Anticuerpos de proteínas citrulinado-anti ( AAPC ) son autoanticuerpos ( anticuerpos a las proteínas propias de un individuo) que están dirigidos contra los péptidos y proteínas que son citrulinados . Están presentes en la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide . Clínicamente, los péptidos cíclicos citrulinados (CCP) se utilizan con frecuencia para detectar estos anticuerpos en el suero o el plasma del paciente (a continuación, se denominan anticuerpos antipéptidos citrulinados). [1]
Durante la inflamación, los residuos de aminoácidos de arginina se pueden convertir enzimáticamente en residuos de citrulina en proteínas como la vimentina , mediante un proceso llamado citrulinación . Si sus formas se alteran significativamente, el sistema inmunológico puede ver las proteínas como antígenos , generando así una respuesta inmunitaria . [2] Los ACPA han demostrado ser potentes biomarcadores que permiten realizar el diagnóstico de artritis reumatoide (AR) en una etapa muy temprana. [1]
En julio de 2010, se introdujeron los Criterios de clasificación de la artritis reumatoide ACR / EULAR de 2010 . [3] Estos nuevos criterios de clasificación incluyen las pruebas de ACPA y anularon los "antiguos" criterios de ACR de 1987 y están adaptados para el diagnóstico temprano de AR.
Historia
La presencia de autoanticuerpos contra proteínas citrulinadas en pacientes con artritis reumatoide se describió por primera vez a mediados de la década de 1970, cuando se investigó la base bioquímica de la reactividad de los anticuerpos contra la queratina y la filagrina . [4] [5] Estudios posteriores demostraron que los autoanticuerpos de pacientes con AR reaccionan con una serie de diferentes antígenos citrulinados, incluidos el fibrinógeno, el antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr deiminado y la vimentina , [6] [7] [8] que es miembro de la familia de proteínas de filamentos intermedios. En los años siguientes se desarrollaron varios ensayos para detectar ACPA, empleando vimentina citrulinada mutada (ensayo MCV), péptidos derivados de filagrina (ensayo CCP) [9] [10] y péptidos citrulinados virales (ensayo VCP).
Un estudio clínico de 2006 mostró que los anticuerpos anti-péptido citrulinado viral (VCP) de los isotipos IgG e IgA representan un marcador específico discriminatorio de artritis reumatoide de otras artritis crónicas y controles de enfermedades, lo que sugiere una producción independiente de cada isotipo. [11] En 2010, las pruebas de ACPA se han convertido en una parte sustancial de los criterios de clasificación ACR-EULAR de 2010 para la artritis reumatoide . [3]
Significación clínica
En un estudio comparativo (en 2007), varios kits de detección tenían una sensibilidad entre el 69,6% y el 77,5% y una especificidad entre el 87,8% y el 96,4%. [12] A pesar del excelente rendimiento de estos inmunoensayos , por ejemplo los ensayos de CCP, solo proporcionan una sensibilidad comparable a la del factor reumatoide (RF). Además, el análisis de la correlación del título de anticuerpos anti-CCP con la actividad de la enfermedad de AR arrojó resultados contradictorios. [13] [14] Desafortunadamente, estos antígenos artificiales no se expresan en el tejido afectado y, por lo tanto, probablemente no estén directamente involucrados en la patogenia de la AR. [ cita requerida ]
Sin embargo, se han desarrollado nuevos sistemas de prueba que utilizan ACPA. La vimentina citrulinada es un autoantígeno muy prometedor en la AR y una herramienta adecuada para estudiar esta enfermedad autoinmune sistémica . La vimentina es secretada y citrulinada por macrófagos en respuesta a la apoptosis, o por citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). [15] [16] Un sistema ELISA desarrollado recientemente utiliza vimentina citrulinada ( MCV ) modificada genéticamente , una isoforma de vimentina que se produce de forma natural para optimizar el rendimiento de la prueba. [6] [17] Son dignos de mención los hallazgos de un estudio publicado recientemente que valora altamente los sistemas de prueba anti-MCV para diagnosticar la artritis reumatoide en pacientes anti-CCP negativos. Sin embargo, los datos de todo el mundo varían sustancialmente. [18] El anti-CCP también es muy útil en el diagnóstico temprano de artritis reumatoide en grupos de alto riesgo, como familiares de pacientes con AR, [19] aunque Silman y sus colaboradores encontraron que la tasa de concordancia de desarrollar AR fue de 15,4% entre gemelos idénticos (monocigóticos) y fue del 3,6% entre gemelos fraternos (dicigóticos). [20]
Dado que los ACPA son más específicos que el factor reumatoide, se utilizan para distinguir varias causas de artritis. [21] Los ensayos nuevos pueden ser útiles para monitorear la actividad de la enfermedad y los efectos de la terapia de AR. [22]
Los rangos de referencia para los análisis de sangre de anticuerpos anti-proteínas citrulinados son:
Negativo | Positivo bajo / débil | Positivo moderado | Positivo alto / fuerte | Unidad |
<20 [23] | 20 - 39 [23] | 40 - 59 [23] | > 60 [23] | UE [23] |
Referencias
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