganos . En base a esto, probó el antibiótico de otro modo abandonado , micofenolato de mofetilo , como inhibidor de la enzima . Después del éxito experimental, con su esposa, Elsie M. Eugui, desarrolló un derivado más seguro que finalmente fue aprobado como un fármaco inmunosupresor llamado CellCept . [3] Contribuyó con más de 400 artículos técnicos y editó 12 libros.
Biografía
Allison nació en East London, Eastern Cape, Sudáfrica. Su padre era un veterano británico de la Primera Guerra Mundial y un entusiasta jugador de polo , que dejó Gran Bretaña en 1919 para una mejor vida agrícola en África Oriental. [4] Su padre tenía una granja de crisantemos en Mawingo en la parte superior de Gilgil , Kenia , con vistas al Gran Valle del Rift , donde pasó la mayor parte de su infancia. Ingresó en un internado para su educación primaria. Regresó a Sudáfrica para cursar estudios superiores y obtuvo su licenciatura en Ciencias Médicas en la Universidad de Witwatersrand en Johannesburgo . En 1947 ingresó en Merton College, Oxford , donde obtuvo su doctorado en medicina en 1952. [1] Luego encontró empleo en Radcliffe Infirmary , Oxford, donde trabajó durante dos años hasta 1954. Sin embargo, la mayor parte de su 1953 el trabajo estaba en Kenia. Recibiendo la Beca de Viaje George Herbert Hunt en 1953, [5] se unió al premio Nobel Linus Pauling en el Instituto de Tecnología de California para realizar una investigación postdoctoral en 1954. Regresó a Inglaterra para comenzar a enseñar medicina en la Universidad de Oxford . Después de tres años en Oxford, trabajó en el Medical Research Council de Londres, donde trabajó durante veinte años. Primero se unió al Instituto Nacional de Investigación Médica del MRC y luego al Centro de Investigación Clínica. En 1978 fue nombrado Director del Laboratorio Internacional de Investigación sobre Enfermedades Animales (ILRAD) en Nairobi , Kenia. Trabajó simultáneamente en el Laboratorio de Inmunología de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en Nairobi. En 1981, se convirtió en vicepresidente de investigación de Syntex Corporation en Palo Alto, California . Como Syntex fue adquirido por Hoffman LaRoche en 1994, se le dio el retiro. Continuó enseñando genética humana en la Universidad de Stanford y participó en muchos programas terapéuticos en Alavita Pharmaceuticals. [6]
Pasó sus últimos 30 años en su casa en Belmont, California . Murió el 20 de febrero de 2014 como consecuencia de las complicaciones de la etapa terminal de la fibrosis pulmonar que padecía. [3] [7] Le sobrevivieron su segunda esposa y dos hijos. [2]
Vida personal
Allison desarrolló un interés temprano en la evolución humana . Al crecer en Kenia, hizo contacto cercano con paleoantropólogos como Louis Leakey , quien hizo importantes descubrimientos de fósiles en Olduvai Gorge en Tanzania. Uno de sus profesores en la Universidad de Witwatersrand fue Raymond Dart , el descubridor de un extinto homínido Australopithecus africanus . [3] Fue fuertemente influenciado por los libros de Charles Darwin , Sobre el origen de las especies y El origen del hombre , cuando aún era un adolescente. Como dijo, "se convirtió en un darwinista convencido ". [8]
Allison se casó con Helen Green (7 de febrero de 1923-26 de diciembre de 2011) mientras enseñaba en Oxford. Después de tener dos hijos, Miles y Joseph Mark, pronto se divorciaron. [9] Para entonces, Allison conoció a una bioquímica argentina, Elsie Eugui, una científica visitante en su laboratorio en el Centro de Investigación Clínica. [6] Allison encontró una verdadera sociedad en la profesión, así como interés en Eugui, y se casó con ella. Estuvieron juntos por el resto de su vida. Compartieron su pasión por la música, el arte, la pesca de altura, el senderismo, la observación de aves y la degustación de vinos. [2]
Logros
Enfermedad de células falciformes y resistencia al paludismo
En 1949, Allison participó en una expedición vocacional de la Universidad de Oxford al Monte Kenia . Asumió la tarea de recolectar muestras de sangre de kenianos para análisis de grupos sanguíneos y marcadores genéticos , como la anemia falciforme . En ese momento era un enigma científico que la enfermedad prevaleciera a pesar de que mató a las personas antes de que alcanzaran la pubertad, antes de que pudieran tener hijos para transmitir el gen letal. [4] Encontró que la prevalencia del rasgo de células falciformes ( condición heterocigótica ) entre las personas que habitan las zonas costeras era superior al 20%. [8] (En ese momento, el récord más alto era del 8% entre los afroamericanos). [10] Se le planteó la pregunta de por qué una enfermedad tan mortal (en condición homocigótica ) sería más prevalente en un área localizada en el forma de una forma heterocigótica menos letal. Formuló la hipótesis de que se debía a que tenía una ventaja selectiva frente a la malaria. Debido a que la región era endémica de malaria, adquirir una mutación genética, pero no la forma letal, podría conferir resistencia a Plasmodium falciparum . Para probar su hipótesis tuvo que esperar cuatro años hasta completar su curso de medicina. Regresó a Nairobi en 1953 para comenzar sus experimentos. Seleccionó a voluntarios del pueblo Luo , que provenían del área hiperendémica de malaria alrededor del lago Victoria . Bajo infección experimental, los voluntarios indicaron resistencia parcial a la malaria. Luego encontró niños naturalmente infectados con malaria en Buganda . Descubrió que los niños con rasgo heterocigoto tenían un número significativamente bajo de parásitos en la sangre. Esto implica además que la heterocigosidad en los niños adquirió una mejor tasa de supervivencia contra la malaria. Sus resultados finales informados en 1954 de casi 5.000 africanos orientales indicaron el panorama general: el rasgo de células falciformes confiere resistencia a la malaria. [11] [12] [13] [14]
Cuando Allison introdujo la teoría genética de la resistencia a la malaria, fue recibida en gran medida con escepticismo. [4] [15] La razón fue que hubo observaciones de que la malaria se encontraba por igual entre pacientes homocigotos y heterocigotos en algunos africanos del este. [16] Además, se demostró experimentalmente que la malaria podría inducirse en afroamericanos con alelos heterocigotos. [17] Pero Allison argumentó que si la presión selectiva operara, los niños entre seis meses y cuatro años de edad son los más importantes para el estudio de la población porque la supervivencia es más crítica para alcanzar la etapa reproductiva entre estos niños. Sus argumentos demostraron ser correctos mediante estudios posteriores en niños de África oriental, central y occidental, que muestran un 90% de protección contra la malaria entre los niños con alelos heterocigotos. [18] [19] [20] [21]
CellCept
En la década de 1970, mientras trabajaba en el Medical Research Council, Allison había investigado la causa bioquímica de la inmunodeficiencia en los niños. Descubrió la vía metabólica que involucra una enzima, la inosina monofosfato deshidrogenasa , [3] que es responsable de la respuesta inmune indeseable en enfermedades autoinmunes , así como del rechazo inmune en el trasplante de órganos . Desarrolló la idea de que si se descubría una molécula que pudiera bloquear la enzima, se convertiría en un fármaco inmunosupresor para las enfermedades autoinmunes y el trasplante de órganos. En 1981 decidió apostar por el descubrimiento de medicamentos y se acercó a varias compañías farmacéuticas, que lo rechazaron una por una porque no tenía conocimientos básicos sobre investigación de medicamentos. Sin embargo, a Syntex le gustaron sus planes y le pidió que se uniera a la empresa con su esposa. [6] Se convirtió en vicepresidente de investigación. En uno de sus experimentos, los Allison utilizaron un compuesto antibacteriano, micofenolato de mofetilo, que se abandonó en su uso clínico debido a sus efectos adversos. Descubrieron que el compuesto tenía actividad inmunosupresora. [22] [23] Sintetizaron una variante química para aumentar la actividad y reducir los efectos adversos. [24] [25] [26] [27] [28] Posteriormente demostraron que era útil en el trasplante de órganos en ratas experimentales. [29] [30] Después de ensayos clínicos exitosos, [31] el compuesto fue aprobado para su uso en trasplantes de riñón por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 3 de mayo de 1995, [32] y se comercializó bajo la marca CellCept. [33] [34]
Controversia
En 1982, Allison y Eugui informaron en la edición navideña de The Lancet sobre el descubrimiento de la inmunidad al parásito de la malaria ( Plasmodium falciparum ) mediante la producción de radicales libres de oxígeno en el sistema inmunológico . [35] Una respuesta rápida vino de Ian Clark, ex estudiante de doctorado de Allison, y WB Cowden y GA Butcher, ambos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Newcastle en Nueva Gales del Sur, quienes afirmaron que las ideas científicas eran originalmente suyas, y acusaron a Allison de robar la idea. [36] Clark declaró además que había desarrollado el concepto en la primavera de 1982 y presentó su informe a Nature , que lo rechazó porque se consideró "fuera del alcance" de la revista. Clark finalmente publicó su trabajo en la edición de enero de Infection and Immunity . [37] En agosto de 1982, Clark le había dado a Allison un borrador de su manuscrito; El propio resultado experimental de Allison se publicó en diciembre. En reacción a la acusación, Allison explicó que su experimento era independiente del de Clark, y devolvió la acusación de que, aunque Clark era su alumno, había reclamado dos obras como suyas, que no lo eran. En general, se estuvo de acuerdo en que la idea original fue la de Clark. [38] En febrero de 1983 se publicó un artículo de reconciliación, escrito conjuntamente por todos los científicos involucrados. [39]
Referencias
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